Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 323 211

(13)

(51)

МПК

C07D235/12(2006-01-01)

C07D403/06(2006-01-01)

C07D401/06(2006-01-01)

C07D405/14(2006-01-01)

C07D401/14(2006-01-01)

C07D409/14(2006-01-01)

C07D413/14(2006-01-01)

C07D413/06(2006-01-01)

A61K31/4184(2006-01-01)

A61P35/00(2006-01-01)

A61P25/28(2006-01-01)

A61P25/16(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2005109156/04, 2003-10-15

(24)

Дата начала отсчета патента

2003-10-15

(22)

дата подачи заявки

2003-10-15

(45)

опубликовано

2008-04-27

(72)

авторы

Паже ДаниэльУолпол КристоферЯнг Хьюэй

(73)

патентообладатели

Астразенека Аб

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

WO 00/46209 A1, 10.08.2000

НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ И СОДЕРЖАЩАЯ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ Российский патент 2008 года по МПК C07D235/12 C07D403/06 C07D401/06 C07D405/14 C07D401/14 C07D409/14 C07D413/14 C07D413/06 A61K31/4184 A61P35/00 A61P25/28 A61P25/16

Описание патента на изобретение RU2323211C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Реферат патента 2008 года НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ И СОДЕРЖАЩАЯ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

Настоящее изобретение относится к соединениям, которые являются терапевтическими, и более конкретно к соединениям, которые являются эффективными в лечении боли, рака, рассеянного склероза, болезни Паркинсона, хореи Хантингтона и/или болезни Альцгеймера. Описывается соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемые соли:

где R^F1 и R^F2 независимо представляют собой электроноакцепторные группы; Z выбран из O=; R¹ выбран из С_1-10алкила; гетероциклил-С_1-6-алкила; замещенного гетероциклил-С_1-6алкила; R² выбран из С_1-6алкила; Х представляет собой С_1-10двухвалентную группу, которая разделяет группы, присоединенные к ней, посредством одного или двух атомов; Ar представляет собой С_4-12двухвалентную ароматическую группу; и Y выбран из -СН=. Также описываются области применения соединений формулы (I), фармацевтическая композиция на их основе и способы их получения. Технический результат - получены новые соединения, обладающие полезными биологическими свойствами. 8 н. и 9 з.п. ф-лы, 2 табл.

Формула изобретения RU 2 323 211 C2

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемые соли

где R^F1 и R^F2 независимо представляют собой электроноакцепторные группы;

Z выбран из O=;

R¹ выбран из C_1-10алкила; гетероциклил-С_1-6алкила; замещенного гетероциклил-С_1-6алкила;

R² выбран из С_1-6алкила;

X представляет собой С_1-10двухвалентную группу, которая разделяет группы, присоединенные к ней, посредством одного или двух атомов;

Ar представляет собой С_4-12двухвалентную ароматическую группу; и Y выбран из -СН=.

2. Соединение по п.1,

где R^F1 и R^F2 независимо представляют собой С_1-6алкил, замещенный одной или более чем одной группой, выбранной из -F, -Cl, -Br, -NO₂, -CN, -ОН, -СНО, -C(=O)-R' и -OR', где R' представляет собой C_1-3алкил.

3. Соединение по п.1,

где R^F1 и R^F2 независимо выбраны из -CF₃, -СН₂CF₃, -СН₂CHF₂, -CHFCF₃, -CHFCHF₂, -CHFCH₂F, -CF₂CF₃, -CF₂CH₃, -CF₂CH₂F, -CF₂CHF₂, -CCl₃, -СН₂CCl₃, -СН₂CHCl₂, -СН₂CBr₃, -СН₂CHBr₂, -CH₂NO₂, -CH₂CH₂NO₂, -CH₂CN, -CH₂CH₂CN и -СН₂СН₂OCH₃.

4. Соединение по п.1, где R^F1 и R^F2 независимо представляют собой C_1-6 группы, которые включают по меньшей мере 30% фтора по массе, и Z представляет собой O=.

