Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 308 455

(13)

(51)

МПК

C07D403/04(2006-01-01)

C07D403/14(2006-01-01)

C07D401/14(2006-01-01)

C07D405/14(2006-01-01)

C07D409/14(2006-01-01)

C07D417/04(2006-01-01)

C07D417/14(2006-01-01)

C07D413/00(2006-01-01)

A61K31/506(2006-01-01)

A61K31/44(2006-01-01)

A61P29/00(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2004117545/04, 2002-10-31

(24)

Дата начала отсчета патента

2002-10-31

(22)

дата подачи заявки

2002-10-31

(45)

опубликовано

2007-10-20

(72)

авторы

Холи Роналд ЧарлзЛабадие Шарада ШенвиШогрен Эрик БрайанТаламас Франсиско Ксавьер

(73)

патентообладатели

Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

HALLI Het alAPPLIED ORGANOMETALLIC CHEMISTRYHARLOW, GB, vol.10, no.7, 1996, pages 485-493HBREDERECK et alCHEMISCHE BERICHTE

АМИНОПИРИМИДИНЫ И ПИРИДИНЫ Российский патент 2007 года по МПК C07D403/04 C07D403/14 C07D401/14 C07D405/14 C07D409/14 C07D417/04 C07D417/14 C07D413/00 A61K31/506 A61K31/44 A61P29/00

Описание патента на изобретение RU2308455C2

Текст описания приведен в факсимильном виде

Реферат патента 2007 года АМИНОПИРИМИДИНЫ И ПИРИДИНЫ

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I):

в которой один из V или Х означает N, а другой означает CR_a, или оба V и Х означают CR_a (в котором каждый из R_a независимо представляет собой водород); Y представляет собой О, S; Z представляет собой N(R²)(R³); R¹ представляет собой водород, (C₁-С₁₀)алкил, (С₃-С₇)циклоалкил, (С₃-С₇)циклоалкил-(С₁-С₆) алкил, (С₁-С₁₀)гетероалкил, гетероциклил, гетероциклил(С₁-С₆)алкил или (C₁-С₆) алкилен-С(O)R¹¹; R¹¹ представляет собой водород или NR¹²R¹³ (в котором R¹² и R¹³ независимо представляют собой (C₁-С₆)алкил); R² и R³ представляют собой водород; R⁴ представляет собой водород, (C₁-С₆)алкил, (С₃-С₇)циклоалкил, (С₃-С₇)циклоалкил-(С₁-С₆)алкил; фрагмент А представляет собой водород, (С₁-С₁₀)алкил, галоген(С₁-С₆)алкил, (С₃-С₇)циклоалкил, (С₃-С₇)циклоалкил-(С₁-С₆)алкил, (С₁-С₁₀)гетероалкил, гетероциклил, гетероциклил (C₁-С₆) алкил, гетерозамещенный (С₃-С₇)циклоалкил, арил, арил(С₁-С₄)алкил, арил(С₁-С₄)гетероалкил, гетероарил, гетероарил(С₁-С₄)алкил, гетероарил(С₁-С₄)гетероалкил или R^aR^bNC(=X)-, в котором R^a и R^b независимо представляют собой арил, и Х представляет собой S; фрагмент В представляет собой замещенное или незамещенное пятичленное ароматическое кольцо, содержащее по меньшей мере один атом азота и от 0 до 3 дополнительных гетероатомов, причем заместители в кольце В выбирают из группы, состоящей из (С₁-С₆)алкила; U представляет собой -NR⁵ -; и R⁵ представляет собой водород; и фармацевтически приемлемые соли. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, и к промежуточным соединениям формулы (I). Технический результат - получение новых биологически активных соединений и фармацевтических композиций на их основе, обладающих ингибирующей активностью в отношении фермента IKK-β. 3 н. и 23 з.п. ф-лы.

