5-[4'-(1'',3''-БЕНЗОКСАЗОЛ-2''-ИЛ)ФЕНИЛ]-10,15,20-ТРИС(4'-СУЛЬФОФЕНИЛ)ПОРФИН В КАЧЕСТВЕ ФЛУОРЕСЦЕНТНОГО СЕНСОРА ДЛЯ ОБНАРУЖЕНИЯ И КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ АЛЬБУМИНА Российский патент 2023 года по МПК C07D487/22 G01N33/52 

Изобретение относится к химической промышленности, а именно к получению соединения, которое может быть использовано в медицине, клинической лабораторной диагностике, биохимии, фармакопеи, аналитической химии, в качестве высокочувствительного флуоресцентного сенсора для обнаружения и определения содержания альбумина в водных растворах.

Альбумин - это белок, составляющий до 60% от общего количества белков плазмы крови. Основные функции альбумина сыворотки крови: связывание и транспорт катионов, анионов, жирных кислот, билирубина, витаминов, лекарств, ксенобиотиков; поддержание постоянства онкотического давления. Нормальный уровень сывороточного альбумина у взрослых составляет от 35 до 50 г/л. Для детей в возрасте менее 3 лет нормальный уровень - в пределах 25-55 г/л. Изменение содержания белка в сыворотке крови может свидетельствовать о различных нарушениях и заболеваниях. Гипоальбуминемия наблюдается при: а) снижении его синтеза в печени (цирроз печени, недоедание (кахексия), синдром мальабсорбции); б) повышении катаболизма (травма, инфекция, сепсис, лихорадка, гипоксия, синдром Кушинга, гипертиреоз, гиперкортицизм, злокачественные опухоли); в) аномальных потерях (шок, кровотечение, энтероколиты, нефротический синдром); г) патологическом распределении (после оперативных вмешательств, при ожогах, токсикозе, асците, плеврите). Гиперальбуминемия наблюдается при остром обезвоживании, при приеме анаболических стероидов [Иванов, Алексей Алексеевич. "Клиническая лабораторная диагностика." (2017): 432-432].

Известен способ определения альбумина с помощью биуретовой реакции [Медицинские лабораторные технологии. Справочник. Том 2. Под редакцией А.И.Карпищенко. Санкт-Петербург: Интермедика. 1999. Стр. 58-59]. Она основана на способности пептидной группы белков и полипептидов образовывать с ионами меди в щелочной среде комплексные соединения фиолетового цвета. Реакция позволяет обнаружить наличие пептидной группы: -CO-NH- в исследуемом веществе и, следовательно, является универсальной реакцией для обнаружения любых веществ белковой природы. Точность определения количества альбумина в растворе, содержащем и другие белки будет зависеть от степени их удаления. Например, при анализе содержания альбумина в крови биуретовым методом, глобулины предварительно осаждают сульфатом аммония или этанольным раствором трихлоруксусной кислоты и отделяют центрифугированием. Альбумины могут частично агрегировать и отделяться при центрифугировании, что приводит к занижению результата. Кроме того, точность количественного определения альбумина зависит от концентрации ионов Cu²⁺. При низком содержании ионов двухвалентной меди в среде значительная ошибка наблюдается при определении низких концентраций белка. При высоком содержании ионов Cu²⁺ необходимо увеличивать pH для их стабилизации, но при значительном увеличении pH проба мутнеет и становится непригодной для анализа [Альтшулер Б. Ю., Раков С. С., Ткачев Г. А. Методические аспекты лабораторного определения низких концентраций белка в биологических жидкостях (опыт применения математического анализа) //Вопросы медицинской химии. - 2001. - Т. 47. - №. 4. - С. 426-438].

Недостатками биуретового метода является невысокая специфичность, чувствительность биуретовой реакции к температуре, сложность приготовления биуретового реактива, состоящего из пяти химически чистых веществ.

