Разработка противогрибковой мази на основе сальвина Российский патент 2019 года по МПК A61K9/06 A61K36/537 A61K31/60 A61K31/00 A61P31/10 

Изобретение относится к фармации, а именно к средствам на основе лекарственного растительного сырья, обладающим антигрибковым действием.

Известен способ получения фармацевтической композиции, обладающей антимикробным действием, содержащей биологически активную субстанцию растительного происхождения и целевые добавки, отличающейся тем, что в качестве биологически активной субстанции используют 7-гидроксиройлеанон, выделенный из корней шалфея, а в качестве целевых добавок используют глицерин, спирт этиловый 95-96%, карбопол, триэтаноламин, пропиленгликоль и воду очищенную. (1)

Недостатком данного способа является отсутствие экспериментальных данных, подтверждающих антимикробное действие полученного геля.

Известен способ лечения кожных заболеваний, включающий обработку поверхности очага мазью на основе антисептика-стимулятора Дорогова - препарата АСД (фракций 2 и 3, при следующем соотношении компонентов, мас.чдегтя березового, ихтиола и солидола, внутривенные вливания раствора натрия тиосульфата и общеукрепляющую терапии из настоя сбора лекарственных растений. (2)

Данный способ относится к области медицины и для применения в ветеринарной практике является трудоемким процессом и не позволяет использовать его при лечении таких заболеваний кожи, как паразитарные дерматиты при саркоптоидозных инвазиях (чесотке), дерматомикозах (дерматофитозах). Известны синтетические антимикробные средства катапол, хлоргексидин икатамин, проявляющие высокую антиадгезивную активность, но оказывающие цито-токсический эффект.(3)

Известно антимикробное средство, обладающее антимикробной активностью содержащее водный экстракт смеси корневищ и корней кровохлебки лекарственной, листьев шалфея лекарственного, листьев подорожника большого, листьев мать-и-мачехи, травы тысячелистника обыкновенного. (4)

Известно антимикробное и антисептическое средство на основе экстракта из листьев эвкалипта и спирта этилового, содержание которого в средстве должно быть не меньше 65%. (5)

Наиболее близким по технической сущности является способ получения мази для лечения кожного пециломикоза, характеризующейся тем, что она содержит 9.0-10.0 г керосинового экстракта, полученного при настаивании в течение двух недель высушенных листьев шалфея лекарственного и авиационного керосина в соотношении 1-4:5, и вазелина до 100.0. (6)

Недостатком данного способа является использование авиационного керосина запрещенного людям, страдающим заболеваниями почек, аллергиями, кровотечениями, недугами печени. Кроме того перед употреблением в лечебных целях его обязательно нужно очистить.

Задачей предлагаемого изобретения является получение мази, содержащей экстракт шалфея лекарственного, обладающей противогрибковой активностью по отношению к возбудителю трихофитона красного (Trichophytonrubrum). Технический результат достигается антигрибковым действием мази по отношению к возбудителю трихофитона красного, характеризующейся тем, что она содержит 1.0 г сальвина, полученного при настаивании в течение двух дней высушенных листьев шалфея лекарственного и ацетона, 1.0 мл салициловой кислоты, 10 капель этилового спирта, 5.0 г ланолина и 43.0 г. вазелина.

В официальной медицине существует множество растений, обладающих противогрибковым действием, одним из них являются листья шалфея (FoliaSalviae), которые содержат от 0,5% до 2,5% эфирного масла, в состав которого входит цинеол (до 15%), 1-α-туйон, d-β-туйон, d-α-пинен, сальвин, d-борнеол (8-14%), d-камфора, цедрен. Кроме того, листья содержат дубильные вещества, флавоноиды, урсоловую и олеаноловую кислоты, витамин Р, никотиновую кислоту, горечи, фитонциды, уваол, парадифенол. (7)

Сальвин оказывает бактерицидное действие на грамположительные бактерии, включая ипатогенные штаммы стафилококка и стрептококка, даже устойчивые к действию различных антибиотиков (отсутствие перекрестной устойчивости).

Трихофитон красный или трихофитон рубрум (Trichophytonrubrum) - вид грибков, сапротрофов, дерматофитов, колонизирующий верхний ороговевший слой кожи человека. Является наиболее распространенной причиной микозов, грибковых инфекций ногтей, стригущего лишая человека во всем мире. Заражение происходит через больного человека, при несоблюдении правил личной гигиены, из-за постоянного ношения тесной или сырой обуви. Наиболее подвержены недугу люди со сниженным иммунитетом, заболеваниями эндокринной системы, длительно принимающие антибиотики. При рубромикозе кожа становится сухой, шелушится, ногти желтеют, расслаиваются, деформируются. Такие патологии необходимо срочно лечить.

В настоящее время на фармацевтическом рынке России для лечения микробных поражений кожи применяются, в основном, синтетические препараты, которые вызывают не только привыкание к препарату, но и обладают побочным действием. Поэтому в мировой практике в последние десятилетия приобретают все большую популярность лекарственные препараты на основе растительного сырья, так как практически не дают побочных эффектов, что является их преимуществом перед синтетическими ЛС.

Нижеследующий пример иллюстрирует получение мази.

Для получения экстракта измельченные листья шалфея исчерпывающе экстрагировали ацетоном, извлечения объединяли и выдерживали при температуре не выше 10 0°С в течение суток. Затем сопутствующие вещества адсорбировали активированным углем и отфильтровывали. Фильтрат упаривали до минимального объема и водой осаждали сальвин. Очистку производили переосаждением из ацетонового раствора.