Формула изобретения RU 2 308 455 C2

1. Соединение формулы (I):

в которой один из V или Х означает N, а другой означает CR_a, или оба V и Х означают CR_a (в котором каждый из R_a независимо представляет собой водород);

Y представляет собой О, S;

Z представляет собой N(R²)(R³);

R¹ представляет собой водород, (С₁-С₁₀)алкил, (С₃-С₇)циклоалкил, (С₃-С₇)циклоалкил-(С₁-С₆) алкил, (С₁-С₁₀)гетероалкил, гетероциклил, гетероциклил(С₁-С₆)алкил или (C₁-С₆) алкилен-С(O)R¹¹;

R¹¹ представляет собой водород или NR¹²R¹³ (в котором R¹² и R¹³ независимо представляют собой (С₁-С₆)алкил);

R² и R³ представляют собой водород;

R⁴ представляет собой водород, (С₁-С₆)алкил, (С₃-С₇)циклоалкил, (С₃-С₇)циклоалкил-(С₁-С₆)алкил;

фрагмент А представляет собой водород, (С₁-С₁₀)алкил, галоген(С₁-С₆)алкил, (С₃-С₇)циклоалкил, (С₃-С₇)циклоалкил-(С₁-С₆)алкил, (С₁-С₁₀)гетероалкил, гетероциклил, гетероциклил (С₁-С₆) алкил, гетерозамещенный (С₃-С₇)циклоалкил, арил, арил(С₁-С₄)алкил, арил(С₁-С₄)гетероалкил, гетероарил, гетероарил(С₁-С₄)алкил, гетероарил(С₁-С₄)гетероалкил или R^aR^bNC(=X)-, в котором R^a и R^b независимо представляют собой арил, Х представляет собой S;

фрагмент В представляет собой замещенное или незамещенное пятичленное ароматическое кольцо, содержащее по меньшей мере один атом азота и от 0 до 3 дополнительных гетероатомов, причем заместители в кольце В выбирают из группы, состоящей из (С₁-С₆)алкила;

U представляет собой -NR⁵ -;

R⁵ представляет собой водород;

и фармацевтически приемлемые соли этого соединения;

где "гетероалкил" означает радикал (С₁-С₆)алкил, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из -OR^a, -NR^bR^c и -S(O)_nR^d (в котором n равно 0, 1 или 2); при этом предполагается, что гетероалкильный радикал присоединяется через атом углерода, входящий в этот гетероалкильный радикал, и R^a представляет собой водород, (С₁-С₆)алкил, (С₃-С₇)циклоалкил, (С₃-С₇)циклоалкил-(С₁-С₆)алкил, R^b представляет собой водород, R^c представляет собой водород или -S(O)_nR' (где n равно 0, 1 или 2; и в котором R' представляет собой арил); R^d представляет собой водород (при условии, что n равно 0), (C₁-С₆)алкил, (С₃-С₇)циклоалкил, (С₃-С₇)циклоалкил-(С₁-С₆)алкил;

"гетероарил" означает моновалентный моноциклический или бициклический радикал, содержащий от 5 до 12 атомов в кольце и содержащий по меньшей мере одно ароматическое кольцо, включающее один, два или три гетероатома, выбранных из N, О или S, при этом остальные атомы в кольце представляют собой С, при этом предполагается, что гетероарильный радикал присоединяется через атом, входящий в ароматическое кольцо, и гетероарильное кольцо является необязательно замещенным независимо одним - четырьмя заместителями, выбранными из (С₁-С₆)алкила, (С₃-С₇)циклоалкила, (С₃-С₇)циклоалкил-(С₁-С₆)алкила, нитро, гидрокси, амино, моно-(С₁-С₆)алкиламино, ди(С₁-С₆)алкиламино;