Известен также способ фотокалориметрического определения содержания альбумина. Он основан на взаимодействии альбумина с красителем (бромкрезоловый зеленый, бромкрезоловый фиолетовый, бромфеноловый синий), в результате взаимодействия образуется окрашенный комплекс, интенсивность окраски которого пропорциональна концентрации альбумина в пробе. Наиболее распространенным красителем, используемым для определения альбумина, является бромкрезоловый зеленый, который был предложен F. Rodkey в 1965 г. Реакцию обычно проводят при pH 4,2-4,5, фотометрию осуществляют при 630 нм. Это наиболее широко используемый способ определения содержания альбумина в клинической биохимии [Инструкция по применению набора реагентов для определения содержания альбумина в сыворотке и плазме крови человека. АЛЬБУМИН ФС. Утверждена Приказом Росздравнадзора от 15 апреля 2009 г. №3004 - Пр/09 РУ № ФСР 2009/04712 от 06.02.2009 г.].

Ограничением применения метода является использование липемичных и гемолизированных образцов. Разрушенные эритроциты увеличивают светорассеяние, а гемоглобин, поглощающий свет в дальневолновой части спектра, делает фотометрию невозможной.

Известен также спектрофотометрический способ определения общего белка в биологических жидкостях [Патент 2593361 C1 Российская Федерация, МПК G01N 33/52 (2006.01), G01N 21/27 (2006.01) Спектрофотометрический способ определения белка в биологических жидкостях [Текст] / Анисимович Полина Владимировна (RU), Починок Татьяна Борисовна (RU), Темердашев Зауаль Ахлоович (RU), Токарева Елена Владимировна (RU); заявитель Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кубанский государственный университет" (ФГБОУ ВПО "КубГУ") (RU); заявл. 21.02.2015; опубл. 10.08.2016 г., Бюл. №22], включающий смешивание образца биологической жидкости с раствором реагента, содержащим следующие компоненты: бромпирогаллоловый красный, молибдат натрия оксалат натрия, янтарную кислоту и воду. Для получения результата смешивают образец биологической жидкости и раствор реагента в соотношении 1:(5-200) соответственно и измеряют оптическую плотность пробы при длине волны в диапазоне 580-620 нм относительно холостой пробы, а затем определяют концентрацию белка методом градуировочного графика или методом одного эталона.

Недостатком является невозможность количественного определения альбуминов, в присутствии других белков в пробе, что вызвано близкой чувствительностью красителя бромпирогаллолового красного к альбумину и белкам глобулинового ряда.

Известен способ определения белка и муцина [Патент 2250465 С1 Российская Федерация, МПК G01N 33/52 (2000.01) Способ количественного определения муцина [Текст] / Стрелец Е.В. (RU), Егорова Е.Н. (RU); заявитель Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Тверская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации" (ГОУ ВПО Тверская ГМА Минздрава России) (RU); заявл. 07.06.2004; опубл. 20.04.2005 г., Бюл. №11], основанный на использовании спектрофотометрического метода по цветной реакций белков с бромфеноловым синим. Растворы белков с бромфеноловым синим в кислой среде образуют окрашенный комплекс, интенсивность которого пропорциональна содержанию белка.

Недостатком изобретения является невозможность количественного определения альбуминов, в присутствии других белков в пробе, что вызвано близкой чувствительностью красителя бромпирогаллолового красного к альбумину и гликопротеинам.

Существенным недостатком всех выше перечисленных изобретений является: недостаточная точность и длительное время проведения анализа; зависимость результатов от качества используемых реактивов; чувствительность существующих методов к температуре, невозможность определения альбумина в присутствии других белков. Существенным ограничением перечисленных изобретений являются строгие требования к анализируемому раствору: он должен быть спектрально прозрачен, т.е. не содержать избыточного количества триглицеридов, жиров, так как это придает мутность раствору; не допускается наличие разрушенных эритроцитов, приводящее к увеличению светорассеяния; исключатся повышенная концентрация желчных пигментов (иктеричность); раствор не должен содержать окрашенных веществ, поглощающих свет в дальневолновой части спектра.

Наиболее близким к изобретению в части селективности взаимодействия красителя с альбуминами является способ определения альбумина с композицией, включающей краситель - пирогаллоловый красный, молибдат натрия, янтарную кислоту, ацетат натрия, низкоатомный спирт и стабилизатор -ниооногенный ПАВ [Патент 2268476 С2 Российская Федерация, МПК G01N 33/68 (2006.01) Способ количественного определения белка в биологических жидкостях [Текст] / Шибанов Александр Николаевич (RU), Свистов Александр Евгеньевич (RU), Ким Юрий Вячеславович (RU), Иванов Вадим Михайлович (RU), Мамедова Анжела Мирзебалаевна (RU), Фигуровская Валентина Николаевна (RU); заявитель Общество с ограниченной ответственностью "Эйлитон" (ООО "Эйлитон") (RU); заявл. 30.03.2004; опубл. 20.01.2006 г., Бюл. №2]. Содержание альбумина оценивают по оптической плотности окрашенного раствора в диапазоне 600-700 нм.