5. Соединение по п.1, где R¹ выбран из С_1-10алкила; гетероциклил-С_1-6алкила; замещенного гетероциклил-С_1-6алкила;

R² выбран из С_1-6алкила; и

Х выбран из -NR⁶-, -С(=O)-, -СН₂-СН₂-, -СН=СН-, -О-, -C(R⁶)(R⁷)- и -S(O)_n-, в котором n представляет собой 0, 1 или 2, в которых R⁶ и R⁷ независимо представляют собой С_1-6алкил, С_2-6алкенил, С_2-6алкинил, C_1-6алкокси, -ОН или -Н.

6. Соединение по п.1,

где R¹ выбран из С_1-8алкила; гетероциклоалкил-С_1-6алкила; гетероциклоалкил-C_1-6алкила с гетероциклоалкилом, замещенным по меньшей мере одной группой, выбранной из С_1-8алкила, ацетоксиметила, нитро и галогена; гетероарил-С_1-6алкила; гетероарил-С_1-6алкила с гетероарилом, замещенным по меньшей мере одной группой, выбранной из C_1-6алкила, ацетоксиметила, нитро и галогена;

R² выбран из -СН₃, -СН₂СН₃, -СН(СН₃)₂;

Ar выбран из арилена; гетероарилена; арилена, замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из C_1-6алкила, галогена, трифторметила, циано, нитро, гидрокси и C_1-6алкокси; и гетероарилена, замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из С_1-6алкила, галогена, трифторметила, циано, нитро, гидрокси и C_1-6алкокси.

7. Соединение по п.6,

где арилен представляет собой пара-арилен; а гетероарилен выбран из пара-гетероарилена с шестичленным кольцом и мета-гетероарилена с пятичленным кольцом.

8. Соединение по п.1, где R¹ выбран из этила, пропила, изопентила, 4-пиридилметила, 2-пиридилметила, 1-пирролилэтила, 2-пирролидилметила, 3-пирролидилметила, N-метил-2-пирролидилметила, N-метил-3-пирролидилметила, 2-пиперидилметила, 3-пиперидилметила, 4-пиперидилметила, N-метил-2-пиперидилметила, N-метил-3-пиперидилметила, N-метил-4-пиперидилметила, 3-тиенилметила, 2-тетрагидрофуранилметила, 3-тетрагидрофуранилметила, 2-тетрагидропиранилметила, 3-тетрагидропиранилметила, 4-тетрагидропиранилметила, (2-нитротиофен-5-ил)метила, (1-метил-1Н-имидазол-2-ил)метила, (5-(ацетоксиметил)-2-фуранил)метила, (2,3-дигидро-1Н-изоиндол-1-ил)метила и 5-(2-метилтиазолила);

R² выбран из -СН₃, -СН₂СН₃, -СН(СН₃)₂;

R^F1 и R^F2 представляют собой -СН₂CF₃, и Z представляет собой O=;

Ar выбран из пара-арилена; пара-арилена, замещенного C_1-6алкилом, галогеном, трифторметилом, циано, нитро, гидрокси и C_1-6алкокси; пара-гетероарилена с шестичленным кольцом; и пара-гетероарилена с шестичленным кольцом, замещенного группой, выбранной из С_1-6алкила, галогена, трифторметила, циано, нитро, гидрокси и C_1-6алкокси.

9. Соединение по п.1,

где R^F1 и R^F2 представляют собой -СН₂CF₃, и Z представляет собой O=;

R² представляет собой -СН₂СН₃;

Ar выбран из пара-фенилена и пара-пиридилена; и

Х выбран из -СН₂- и -СН(СН₃)-.

10. Соединение, выбраное из

2-[(4-Этоксифенил)метил]-1-(3-метилбутил)-N,N-бис(2,2,2-трифторэтил)-1Н-бензимидазол-5-карбоксамида;

1-(Циклопропилметил)-2-[(4-этоксифенил)метил]-N,N-бис(2,2,2-трифторэтил)-1Н-бензимидазол-5-карбоксамида;

1-(Циклогексилметил)-2-[(4-этоксифенил)метил]-N,N-бис(2,2,2-трифторэтил)-1Н-бензимидазол-5-карбоксамида;

2-[(4-Этоксифенил)метил]-1-(2-фуранилметил)-N,N-бис(2,2,2-трифторэтил)-1Н-бензимидазол-5-карбоксамида;