"гетероциклил" означает насыщенный или ненасыщенный неароматический циклический радикал, содержащий от 3 до 8 атомов в кольце, в котором один или два атома, принадлежащих кольцу, представляют собой гетероатомы, выбранные из О, NR (где R независимо представляет собой водород, (C₁-С₆)алкил или любой из заместителей, перечисленных ниже), или S(O)_n (в котором n равно 0, 1 или 2), причем остальные атомы в кольце представляют собой С; при этом один или два атома С могут быть необязательно заменены карбонильной группой, и кольцо - гетероциклил может быть необязательно замещенным независимо одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из (С₁-С₆)алкила, (С₃-С₇)циклоалкила, (С₃-С₇)циклоалкил-(С₁-С₆)алкила, арил(С₁-С₆)алкила, галогена, нитро, циано, циано(С₁-С₆)алкила, (С₁-С₆)алкокси, -(CR'R'')_n-COR (в котором n означает целое число от 0 до 5, R' и R" независимо представляют собой водород, R представляет собой (С₁-С₆)алкил, (С₃-С₇)циклоалкил, (С₃-С₇)циклоалкил-(С₁-С₆)алкил), -(CR'R'')_n-COOR (n означает целое число от 0 до 5, R' и R'' независимо представляют собой(С₁-С₆)алкил, и R представляет собой (С₁-С₆)алкил, (С₃-С₇)циклоалкил, (С₃-С₇)циклоалкил-(С₁-С₆)алкил), -(CR'R'')_n-C(=Q)NR^aR^b (в котором Q представляет собой О или S, n означает целое число от 0 до 5, R' и R'' независимо представляют собой водород или (С₁-С₆)алкил, и R^a и R^b, независимо друг от друга, представляют собой водород, (С₁-С₆)алкил, (С₃-С₇)циклоалкил, (С₃-С₇)циклоалкил(С₁-С₆)алкил), или -(CR'R'')_n1-S(O)_nR^d (в котором n1 означает целое число от 0 до 5, R^dозначает водород (при условии, что n равно 0), (С₁-С₆)алкил, (С₃-С₇)циклоалкил, (С₃-С₇)циклоалкил-(С₁-С₆)алкил, амино, моно(С₁-С₆)алкиламино, ди(С₁-С₆)алкиламино и n равно 0, 1 или 2);

"арил" означает моновалентный моноциклический или бициклический ароматический углеводородный радикал, содержащий от 6 до 10 атомов в кольце, который необязательно независимо замещен одним - четырьмя заместителями, выбранными из (С₁-С₆)алкила, (С₃-С₇)циклоалкила, (С₃-С₇)циклоалкил-(С₁-С₆)алкила, циано, циано(С₁-С₆)алкила, гидрокси, (С₁-С₆)алкокси, ациламино, галоген(С₁-С₆)алкила, (С₁-С₆)гетероалкила, COR (в котором R представляет собой водород, (С₁-С₆)алкил, (С₃-С₇)циклоалкил, (С₃-С₇)циклоалкил-(С₁-С₆)алкил), -S(O)_n-R^d (в котором n равно 0, 1 или 2, и в том случае, когда n равно 0, R^d представляет собой (С₁-С₆)алкил, (С₃-С₇)циклоалкил или (С₃-С₇)циклоалкил(С₁-С₆)алкил, и когда n равно 1 или 2, R^d представляет собой (С₁-С₆)алкил, (С₃-С₇)циклоалкил, (С₃-С₇)циклоалкил(С₁-С₆)алкил, амино, моно(С₁-С₆)алкиламино или ди(С₁-С₆)алкиламино), -NS(O)₂R^f (в котором R^f означает (C₁-C₆)алкил),-NHCOR^e (в котором R^e означает амино, (С₁-С₆)алкиламино, ди(С₁-С₆)алкиламино или (С₁-С₄)алкокси), -(CR'R'')_n-COOR (в котором n означает целое число от 0 до 5, R' и R'' независимо представляют собой водород или (С₁-С₆)алкил, и R представляет собой (С₁-С₆)алкил, (С₃-С₇)циклоалкил, (С₃-С₇)циклоалкил(С₁-С₆)алкил), -(CR'R'')_n-CONR^aR^b (в котором n означает целое число от 0 до 5, R' и R'' независимо представляют собой водород или (С₁-С₆)алкил, и R^a и R^b независимо друг от друга представляют собой водород, (С₁-С₆)алкил, (С₃-С₇)циклоалкил, (С₃-С₇)циклоалкил(С₁-С₆)алкил);

"ацил" означает группу -C(O)R', в которой R' представляет собой (С₁-С₆)алкил, (С₃-С₇)циклоалкил, (С₃-С₇)циклоалкил-(С₁-С₆)алкил;

"гетерозамещенный циклоалкил" означает группу (С₃-С₇)циклоалкил, в которой один, два или три атома водорода замещены заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из циано, цианометила, гидрокси, гидроксиметила, (С₁-С₆)алкокси, ациламино, -SO_nR (в котором n равно 0, 1 или 2 и в том случае, когда n равно 0, R представляет собой водород или (С₁-С₆)алкил и в том случае, когда n равно 1 или 2, R представляет собой (С₁-С₆)алкил, (С₃-С₇)циклоалкил, (С₃-С₇)циклоалкил(С₁-С₆)алкил, амино, моно-(С₁-С₆) алкиламино, ди(С₁-С₆) алкиламино) или -NHSO₂R, в котором R представляет собой -(С₁-С₆)алкил.