Основными его недостатками являются повышенные требования к анализируемому образцу, измерения возможны только в спектрально прозрачных растворах, в моче и спиномозговой жидкости, не допускается наличие окрашенных соединений в анализируемом образце. К недостаткам также следует отнести многокомпонентность композиции и сложность ее приготовления.

Наиболее близким к заявленному изобретению в части использования флуоресценции для количественного определения альбумина является метод Лоури [Альтшулер Б.Ю., Раков С.С., Ткачев Г.А. Вопросы медицинской химии. 2001. №4. С. 426-438], основанный на определении по спектрам флуресценции содержания тирозина и триптофана в составе белковой молекулы.

Основным его недостатком является высокая чувствительность к присутствию в растворе небелковых соединений (лекарственных препаратов, неорганических солей кислот или оснований), способных связываться с альбумином, а также очень высокую зависимость результатов измерений от температуры, наличия осмолитов, детергентов, ионногенных ПАВ.

Задачей изобретения является получение водорастворимого порфирина с высоким выходом, который селективно связывается с альбумином, образуя флуоресцентный комплекс без ограничений к составу раствора. Поставленная задача достигается новым химическим соединением формулы:

.

Поставленная задача решена за счет того, что получено новое порфириновое соединение, содержащее три сульфо-группы и остаток бензоксазола, структура которого подтверждена физико-химическими методами анализа. Выбор порфирина обусловлен следующими причинами: три сульфо-группы обеспечивают растворимость соединения в водных и физиологических средах, а также способность соединения участвовать в кислотно-основных равновесиях за счет протонирования или депротонирования сульфо-групп порфирина, гетерильный заместитель (остаток бензоксазола) обеспечивает гидрофобно-гидрофильный баланс, необходимый для образования комплекса с альбуминами, а также селективное связывание с триптофановыми аминокислотными остатками альбумина. Полученный комплекс после воздействия на него светом с длиной волны 295 нм интенсивно флуоресцирует. Наличие максимума флуоресценции в области 370-380 нм свидетельствует о наличии альбумина в растворе. Для количественно оценки содержания альбумина оценивают флуоресценцию в анализируемой пробе и образце сравнения с известной концентрацией альбумина.

Для получения этого соединения используют следующие вещества:

- пара-ксилол нефтяной ТУ 38.101255-87;

- бензальдегид - коммерческий продукт TCI EUROPE N.V.;

- трифторуксусная кислота ту 6-09-3877-80;

- пиррол - ТУ 6-09-07-242-84;

- ацетат цинка - ГОСТ 5852-78;

- оксид алюминия - ТУ 6-09-426-75;

- хлороформ - ТУ 263-44493179-01 с изм. №1, 2;

- метанол - ГОСТ 2222-95;

- трифенилфосфин - коммерческий продукт TCI EUROPE N.V.;

- поташ (карбонат калия) - ГОСТ 4221-76;

- ацетат меди - ГОСТ 5852-79;

- ацетат палладия - ТУ 2625-024-00205067-2003;

- бензоксазол - коммерческий продукт TCI EUROPE N.V.;

- хлористый метилен - ТУ 2631-44493179-98 с изм. №1, 2, 3;

- гексан - ТУ 6-09-06-4521-77;

- бензол - ГОСТ 5955-75 с изм. №1, 2;

-толуол ТУ 2414-006-72021999-2009

Изобретение поясняется чертежами, где на фиг. 1 показан результат изменения спектров флуоресценции раствора альбумина и комплекса альбумина с порфириновым соединением. Спектры флуоресценции получены при облучении анализируемых растворов светом длиной волны 295 нм. Для анализа можно использовать любой спектрофлуориметр. Исходный спектр флуоресценции альбумина является типичным с максимумом флуоресценции 347 нм, что обеспечивается наличием триптофановых аминокислотных остатков в молекуле альбумина. В анализируемый раствор альбумина, объемом 2 мл добавлен раствор порфиринового соединения в количестве 40 мкл. Полученный комплекс более интенсивно флуоресцирует по сравнению с исходным альбумином с максимумом флуоресценции, приходящимся на 377 нм.