2-[(4-Этоксифенил)метил]-1-[(2S)-2-пирролидинилметил]-N,N-бис(2,2,2-трифторэтил)-1Н-бензимидазол-5-карбоксамида;

2-[(4-Этоксифенил)метил]-1-[(2R)-2-пирролидинилметил]-N,N-бис(2,2,2-трифторэтил)-1Н-бензимидазол-5-карбоксамида;

2-[(4-Этоксифенил)метил]-1-(4-пиридинилметил)-N,N-бис(2,2,2-трифторэтил)-1H-бензимидазол-5-карбоксамида;

2-[1-(4-Этоксифенил)этил]-1-(4-пиридинилметил)-N,N-бис(2,2,2-трифторэтил)-1Н-бензимидазол-5-карбоксамида;

2-[(4-Этоксифенил)метил]-1-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил]-N,N-бис(2,2,2-трифторэтил)-1Н-бензимидазол-5-карбоксамида;

2-[(4-Этоксифенил)метил]-1-[[(2К)-тетрагидро-2-фуранил]метил]-N,N-бис(2,2,2-трифторэтил)-1Н-бензимидазол-5-карбоксамида;

2-[(4-Этоксифенил)метил]-1-[[(2S)-тетрагидро-2-фуранил]метил]-N,N-бис(2,2,2-трифторэтил)-1Н-бензимидазол-5-карбоксамида;

2-[(4-Этоксифенил)метил]-1-[(тетрагидро-2Н-пиран-2-ил)метил]-N,N-бис(2,2,2-трифторэтил)-1Н-бензимидазол-5-карбоксамида;

2-[(4-Этоксифенил)метил]-1-[(2R)-2-пиперидинилметил]-N,N-бис(2,2,2-трифторэтил)-1Н-бензимидазол-5-карбоксамида;

2-[(5-Этокси-2-пиридил)метил]-1-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил]-N,N-бис(2,2,2-трифторэтил)-1Н-бензимидазол-5-карбоксамида;

2-[(5-Этокси-2-пиридинил)метил]-1-(3-метилбутил)-N,N-бис(2,2,2-трифторэтил)-1Н-бензимидазол-5-карбоксамида;

2-[(4-Этоксифенил)метил]-1-[[(2R)-1-метил-2-пирролидинил]метил]-N,N-бис(2,2,2-трифторэтил)-1Н-бензимидазол-5-карбоксамида;

2-[(4-Этоксифенил)метил]-1-[[(2R)-1-метил-2-пиперидинил]метил]-N,N-бис(2,2,2-трифторэтил)-1Н-бензимидазол-5-карбоксамида;

2-[(5-Этокси-2-пиридинил)метил]-1-[(2R)-2-пирролидинилметил]-N,N-бис(2,2,2-трифторэтил)-1Н-бензимидазол-5-карбоксамида;

2-[1-(4-Этоксифенил)этил]-1-[(2R)-2-пирролидинилметил]-N,N-бис(2,2,2-трифторэтил)-1Н-бензимидазол-5-карбоксамида;

2-[(5-Этокси-2-пиридинил)метил]-1-[[(2R)-1-метил-2-пиперидинил]метил]-N,N-бис(2,2,2-трифторэтил)-1Н-бензимидазол-5-карбоксамида;

2-[(5-Этокси-2-пиридинил)метил]-1-[[(2R)-1-метил-2-пирролидинил]метил]-N,N-бис(2,2,2-трифторэтил)-1Н-бензимидазол-5-карбоксамида;

1-(Циклобутилметил)-2-(4-этоксибензил)-N,N-бис(2,2,2-трифторэтил)-1Н-бензимидазол-5-карбоксамида;

1-(Циклобутилметил)-2-[(5-этоксипиридин-2-ил)метил]-N,N-бис(2,2,2-трифторэтил)-1Н-бензимидазол-5-карбоксамида;

1-(Циклопентилметил)-2-[(5-этоксипиридин-2-ил)метил]-N,N-бис(2,2,2-трифторэтил)-1Н-бензимидазол-5-карбоксамида;

2-(4-Этоксибензил)-1-[(2S)-пиперидин-2-илметил]-N,N-бис(2,2,2-трифторэтил)-1Н-бензимидазол-5-карбоксамида;