2. Соединение по п.1, согласно которому А представляет собой водород, (С₁-С₁₀)алкил, (С₃-С₇)циклоалкил, (С₃-С₇)циклоалкил-(С₁-С₆)алкил, (C₁-С₁₀)гетероалкил, гетероциклил, гетероциклил(С₁-С₆)алкил, гетерозамещенный(С₃-С₇)циклоалкил, арил, арил(С₁-С₄)алкил, арил(С₁-С₄)гетероалкил, гетероарил, гетероарил(С₁-С₄)алкил или гетероарил(С₁-С₄)гетероалкил;

где "арил" означает моновалентный моноциклический или бициклический ароматический углеводородный радикал, содержащий от 6 до 10 атомов в кольце, который необязательно независимо замещен одним - четырьмя заместителями, выбранными из (С₁-С₆)алкила, (С₃-С₇)циклоалкила, (С₃-С₇)циклоалкил-(С₁-С₆)алкила, циано, циано(С₁-С₆)алкила, гидрокси, (С₁-С₆)алкокси, ациламино, галоген(С₁-С₆)алкила, (С₁-С₆)гетероалкила, COR (в этом определении R означает водород, (С₁-С₆)алкил, (С₃-С₇)циклоалкил, (С₃-С₇)циклоалкил-(С₁-С₆)алкил), -S(O)_n-R^d (в котором n равно 0, 1 или 2, и в том случае, когда n равно 0, R^d представляет собой (С₁-С₆)алкил, (С₃-С₇)циклоалкил или (С₃-С₇)циклоалкил(С₁-С₆)алкил, и в том случае, когда n равно 1 или 2, R^d представляет собой (С₁-С₆)алкил, (С₃-С₇)циклоалкил, (С₃-С₇)циклоалкил(С₁-С₆)алкил, амино, моно(С₁-С₆)алкиламино или ди(С₁-С₆)алкиламино), -(CR'R'')_n-COOR (в котором n означает целое число от 0 до 5, R' и R'' независимо представляют собой водород или (С₁-С₆)алкил, и R представляет собой (С₁-С₆)алкил, (С₃-С₇)циклоалкил, (С₃-С₇)циклоалкил(С₁-С₆)алкил), или -(CR'R'')_n-CONR^aR^b (в котором n означает целое число от 0 до 5, R' и R" независимо представляют собой водород или (С₁-С₆)алкил, и R^a и R^b независимо друг от друга представляют собой водород, (С₁-С₆)алкил, (С₃-С₇)циклоалкил, (С₃-С₇)циклоалкил(С₁-С₆)алкил);

"гетероалкил" означает (С₁-С₆)алкильный радикал, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из -OR^a, -NR^bR^c, и -S(O)_nR^d(в котором n равно 0, 1 или 2); при этом предполагается, что гетероалкильный радикал присоединяется через атом углерода, входящий в этот гетероалкильный радикал, и R^a представляет собой водород, (С₁-С₆)алкил, (С₃-С₇)циклоалкил, (С₃-С₇)циклоалкил-(С₁-С₆)алкил, R^b представляет собой водород, R^c представляет собой водород, R^d представляет собой водород (при условии, что n равно 0), (C₁-С₆)алкил, (С₃-С₇)циклоалкил, (С₃-С₇)циклоалкил-(C₁-С₆)алкил;

"гетерозамещенный циклоалкил" означает (С₃-С₇)циклоалкильную группу, в которой один, два или три атома водорода замещены заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из циано, гидрокси, (C₁-С₆)алкокси, ациламино, -SO_nR (в котором n равно 0, 1 или 2, и в том случае, когда n равно 0, R представляет собой водород или (C₁-С₆) алкил и в том случае, когда n равно 1 или 2, R представляет собой (C₁-С₆) алкил, (С₃-С₇) циклоалкил, (С₃-С₇) циклоалкил(C₁-С₆) алкил, амино, моно-(C₁-С₆) алкиламино, ди(C₁-С₆) алкиламино).