На фиг.2. показаны спектры флуоресценции комплекса альбумина с порфириновым соединением, с разной концентрацией белка: 0,028 масс.% - линия 1; 0,042 масс.% - линия 2; 0,056 масс.% - линия 3; 0,07 масс.% - линия 4; 0,084 масс.% - линия 5; 0,098 масс.% - линия 6.

На фиг.3 - зависимость интенсивности флуоресценции растворов комплекса альбумина с порфириновым соединением от концентрации альбумина. Зависимость интенсивности флуоресценции от содержания альбумина имеет линейный характер, что подтверждается численным значением коэффициента корреляции R² = 0,990.

На фиг.4 - спектр флуоресценции анализируемого раствора с добавлением порфиринового раствора в соотношении 2 мл : 40мкл.

Заявленное соединение получают следующим образом:

Вначале получают 5-(4'-бромфенил)-10,15,20-трифенилпорфин следующим образом:

К кипящему раствору 2 мл трифторуксусной кислоты в 250 мл пара-ксилола при пропускании тока азота прибавляют из капельной воронки за 20 мин раствор 5 мл (72 ммоль) пиррола, 3,3 г (18 ммоль) 4-бромбензальдегида и 5,5 мл (54 ммоль) бензальдегида в 50 мл пара-ксилола. Смесь кипятят 40 мин в токе азота и затем 1 час в токе воздуха. Раствор охлаждают и нейтрализуют 20 мл 25%-ного раствора аммиака. Ксилол отгоняют с водяным паром, остаток в колбе отфильтровывают, высушивают при комнатной температуре, растворяют в 200 мл хлороформа и хроматографируют на колонке с Al₂O₃ (II ст. активности по Брокману), элюируя смесью хлороформом-гексан (1:1). Собирают первую темно-красную зону 5-(4'-бромфенил)-10,15,20-трифенилпорфина, содержащую в качестве примеси попутно образующийся тетрафенилпорфин. Элюат упаривают до 5 мл, монобромпорфирин осаждают 50 мл метанола, и высушивают при комнатной температуре до постоянного веса. Выход 1,14 г (23%). Rf 0,67 (силуфол, хлорофом). ЭСП (хлороформ), λmax, нм (lgε): 648 (3.63), 590 (3,77), 551 (3,91), 515 (4,26), 491(5,64). Масс-спектр (MALDI-TOF), m/z: рассчитано: 693,63 C₄₄H₂₉BrN₄: Найдено: 694,42 [M+H]⁺.

Далее получают 5-(4'-бромфенил)-10,15,20-трифенилпорфинат цинка:

Растворяют 3 г (4,3 ммоль) 5-(4′-бромфенил)-10,15,20-трифенилпорфирина и 4,7 г (0,021 моль) безводного ацетата цинка в смеси 200 мл метанола и 100 мл хлороформа. Смесь кипятят 1,5 ч, контролируя протекание реакции с помощью ЭСП (изменение спектра с 4-х полосного на 2-х полосный). Смесь охлаждают, отгоняют избыток растворителя, остаток хроматографируют на колонке с Al₂O₃ (III ст. активности по Брокману), элюируя хлорофором. Растворитель отгоняют, остаток промывают водой, отфильтровывают и высушивают при комнатной температуре до постоянной массы. Выход 3,3 г. (98%).

¹H ЯМР δ, м.д.: 9,02-8,99m (2H, H^8,12), 8,97-8,96m (2H, H^2,18), 8,27-8,24m (4H, H^3,7,13,17), 8,14-8,12m (1H, H^4-HPh), 7,78-7,73m (10H; 8H, H^2,6-HPh; 2H, H^4-HPh), 7,59-7,51m (8H, H^3,5-HPh) (CDCl₃). ЭСП: λ_max, нм (lgε): 595(3,70), 551(4,14), 424(5,51) (CHCl₃). MALDI-TOF MS: m/z Рассчитано: C₄₄H₂₇BrN₄Zn, 757,0156; Найдено: 757,5608.