2-[(5-Этоксипиридин-2-ил)метил]-1-(3-фурилметил)-N,N-бис(2,2,2-трифторэтил)-1Н-бензимидазол-5-карбоксамида;

2-[(5-Этоксипиридин-2-ил)метил]-1-(3-тиенилметил)-N,N-бис(2,2,2-трифторэтил)-1Н-бензимидазол-5-карбоксамида;

1-(Циклогексилметил)-2-[(5-этоксипиридин-2-ил)метил]-N,N-бис(2,2,2-трифторэтил)-1Н-бензимидазол-5-карбоксамида;

1-(Циклогексилметил)-2-[(5-изопропоксипиридин-2-ил)метил]-N,N-бис(2,2,2-трифторэтил)-1Н-бензимидазол-5-карбоксамида;

2-(4-Этоксибензил)-1-[(4-метилморфолин-3-ил)метил]-N,N-бис(2,2,2-трифторэтил-1Н-бензимидазол-5-карбоксамида;

2-[(5-Этоксипиридин-2-ил)метил]-1-[(4-метилморфолин-3-ил)метил]-N,N-бис(2,2,2-трифторэтил)-1Н-бензимидазол-5-карбоксамида;

2-(4-Этоксибензил)-1-{[(2S)-1-метилпиперидин-2-ил]метил}-N,N-бис(2,2,2-трифторэтил)-1Н-бензимидазол-5-карбоксамида;

2-(4-Изопропоксибензил)-1-{[(2R)-1-метилпиперидин-2-ил]метил}-N,N-бис(2,2,2-трифторэтил)-1Н-бензимидазол-5-карбоксамида;

и их фармацевтически приемлемых солей.

11. Соединение по любому из пп.1-10 для применения в качестве лекарственного средства, обладающего активностью селективного агониста рецептора СВ₂.

12. Применение соединения по любому из пп.1-10 в производстве лекарства для лечения боли.

13. Применение соединения по любому из пп.1-10 в производстве лекарства для лечения рака.

14. Применение соединения по любому из пп.1-10 в производстве лекарства для лечения рассеянного склероза, болезни Паркинсона, хореи Хантингтона, отторжения трансплантата или болезни Альцгеймера.

15. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью селективного агониста рецептора СВ₂, содержащая соединение по любому из пп.1-10 и фармацевтически приемлемый носитель.

16. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, включающий стадию взаимодействия соединения, представленного формулой (II)

с R²OArXCOA.

где R^F1 и R^F2 независимо представляют собой электроноакцепторные группы;

Z выбран из O=;

R¹ выбран из С_1-10алкила; гетероциклил-С_1-6алкила; замещенного гетероциклил-С_1-6алкила;

R² выбран из С_1-6алкила;

Х представляет собой C_1-10двухвалентную группу, которая разделяет группы, присоединенные к ней, посредством одного или двух атомов;

Ar представляет собой С_4-12двухвалентную ароматическую группу;

Y выбран из -СН=; и

А выбран из -ОН, -Cl, -Br и -J.

17. Способ получения соединения по п.1 формулы (I),

где R¹ представляет собой замещенный гетероциклил-С_1-6алкил формулы

включающий стадию взаимодействия соединения, представленного формулой (III)

где r и s выбраны из 0, 1 и 2;

R¹⁰ выбран из С_1-6алкилена;

R^F1 и R^F2 независимо представляют собой электроноакцепторные группы;

Ar представляет собой С_4-12двухвалентную ароматическую группу;

R² выбран из C_1-6алкила; и

Y выбран из -СН=;

с формальдегидом.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2008 года RU2323211C2

Способ изготовления абразивного инструмента	1987	Ефремов Венадий Иванович Корчмарь Филипп Яковлевич Сурдэс Андрей Вадимович Соколов Анатолий Данилович Александрович Иосиф Рувимович Галкина Нина Михайловна	SU1481049A1
Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов	1917	Гордон И.Д.	SU2A1
Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов	1917	Гордон И.Д.	SU2A1
Кривошипно-планетарный фрикционный вариатор	1971	Мухин Юрий Васильевич Журихин Василий Васильевич	SU445781A1
WO 00/46209 A1, 10.08.2000
Бесколесный шариковый ход для железнодорожных вагонов	1917	Латышев И.И.	SU97A1
Способ получения производных бензимидазола или их солей	1978	Эрнст Габихт Пиэр Джорджо Феррины Альфред Саллманн	SU843744A3
Способ получения производных бензимида-зОлА	1978	Эрнст Габихт Пиэр Джорджо Феррины Альфред Саллманн	SU831074A3