3. Соединение по п.1 или 2, согласно которому V означает N, Х означает СН.

4. Соединение по п.3, согласно которому Y означает О или S.

5. Соединение по п.3, согласно которому R⁴ означает водород.

6. Соединение по п.3, согласно которому фрагмент В содержит атом азота в положении, находящемся на расстоянии двух атомов от атома, посредством которого фрагмент В присоединяется к остальной части молекулы.

7. Соединение по п.3, согласно которому фрагмент В является замещенным или незамещенным имидазолилом, замещенным или незамещенным тиазолилом или замещенным или незамещенным триазолилом.

8. Соединение по п.3, согласно которому фрагмент В представляет собой 1-метилимидазол-5-ил, 5-метилимидазол-1-ил, тиазол-5-ил, имидазол-1-ил или 4-метил-1,2,4-триазол-3-ил.

9. Соединение по п.3, согласно которому U означает -NH-.

10. Соединение по п.3, согласно которому Z означает N(R²)(R³).

11. Соединение по п.3, согласно которому Z означает NH₂.

12. Соединение по п.3, согласно которому Y означает S.

13. Соединение по п.3, согласно которому R¹ означает (С₁-С₁₀)алкил, (С₁-С₁₀)гетероалкил, гетероциклил(C₁-С₆)алкил или (C₁-С₆)алкилен-С(O)R¹¹.

14. Соединение по п.3, в котором фрагмент А означает (С₁-С₁₀)алкил, (С₃-С₇)циклоалкил, (С₁-С₁₀ )гетероалкил, гетероциклил, гетероциклил(С₁-С₆)алкил, гетерозамещенный (С₃-С₇)циклоалкил, арил, арил(С₁-С₄)алкил или гетероарил.

15. Соединение по п.1 или 2, согласно которому V означает СН, и Х означает N.

16. Соединение по п.15, в котором Y означает О или S; Z означает NH₂; U означает NH.

17. Соединение по п.15, в котором фрагмент А означает (С₁-С₁₀)алкил, (С₃-С₇)циклоалкил, (С₁-С₁₀)гетероалкил, гетероциклил, гетероциклил(С₁-С₆)алкил, гетерозамещенный(С₃-С₇)циклоалкил, арил, арил(С₁-С₄)алкил или гетероарил.

18. Соединение по п.15, в котором R¹ представляет собой (С₁-С₁₀)алкил, (C₁-С₁₀)гетероалкил, гетероциклил(С₁-С₆)алкил или (С₁-С₆)алкилен-С(O)R¹¹.

19. Соединение по п.15, в котором фрагмент В содержит атом азота в положении, находящемся на расстоянии двух атомов от атома, посредством которого фрагмент В присоединяется к остальной части молекулы.

20. Соединение по п.15, в котором фрагмент В является замещенным или незамещенным имидазолилом, замещенным или незамещенным тиазолилом или замещенным или незамещенным триазолилом.

21. Соединение по п.2, которое представляет собой

2-(тетрагидропиран-4-илметил)-(2-циклопропиламино-6-(3-метил-3Н-имидазол-4-ил)пиримидин-4-карбальдегид)тиосемикарбазон; или

2-метил-(2-трет-бутиламино-6-(3-метил-3Н-имидазол-4-ил)пиримидин-4-карбальдегид)тиосемикарбазон; или

2-(тетрагидропиран-4-илметил)-(2-(1 -метансульфонилпиперидин-4-иламино)-6-(3-метил-3Н-имидазол-4-ил)пиримидин-4-карбальдегид) тиосемикарбазон; или

2-метил-(2-циклопропиламино-6-(3-метил-3Н-имидазол-4-ил)пиримидин-4-карбальдегид)тиосемикарбазон; или

2-метил-(2-(2-транс-ацетонитрил-циклопропиламино)-6-(3-метил-3Н-имидазол-4-ил)пиримидин-4-карбальдегид)тиосемикарбазон; или

2-метил-(2-(4-N-метилкарбоксамидфениламин)-6-(3-метил-3Н-имидазол-4-ил)-пиримидин-4-карбальдегид)тиосемикарбазон; или

2-метил-(2-[3-(1-гидрокси-этил)-фениламино]-6-(3-метил-3Н-имидазол-4-ил)-пиримидин-4-карбальдегид тиосемикарбазон.