Затем получают 5-[4'-(1'',3''-бензоксазол-2''-ил)фенил]-10,15,20-трифенилпорфинат цинка:

В колбе на 100 мл, снабженной магнитной мешалкой и обратным холодильником, кипятят при перемешивании в течении 52 ч смесь 1 г (0,132 ммоль)5-(4′-бромфенил)-10,15,20-трифенилпорфината цинка, 0,0592 г (0,264 ммоль) Pd(OAc)₂, 0,0575 г (0,264 ммоль) Cu(OAc)₂⋅H₂O 0,34 г (0,132 ммоль) трифенилфосфина, 0,364 г (1,342 ммоль) карбоната калия, и 0,314 г (0,264 ммлоль) бензоксазола в 45 мл толуола. Далее смесь охлаждают до комнатной температуры и добавляют 50 мл хлористого метилена и фильтровали. Осадок промывают 10 мл хлористого метилена, объединенные органические фракции упаривают в вакууме. Остаток растворяют в 30 мл хлористого метилена и хроматографируют на колонке с селикагелем, элюируя первоначально смесью гексан- хлористый метилен (1:1) (сходит зона примесей тетрафенилпорфина), затем хлористым метиленом, собирая темно-красную зону моногетерилпорфирина. Растворитель упаривают досуха. Выход 0,131 г (64%). Rf 0,72 (силуфол, хлорофом).

¹H ЯМР δ, м.д.: 9,00-8,95m (4H, H^3,7,13,17), 8,67-8,66d (2H, H^8,12, J = 7,67), 8,42-8,40d (2H, H^2,18, J = 6,65), 8,24-8,23m (2H, H^4-HPh), 8,12-8,11m (1H, H^4-HPh), 7,96-7,94m (2H, H^2,6-HPh), 7,94-7,92m (6H, 4H, H^3,5-HPh; 2H, H^2,6-HPh), 7,79-7,73m (4H, 2,6-HPh), 7.57-7.51m (2H, от бензоксазола), 7.48-7.46m (2H от бензоксазола), 7,22-7,20d (4H, H^3,5-HPh; J = 8,06) (CDCl₃). ЭСП: λ_max, нм (lgε): 595(3,71), 552(4,10), 424(5,46) (CHCl₃). MALDI-TOF MS: m/z Рассчитано: C₅₁H₃₁N₅OZn, 795,21; Найдено: 795,45.

Получение заявляемого соединения - 5-[4'-(1'',3''-бензоксаазол-2''-ил)фенил]-10,15,20-трис(4'-сульфофенил)порфина.

В колбе на 50 мл, снабженную воздушным холодильником нагревают при перемешивании до 70°С 100 мг 5-[4'-(1'',3''-бензоксазол-2''-ил)фенил]-10,15,20-трифенилпорфинат цинка и 10 мл серной кислоты (98%). Смесь перемешивают при 70°С в течении 48 часов, затем охлаждают до комнатной температуры и перемешивают еще 72 часа. Затем смесь выливают на лёд. Тёмно-зелёную суспензию фильтруют, промывают холодной водой до отсутствия помутнения раствора хлорида бария, затем ацетоном. Сульфированный порфирин высушивают при комнатной температуре до постоянной массы. Выход 0,119 г (98%). R_f = 0,55 (EtOH - 25%-ный раствор аммиака (20:1). ¹H ЯМР δ, м.д.: 8,92-8,89m (4H, H^3,7,13,17), 8,67-8,66m (2H, H^8,12), 8,44-8,43m (2H, H^2,18), 8,22-8,21m (8H, H^2,6-HPh), 8,07-8,06m (8H, H^3,5-HPh), 8,01-7,94m (4H, от N-метилбензимидазола), 4,40 s (3H N-Me); -0,82 bs (2H, NH) (DMSO-d₆). ЭСП: λ_max, нм (lgε): 639(3,57), 581(3,75), 556(3,83), 517(4,06), 414(5,43) (H₂O). MALDI-TOF MS: m/z Рассчитано: C₅₂H₃₆N₆O₉S₃, 987,07; Найдено: 987,12.

¹H ЯМР δ, м.д.: 8,93-8,87m (4H, H^3,7,13,17), 8,69-8,67m (2H, H^8,12), 8,52-8,51m (2H, H^2,18), 8,22-8,20m (8H, H^2,6-HPh), 8,07-8,05m (8H, H^3,5-HPh), 7,65-7,54m (4H, от бензоксазола); -0,83 bs (2H, NH) (DMSO-d₆). ЭСП: λ_max, нм (lgε): 644(3,74), 589(3,84), 557(3,96), 521(4,12), 414(5,37) (H₂O). MALDI-TOF MS: m/z Рассчитано: C₅₁H₃₃N₅O₁₀S₃, 972,03; Найдено: 972,55.