RU 2 323 211 C2

Авторы

Паже Даниэль

Уолпол Кристофер

Янг Хьюэй

Даты

2008-04-27—Публикация

2003-10-15—Подача

название	год	авторы	номер документа
ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА, КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ	2004	Лиу Зипинг Паже Даниель Уолпол Кристофер Янг Хуа	RU2329254C2
НОВЫЕ ПИПЕРИДИНЫ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ ХЕМОКИНОВ (CCR)	2005	Алькараз Лилиан Кейдж Питер Фербер Марк Кинчин Элизабет Лукхерст Кристофер Ригби Эрон	RU2348616C2
ПИРИДОПИРИМИДИНОНЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРА N-МЕТИЛ-D-АСПАРТАТА	2016	Вольграф Мэтью Цзян Ю Виллемур Элизия Селлерс Бенджамин У Гошэн Лу Айцзюнь	RU2717665C2
БИЦИКЛИЧЕСКИЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ FGFR	2007	Бердини Валерио Безонг Гилберт Эбай Каллаган Оуэн Карр Мария Грация Конгрив Майлз Стюарт Джилл Эдриан Лиэм Гриффитс-Джоунз Шарлотт Мэри Мэдин Эндрю Мюррей Кристофер Уилльям Ниджар Радждип Каур О'Брайен Майкл Алистэр Пайк Эндрю Саксти Гордон Тэйлор Ричард Дэвид Викерстафф Эмма	RU2466130C2
НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В ЛЕЧЕНИИ РАССТРОЙСТВ, ОПОСРЕДОВАННЫХ VR1	2004	Бесидски Евгени Керс Ингер Нюлёф Мартин Роттиччи Дидье Слаитас Андис Свенссон Матс	RU2337098C2
ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ КОМПОЗИЦИИ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ	2004	Лиу Зипинг Паже Даниель Уолпол Кристофер Янг Хуа	RU2346938C2
ИНГИБИТОР, ПРЕДСТАВЛЯЮЩИЙ СОБОЙ ПРОИЗВОДНОЕ ПИРИДАЗИНА, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ	2020	Гао Пэн Цзэн Ми Тань Сунлян Сунь Гуанцзюнь Ван Шаобао Сю Вэньхуа Бао Жуди	RU2807611C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОФЕНА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ (ВАРИАНТЫ)	2003	Али Фарах Боллентайн Шелли К. Гашу Джоан Каммингс Максвелл Д. Леонард Кристи Мигалла Санат Пэн Уэнкси Рудолф М. Джонатан Субасингх Налин Трэвинс Джерими М. Уилсон Кеннет Т. Уолл Марк Халил Эхаб Хуан Хуэй Хуфнагель Хетер Рей Чэнь Цзиньшэн	RU2359967C2
АМИДОПРОИЗВОДНЫЕ КАК БЛОКАТОРЫ TTX-S	2013	Ямагиси Тацуя Кавамура Кийоси Морита Микио	RU2632899C2
4-ОКСО-1-(3-ЗАМЕЩЕННЫЙ ФЕНИЛ)-1,4-ДИГИДРО-1,8-НАФТИРИДИН-3-КАРБОКСАМИДЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ И СПОСОБ УЛУЧШЕНИЯ ПОЗНАВАТЕЛЬНОЙ СПОСОБНОСТИ У ЗДОРОВОГО СУБЪЕКТА	2003	Дюб Даниель Галлан Мишель Лякомб Патрик Аспиотис Рене Дюб Лоранс Жирар Ив Макдональд Дуайт	RU2312865C2

Описание патента на изобретение RU2323211C2

Похожие патенты RU2323211C2

Реферат патента 2008 года НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ И СОДЕРЖАЩАЯ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

Формула изобретения RU 2 323 211 C2

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2008 года RU2323211C2

RU 2 323 211 C2