Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии и биологических исследованиях.
При изучении биологических свойств физиологически активных соединений необходимы их меченые аналоги.
Известно, что замена атомов соединений на их меченые аналоги не приводит к изменению каких-либо характеристик исходного соединения, меняющих его поведение в биологических системах (Evans E.A. Tritium and its compounds. / London: Butterworths, 1974. - P.48) [1], а также, что при изотопном обмене водорода на тритий в реакцию могут вступать все водороды соединения (Myasoedov N.F. Introduction of Tritium into Organic Compounds by Isotope Exchange Reactions // J. Label. Comp. Radiopharm. 1993. Vol.33. N5. P.391-401 [2] и Шевченко В.П., Нагаев И.Ю., Мясоедов Н.Ф. Меченные тритием липофильные соединения. - М.: Наука. 2003. 246 с.[3]), в результате образуются равномерномеченные тритием соединения.
Известен (R)-(+)-[5-метил-3-(4-морфолинилметил)-2,3-дигидро-[1,4]оксазино[2,3,4-hi]-6-индолил]-1-нафталинилметанон ацетат формулы I:
Данное соединение является одним из самых интенсивно изучаемых селективных агонистов каннабиноидных рецепторов, действие которого проявляются уже в наномолекулярных концентрациях (Martellotta et al. Self-administration of the cannabinoid receptor agonist WIN 55,212-2 in drug naive mice. // Neuroscience. - 1998. - 85. - P.327 [4]).
Однако его равномерномеченный тритием аналог не описан.
Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений.
Достигается указанный технический результат получением равномерномеченного тритием (R)-(+)-[5-метил-3-(4-морфолинилметил)-2,3-дигидро-[1,4]оксазино[2,3,4-hi]-6-индолил]-1-нафталинилметанон ацетата формулы I:
Ниже приведен пример реализации изобретения.
Пример 1
Раствор 2 мг (R)-(+)-[5-метил-3-(4-морфолинилметил)-2,3-дигидро-[1,4]оксазино[2,3,4-hi]-6-индолил]-1-нафталинилметанон ацетата в 0.15 мл метанола добавляли к 180 мг CaCO3, упарили на роторе и лиофилизировали. Сухую смесь переносили в ступку и перетирали с 20 мг 5% Pd/CaCO3. Затем ампулу вакуумировали до давления 0.1 Па, заполняли газообразным тритием до давления 400 ГПа и выдерживали при температуре 145°С 15 мин. Избыток газообразного трития удаляли вакуумированием. Вещество с катализатора отделяли фильтрованием, экстракцию проводили метанолом (5×0.5 мл). Лабильный тритий удаляли, растворяя несколько раз вещество в метаноле (5×0.5 мл) и упаривая последний. Выход равномерномеченного тритием (R)-(+)-[5-метил-3-(4-морфолинилметил)-2,3-дигидро-[1,4]оксазино[2,3,4-hi]-6-индолил]-1-нафталинилметанон ацетата достигал 70-75%.
Препаративную хроматографию проводили на колонке Kromasil 100C18, 8×150 мм, 7 мкм, система: 70% метанол с 0.1% уксусной кислоты, скорость потока - 2 мл/мин, время удерживания - 11,13 мин. После очистки радиохимическая чистота меченого препарата - 98%, выход - 70%, молярная радиоактивность - 50-55 Ки/ммоль.
Анализ равномерномеченного тритием (К)-(+)-[5-метил-3-(4-морфолинилметил)-2,3-дигидро-[1,4]оксазино[2,3,4,-hi]-6-индолил]-1-нафталинилметанон ацетата проводили на Милихроме А-02, колонка ProntoSIL-120-5-C18 AQ DB-2003, 2.0×75 мм, 5 мкм, 0.2 мл/мин, 35°С, детекция - 210 нм, А - 0.2 М LiClO4 + 0.005М HClO4 буфер, Б - метанол, градиент Б→(55-100) за 12.5 мин, время удерживания - 4.98 мин, градиент Б→(65-100) за 12.5 мин, время удерживания - 3.47 мин, градиент Б→(75-100) за 12.5 мин, время удерживания - 2.14 мин.
Таким образом, получено новое меченное тритием соединение.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| Равномерномеченный дейтерием и тритием 3-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридин | 2014 |
|
RU2620190C2 |
| РАВНОМЕРНОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ 4-ИОДО-N-[4-МЕТОКСИ-3-(4-МЕТИЛ-1-ПИПЕРАЗИНИЛ)ФЕНИЛ]БЕНЗЕНСУЛЬФОНАМИД | 2012 |
|
RU2491281C1 |
| РАВНОМЕРНО МЕЧЕННЫЙ ДЕЙТЕРИЕМ ИЛИ ТРИТИЕМ 4-(2-АМИНОЭТИЛ)ПИРОКАТЕХОЛ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ НАНОАЛМАЗНОГО ПОРОШКА | 2010 |
|
RU2422436C1 |
| РАВНОМЕРНО МЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ 5-(1,1-ДИМЕТИЛГЕПТИЛ)-2-[5-ГИДРОКСИ-2-(3-ГИДРОКСИПРОПИЛ)ЦИКЛОГЕКСИЛ]ФЕНОЛ | 2009 |
|
RU2398755C1 |
| РАВНОМЕРНОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ ПИРО-Glu-His-Pro-NH | 2013 |
|
RU2513852C1 |
| РАВНОМЕРНОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ АЛЬФА-ХЕДЕРИН | 2006 |
|
RU2326889C1 |
| РАВНОМЕРНОМЕЧЕННЫЙ ДЕЙТЕРИЕМ ИЛИ ТРИТИЕМ His-Phe-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro | 2014 |
|
RU2544016C1 |
| РАВНОМЕРНОМЕЧЕННАЯ ТРИТИЕМ [H]ТРАНС-3,7-ДИМЕТИЛ-9-(2,6,6-ТРИМЕТИЛ-3-ОКСО-1-ЦИКЛОГЕКСЕН-1-ИЛ)-2,4,6,8-НОНАТЕТРАЕНОВАЯ КИСЛОТА | 2006 |
|
RU2318806C1 |
| РАВНОМЕРНО МЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ 4-[2-(4-БЕНЗИЛПИПЕРИДИН-1-ИЛ-ГИДРОКСИПРОПИЛ] ФЕНОЛ | 2011 |
|
RU2469023C1 |
| РАВНОМЕРНО МЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ [H]-14-ГИДРОКСИДАУНОМИЦИН АДРИАМИЦИНОНА | 2006 |
|
RU2305103C1 |
Настоящее изобретение относится к равномерномеченному (R)-(+)-[5-метил-3-(4-морфолинилметил)-2,3-дигидро-[1,4]оксазино[2,3,4-hi]-6-индолил]-1-нафталинилметанон ацетату формулы I:
Технический результат - расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений.
Равномерно меченный тритием (R)-(+)-[5-метил-3-(4-морфолинилметил)-2,3-дигидро-[1,4]оксазино[2,3,4-hi]-6-индолил]-1-нафталинилметанон ацетат формулы I
| Seguin Richard J | |||
| et al | |||
| Переносная печь для варки пищи и отопления в окопах, походных помещениях и т.п. | 1921 |
|
SU3A1 |
| Label | |||
| Compd | |||
| Radiopharm, 2003, 46(1), рр.67-71 | |||
| Nakazi M | |||
| Печь для непрерывного получения сернистого натрия | 1921 |
|
SU1A1 |