Применение заявляемого соединения, пример 1:

Для обнаружения альбумина готовят концентрированный раствор 5-[4'-(1'',3''-бензоксазол-2''-ил)фенил]-10,15,20-трис(4'-сульфофенил)порфина в воде, для этого навеску соединения массой 0,00039г растворяют в 1 мл дистиллированной воды. Полученный раствор индикатора с концентраций 4.0⋅10^-4 моль/л хранят в герметичной таре в светозащищенном месте. Полученный раствор порфиринового соединения добавляют в количестве в 20 мкл на каждые 1 мл анализируемого раствора. В флуоресцентную кювету помещают 2 мл раствора альбумина в воде с хлоридом натрия с концентрацией 0.05моль/л. Хлорид натрия вносят для нивелирования эффекта полиэлектролитного набухания белка. Регистрируют спектр флуоресценции с длиной волны возбуждающего света 295 нм, наличие максимума поглощения в области 370-380 нм свидетельствует о присутствии альбумина в пробе (фиг.1).

Количественное определения альбумина, пример 2:

1) Готовят раствор порфиринового соединения как в примере 1.

2) Готовят реперные растворы альбумина с известной концентрацией белка (С_реп) в водном растворе, содержащем NaCl в концентрации 0.05моль/л при соотношении компонентов для приготовления реперных растворов белка и интенсивности флуоресценции на длине волны 377 нм полученных растворов при облучении светом 295 нм согласно таблице.

Таблица № раствора Масса навески альбумина, г Масса раствора NaCl(0,05моль/л), г С_реп, масс.% альбумина Fi, отн.ед. 1 0,028 99,972 0,028 1411,269 2 0,042 99,958 0,042 1486,808 3 0,056 99,944 0,056 1544,654 4 0,070 99,930 0,070 1663,615 5 0,084 99,916 0,084 1731,462 6 0,098 99,902 0,098 1848,385

Навеску БСА кристаллического заданной массы растворяют в водном растворе NaCl согласно таблице, полученные растворы выдерживают не менее 30 мин перед анализом при периодическом перемешивании при комнатной температуре (18.-.25°С).

В флуоресцентную кювету с оптическим путем 1 см вносят 2 мл реперного раствора белка, затем туда же добавляют 40 мкл раствора порфиринового соединения, полученный раствор инкубируют при постоянном перемешивании в течение не менее 30 мин при температуре 25°С. Осуществляют измерение спектра флуоресценции при длине волны возбуждающего света 295 нм (фиг.2), фиксируя интенсивность флуоресценции каждого реперного раствора F_репi при 377 нм (табл.1). По полученным данным строят градуировочный график, в координатах Fотн.ед=f(С_реп).

3) Смешивают анализируемый раствор с раствором порфиринового соединения в соотношении: 2 мл к 40мкл, инкубируют пробу с перемешиванием в течение 30 мин, измеряют спектр флуоресценции при длине волны возбуждения 295нм. Фиксируют интенсивность флуоресценции F_x при 377 нм (Фиг.4).

4) Определяют концентрацию белка альбумина в анализируемом растворе С_х по градуировочному графику или по стандартной формуле относительно градуировочного раствора альбумина с более близким значением интенсивности флуоресценции:

Сх=С_реп⋅F_x/F_реп,

Сх=0,07⋅1672,34/1663,62=0,0704 масс.%

Изобретение относится к аналитической и биомедицинской химии, а именно к новому соединению, 5-[4′-(1′′,3′′-бензоксазол-2′′-ил)фенил]-10,15,20-трис(4′-сульфофенил)порфину формулы. Техническим результатом изобретения является создание флуоресцентного индикатора альбумина сыворотки крови, характеризующегося высокой чувствительностью, селективностью и позволяющего на основании измерения спектров флуоресценции проводить количественный анализ содержания альбумина. 4 ил., 1 табл., 2 пр.

5-[4′-(1′′,3′′-Бензоксазол-2′′-ил)фенил]-10,15,20-трис(4′-сульфофенил)порфин формулы:

в качестве флуоресцентного сенсора для обнаружения и количественного определения содержания альбумина.