Ацетоновый экстракт представляет собой аморфную массу желто-бурого цвета с зеленоватым оттенком со слабым «шалфейным» запахом, растворимую в ацетоне и 96% этаноле, нерастворимую в воде.

Далее выпаривают ацетоновый экстракт шалфея лекарственного, полученный сальвин высушивают. Сальвин (1.0 г) растворили в этиловом спирте (10 капель). Полученную массу смешали сланолином (5.0 г). После этого добавляют вазелина (43.0 г), салициловой кислоты (1.0 мл) и перемешивают до образования однородной консистенции.

Исследование противогрибковой активности проводили аппликационным диско-диффузионным методом на модифицированном агаре Сабуро. Посевы тест-культур наносили из расчета 1 млн КОЕ/чашка. Посевы инкубировали в течение 2-8 суток при 28°С. Исследуемое вещество наносили на бумажные диски из расчета 1 мг вещества на диск. Диски высушивали в стерильных условиях до полного удаления растворителя. В качестве отрицательного контроля использовали диски без препарата, обработанные растворителем аналогичным образом. В качестве положительного контроля использовали диски с фунгицидным препаратом (положительный в отношении Trichophytonrubrum).

Образец сальвина с салициловой кислотой проверялся на микроорганизмах Trichophytonrubrum. Питательная среда - желточный агар, условия аэробные, рН=6,8. Результат положительный (3+), все колонии непосредственно в месте контакта с диском погибли.

Образец сальвина проверялся на Trichophytonrubrum. Питательная среда -желточный агар, условия аэробные. Результат положительный (1+), колонии микроорганизмов погибли только в месте непосредственного контакта с диском. Некоторые колонии погибли частично.

В результате трехкратно проведенного бактериального посева Trichophytonrubrum на питательную среду получены следующие результаты: сальвина с салициловой кислотой показал хорошую эффективность в качестве антибиотика, уничтожив колонию вокруг диска; сальвин на той же культуре проявил себя больше как антисептик, частично уничтожив колонию вокруг диска и остановил ее рост.

Введение салициловой кислоты в мазь на основе сальвина усиливает фун-гицидную активность последнего.

В целом результаты исследования позволяют считать перспективным направление разработки мази на основе сальвина для ее практического применения.

Преимуществами предлагаемого способа являются:

1. Получение ацетонового экстракта с последующим выпариванием ацетона для предотвращения вреда организму.

2. Сальвин в совокупности с салициловой кислотой, усиливает действие последней, проявляя не только фунгицидные свойства, но и свойства антисептика.

3. В приведенных выше лекарственных формах, на основе растительных экстрактов, нет данных о микробиологических исследованиях и доказательств их бактерицидного действия по отношению к колониям Trichophytonrubrum.

ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. М.А. Джавахян, А.В. Давыдова, А.А. Савина, М.К. Булушева, В.Н. Дул, О.Л. Сайбель, Е.В. Родичева, Н.А. Малышева, Т.А. Сокольская, А.И. Громакова, Д.Р. Джавахян, Г.Ф. Сидельникова, М.В. Боровкова, П.Н. Ляшенко, патент №2596500 - опубл. 10.09.2016, Бюл. №25.

2. В.А. Миронов, патент №2245717 - опубл. 10.02.2006, Бюл. №5.

3. К.Б. Грабовская, Г.Е. Афиногенов, Т.В. Копылова, А.А. Тотолян, патент №1359300 - опубл. 15.12.1987, Бюл. №46.

4. Т.Ф. Никуленкова, А.Г. Афиногенова, патент №2314821 - опубл. 20.01.2008, Бюл. №2.

5. И.И. Мониава, Г.Г. Цоцория, Д.Н. Енукидзе, Л.Е. Чхатарашвили, Г.В. Элердашвили, патент №799762 - опубл. 30.01.1981, Бюл. №4.

6. Т.А. Щеглова, А.В. Стреляева, Д.В. Курилов, В.М. Садыков, И.А. Самылина, Н.Б. Лазарева, патент №2475245 - опубл. 20.02.2013, Бюл. №5.

7. FirasAbbasAl-BayatiAntimicrobialactivityofcarnosicacidisolatedfromRosmarinusofficinalisL.leaves/FirasAbbasAl-Bayati//TikritJoumalofPureScience16 (4) 2011. - C. 6-11.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения антигрибковой мази. Способ получения антигрибковой мази, содержащей экстракт шалфея лекарственного, по отношению к возбудителю трихофитона красного (Trichophyton rubrum), заключающийся в том, смешивают сальвин, салициловую кислоту, этиловый спирт, ланолин и вазелин, взятые в определенном соотношении. Вышеописанный способ позволяет получить мазь, обладающую эффективной противогрибковой активностью по отношению к возбудителю трихофитона красного.

Способ получения антигрибковой мази, содержащей экстракт шалфея лекарственного, по отношению к возбудителю трихофитона красного (Trichophyton rubrum), характеризуется тем, что смешивают 1.0 г сальвина, полученного при настаивании в течение двух дней высушенных листьев шалфея лекарственного и ацетона, 1.0 мл салициловой кислоты, 10 капель этилового спирта, 5.0 г ланолина и 43.0 г вазелина.