Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии и биологических исследованиях.
При изучении физиологически активных соединений необходимы их равномерномеченые аналоги.
Известно, что замена атомов соединений на их меченые аналоги не приводит к изменению каких-либо свойств исходного соединения (Evans E.A. - Tritium and its compounds London Butterworths, 1974, р.48) [1].
Известен 5-(1,1-диметилгептил)-2-[5-гидрокси-2-(3-гидроксипропил)циклогексил]фенол формулы I:
Данное соединение является одним из самых интенсивно изучаемых селективных агонистов каннабиноидных рецепторов (L.M.Johanek, D.A.Simone. Cannabinoid Agonist, CP 55,940, Prevents Capsaicin-Induced Sensitization of Spinal Cord Dorsal Horn Neurons. J Neurophysiol 93: 989-997, 2005. [2]).
Однако его равномерномеченный тритием аналог не описан.
Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений.
Достигается указанный технический результат получением равномерномеченного тритием 5-(1,1-диметилгептил)-2-[5-гидрокси-2-(3-гидроксипропил)циклогексил]фенола формулы I:
Ниже приведен пример реализации изобретения.
Пример I.
Раствор 2 мг 5-(1,1-диметилгептил)-2-[5-гидрокси-2-(3-гидроксипропил)циклогексил]-фенола в 0,2 мл диметилсульфоксида добавляли к 200 мг 5% Pd/BaSO4, диметилсульфоксид удаляли лиофилизацией. Остаток измельчали в ступке и вновь лиофилизировали. Сухую смесь переносили в реакционную ампулу. Затем ампулу вакуумировали до давления 0,1 Па, заполняли газообразным тритием до давления 400 гПа и выдерживали при температуре 180°С 15 мин. Избыток газообразного трития удаляли вакуумированием. Вещество с катализатора отделяли фильтрованием, экстракцию проводили метанолом (5×1 мл). Лабильный тритий удаляли несколько раз, растворяя вещество в метаноле (5×1 мл) и упаривая последний. Радиоактивность выделенной реакционной массы - около 1,4 Ки.
Анализ меченого препарата проводили на Милихроме А-02 колонка ProntoSIL-120-5-С18 AQ DВ-2003, 2,0×75 мм, 5 мкм, 0,2 мл/мин, 35°С, детекция - 210 нм, А - 0,2 М LiClO4 + 0,005 М HClO4 буфер, Б - метанол, градиент Б→(75-100) за 12,5 мин, время удерживания - 4,33 мин. Для удаления продуктов деградации и полимеризации реакционную массу растворяли в 1 мл 70% метанола и сажали на патрон, упакованный SipC18 (SepPack). Патрон промывали последовательно 3 мл 90% метанола с уксусной кислотой (вымылось 260 мКи, где содержалось основное количество искомого соединения) и 4 мл метанола (вымылось 800 мКи), на патроне осталось около 300 мКи продуктов полимеризации.
Препаративную хроматографию проводили на колонке Kromasil 100С18, 8×150 мм, 7 мкм, система: 80% метанол-0,1% уксусная кислота, скорость потока - 2 мл/мин, время удерживания 5-(1,1-диметилгептил)-2-[5-гидрокси-2-(3-гидроксипропил)циклогексил]фенола - 8,08 мин (фиг.1).
После очистки методом ВЭЖХ радиохимическая чистота равномерномеченого препарата - 98%, выход - 20-25%, молярная радиоактивность - 70 Ки/ммоль. Таким образом, получено новое меченное тритием соединение.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| ВЫСОКОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ [Н]-5-ХЛОРО-8-ГИДРОКСИХИНОЛИН | 2005 |
|
RU2284322C1 |
| РАВНОМЕРНОМЕЧЕННАЯ ТРИТИЕМ [H]ТРАНС-3,7-ДИМЕТИЛ-9-(2,6,6-ТРИМЕТИЛ-3-ОКСО-1-ЦИКЛОГЕКСЕН-1-ИЛ)-2,4,6,8-НОНАТЕТРАЕНОВАЯ КИСЛОТА | 2006 |
|
RU2318806C1 |
| РАВНОМЕРНО МЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ (R)-(+)-[5-МЕТИЛ-3-(4-МОРФОЛИНИЛМЕТИЛ)-2,3-ДИГИДРО-[1,4]ОКСАЗИНО [2,3,4-hi]-6-ИНДОЛИЛ]-1-НАФТАЛИНИЛМЕТАНОН АЦЕТАТ | 2009 |
|
RU2404185C1 |
| РАВНОМЕРНОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ [Н]АМФОТЕРИЦИН В | 2006 |
|
RU2323224C1 |
| РАВНОМЕРНО МЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ [H]-14-ГИДРОКСИДАУНОМИЦИН АДРИАМИЦИНОНА | 2006 |
|
RU2305103C1 |
| РАВНОМЕРНОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ АЛЬФА-ХЕДЕРИН | 2006 |
|
RU2326889C1 |
| Равномерномеченный дейтерием и тритием 3-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридин | 2014 |
|
RU2620190C2 |
| РАВНОМЕРНОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ (3aS,5S,6R,7aR,7bS,9aS,10R,12aS,12bS)-10-[(2S,3R,4R,5S)-3,4-ДИГИДРОКСИ-5,6-ДИМЕТИЛ-2-ГЕПТАНИЛ]-5,6-ДИГИДРОКСИ-7а,9а-ДИМЕТИЛГЕКСАДЕКАНГИДРО-3Н-БЕНЗО[c]ИНДЕНО[5,4-е]ОКСЕПИН-3-ОН | 2012 |
|
RU2499786C1 |
| РАВНОМЕРНО МЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ 4-[2-(4-БЕНЗИЛПИПЕРИДИН-1-ИЛ-ГИДРОКСИПРОПИЛ] ФЕНОЛ | 2011 |
|
RU2469023C1 |
| МЕЧЕННАЯ ТРИТИЕМ 3-[5-(2-ФТОРФЕНИЛ)-1,2,4-ОКСАДИАЗОЛ-3-ИЛ]БЕНЗОЙНАЯ КИСЛОТА | 2009 |
|
RU2398770C1 |
Изобретение относится к равномерномеченному тритием 5-(1,1-диметилгептил)-2-[5-гидрокси-2-(3-гидроксипропил)циклогексил]фенолу формулы I:
Данное соединение является аналогом 5-(1,1-диметилгептил)-2-[5-гидрокси-2-(3-гидроксипропил)циклогексил]фенола, который является селективным агонистом каннабиноидных рецепторов. 1 ил.
Равномерно меченный тритием 5-(1,1-диметилгептил)-2-[5-гидрокси-2-(3-гидроксипропил)циклогексил]фенол формулы I
| MARKT Patrick et al | |||
| Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов | 1917 |
|
SU2A1 |
| Journal of Medicinal Chemistry, 2009, 52(2), 369-378 | |||
| DEVANE William A | |||
| et al | |||
| Determination and characterization of a cannabinoid receptor in rat brain | |||
| Molecular Pharmacology, 1988, 34(5), 605-613 | |||
| Lisa M | |||
| JOHANEK et al | |||
| Cannabinoid | |||