22. Композиция, ингибирующая фермент IKK-β, включающая терапевтически эффективное количество соединения согласно любому из пп.1-20 или соль этого соединения, и наполнитель.

23. Соединение по любому из пп.1-21 или соль этого соединения, предназначенные для применения в качестве терапевтически активных веществ, обладающих ингибирующей активностью в отношении фермента IKK-β.

24. Соединение по п.23, в комбинации со вторым терапевтическим агентом, выбранным из группы, состоящей из преднизона, дексаметазона, беклометазона, метилпреднизона, бетаметазона, гидрокортизона, метотрексата, циклоспорина, рапамицина, такролимуса, антигистаминных лекарственных средств, ФНО (фактор некроза опухоли) антител, ИЛ-1 (интерлейкин) антител, растворимых ФНО рецепторов, растворимых ИЛ-1 рецепторов, антагонистов ФНО или ИЛ-1 рецепторов, нестероидных противовоспалительных агентов, СОХ-2 (циклооксигеназа) ингибиторов, противодиабетических агентов и противораковых агентов.

25. Соединение формулы:

в которой один из V или Х означает N, а другой означает -CR_a, или оба V и Х означают -CR_a (в котором каждый из R_a независимо представляет собой водород);

R⁴ означает водород, (С₁-С₆)алкил, (С₃-С₇)циклоалкил, (С₃-С₇)циклоалкил-алкил;

фрагмент А означает водород, (С₁-С₁₀)алкил, галоген(С₁-С₆)алкил, (C₁-С₁₀)гетероалкил, (С₃-С₇)циклоалкил, (С₃-С₇)циклоалкил-(С₁-С₆)алкил, гетероциклил, гетероциклил(С₁-С₆)алкил, гетерозамещенный(С₃-С₇)циклоалкил, арил, арил(С₁-С₄)алкил, арил(С₁-С₄)гетероалкил, гетероарил, гетероарил(С₁-С₄)алкил, гетероарил(С₁-С₄)гетероалкил или R^aR^bNC(=X)-, в котором R^a и R^b независимо представляют собой арил, и Х означает S;

фрагмент В представляет собой замещенное или незамещенное пятичленное ароматическое кольцо, содержащее по меньшей мере один атом азота и от 0 до 3 дополнительных гетероатомов, причем заместители кольца В выбирают из группы, состоящей (С₁-С₆)алкила;

U представляет собой -NR⁵ -;

R⁵ означает водород.

26. Соединение по п.25, согласно которому V означает N, и Х означает СН; R⁴ означает водород; фрагмент А означает (С₁-С₁₀)алкил, (С₃-С₇)циклоалкил, (С₁-С₁₀)гетероалкил, гетероциклил, гетероциклил(С₁-С₆)алкил, гетерозамещенный (С₃-С₇)циклоалкил, арил, арил(С₁-С₄)алкил или гетероарил; фрагмент В является замещенным или незамещенным имидазолилом, замещенным или незамещенным тиазолилом или замещенным или незамещенным триазолилом; U означает NH.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2007 года RU2308455C2

HALLI H
et al
APPLIED ORGANOMETALLIC CHEMISTRY
HARLOW, GB, vol.10, no.7, 1996, pages 485-493
Печь для непрерывного получения сернистого натрия	1921	Настюков А.М. Настюков К.И.	SU1A1
Способ замораживания бактерий	1973	Банникова Людмила Александровна Лагода Инна Владимировна	SU457727A1
H
BREDERECK et al
CHEMISCHE BERICHTE
Бесколесный шариковый ход для железнодорожных вагонов	1917	Латышев И.И.	SU97A1
1-N-АЛКИЛ-N-АРИЛПИРИМИДИНАМИНЫ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ	1994	Олдрич Пауль Эдуард Арванитис Аргайриос Джорджиос Чизман Роберт Скотт Чорват Роберт Джон Кристос Томас Юджин Гиллиган Пауль Джозеф Григориадис Дмитрий Эмил Ходж Карл Николас Кренитски Пауль Джон Скоулфилд Эверетт Лейтем Там Санг Уилльям Уассерман Зельда Раковитц	RU2153494C2

RU 2 308 455 C2

Авторы

Холи Роналд Чарлз

Лабадие Шарада Шенви

Шогрен Эрик Брайан

Таламас Франсиско Ксавьер

Даты

2007-10-20—Публикация

2002-10-31—Подача

название	год	авторы	номер документа
КОНДЕНСИРОВАННОЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКОЕ СОЕДИНЕНИЕ	2009	Ли Чанг Сеок Ли Тае Хее Йоон Соок Киунг Чой Дзеунг Соон Дзанг Ионг Дзин Ким Сунг Воок Чанг Хие Киунг Парк Ми Дзеонг Ким Тае Хун Ахн Йоунг Ха Парк Хее Донг Парк Хиун Дзунг Лим Донг Чул Ли Дзоо Йоун Ли Сунг Хак Парк Ван Су Ох Йеонг Соо	RU2480473C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНАЗОЛИНА	2004	Данн Джеймс Патрик Голдштейн Дейвид Майкл Шталь Кристоф Мартин Трехо-Мартин Тереса-Алехандра	RU2356896C2
ДЕЙТЕРИРОВАННЫЕ БЕНЗИЛБЕНЗОЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ	2009	Сид Брайан Лв Биньхуа Роберж Жак Й Чэнь Юаньвэй Пэн Кунь Дун Цзяцзя Сюй Байхуа Ду Цзиянь Чжан Лили Тан Синьсин Сюй Гэ Фэн Янь Сюй Минь	RU2509773C2
ПОЛУЧЕНИЕ ДИГИДРОТИЕНО[3,2-d]ПИРИМИДИНОВ И ПРОМЕЖУТОЧНЫХ ПРОДУКТОВ, ПРИМЕНЯЮЩИХСЯ ДЛЯ ИХ СИНТЕЗА	2008	Рохелио Фрутос Дхилипкумар Кришнамёрти Джейсон Алан Малдер Сония Родригес Крис Хью Сенанаяке Томас Г. Тампоун	RU2528340C2
НОВЫЕ ЗАМЕЩЕННЫЕ 8-ГЕТЕРОАРИЛКСАНТИНЫ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ	2004	Ванг Гоцюань Ригер Джейсон М. Томпсон Роберт Д.	RU2357969C2
ПРОЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 1,3-ДИАМИНО-2-ГИДРОКСИПРОПАНА	2003	Фобиан Иветт М. Фрескос Джон Н. Ягодзинска Барбара	RU2357962C2
КАТАЛИТИЧЕСКАЯ СИСТЕМА, ПРЕДНАЗНАЧЕННАЯ ДЛЯ ПОЛИМЕРИЗАЦИИ ОЛЕФИНА, И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ	2020	Линь Цзе Чжан Сяофань Хуан Тин Чжан Цзюньхуэй Чжоу Цзюньлин Сунь Чжуфан Ся Сяньчжи Чжао Хуэй Го Цзыфан Чжао Цзинь Лю Хайтао Фу Мэйянь Чжан Цзигуй Ци Линь Янь Лянь Цэнь Вэй Ван Юй	RU2815481C2
ТИОЛСУЛЬФОНАМИДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ МЕТАЛЛОПРОТЕАЗЫ	1997	Декрешенцо Гэри Аббас Захир С. Фрескос Джон Н. Гетман Дэниел П. Хайнтц Роберт М. Мишке Брент В. Макдональд Джозеф Дж.	RU2202540C2
ЦИАНОИЗОХИНОЛИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ АКТИВНОСТИ ГИДРОКСИЛАЗЫ ГИПОКСИЯ-ИНДУЦИБЕЛЬНОГО ФАКТОРА (HIF) И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ И/ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ СОСТОЯНИЯ, СВЯЗАННОГО С HIF, И/ИЛИ СОСТОЯНИЯ, СВЯЗАННОГО С ЭРИТРОПОЭТИНОМ, И/ИЛИ АНЕМИИ	2007	Ву Минь Хо Вэнь-Бинь Флиппин Ли Э. Тертл Эрик Д. Дэн Шаоцзян Аренд Майкл П.	RU2457204C2
ПЯТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ АДГЕЗИИ ЛЕЙКОЦИТОВ И VLA-4-АНТАГОНИСТОВ	1997	Штильц Ханс Ульрих Венер Фолькмар Кнолле Йохен Бартник Экарт Хюльс Кристоф	RU2229296C2