(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИМИДАЗОЛЬНЫХ
ПРОИЗВОДНЫХ АмидиносульФИновой кислоты
1
Изобретение относится к способу получения иовых соединений, конкретно - к способу иолучепия имидазольных производных ампдпносульфиновой кислоты общей формулы I
В..xSQzK
V T-Ctt2SCHjCHi4H- с
УК
где R - атом водорода или низшая кильная группа. Эти соединения обладают биологической активностью. Известен сиособ получения М-метил-Н{ 4-(2-метилтио)-4(5) - импдазолил бутил}тиомочевины формулы la Р сНгВ-1сн,)-да-с который заключается в том, что 2-метилтио-4 (5) - (4-аминобутлл)-импдазол подвергают взаимодействию с метилизотиоциаиатом ири температуре кипения реакционной массы 1.
Это соединение обладает биологической активностью.
Целью изобретения является получение новых соедииений, расширяющих арсенал 5 средств воздействия на живой организм.
Эта цель достигается основанным на известной реакции предлагаемым способом получения соединенпй формулы I, который заключается в том, что соединение формулы И CHjSCHjCHi-NH-c;. где R - атом водорода пли низшая алкильная группа, подвергают взаимодействию с перекисью водорода. Предпочтительно реакцию осуществляюг в нейтральной среде при температуре от -5 до + 10°С в растворителе. В качестве растворителя исиользуют низший спирт. Соединения формулы I блокируют Н2-рецепторы гистампна, т. е. они подавляют биологическое действие гистамина, которое не иодавляется антагонистическим Нгрецептором, например мепираминоном, но нодавляется буримамидом. Например, соединения формулы I подавляют стимулируемое гистамином выделение желудочного сока из обливаемых в проток желудков или у крыс, анестезированных уретаном при дозах от 0,5 до 256 мкмоль/кг веса внутривенно. Активность этих соединений в качестве антагонистического Нг-рецептора гистамина может быть показана также по их способности подавлять другие действия гистамина, которые не обнаруживаются Hi-рецепторами гистамина. Например, они подавляют действие гистамина на выделенное предсердие морской свинки и выделенную матку крысы. Соединения формулы I подавляют базальное выделение желудочного сока, а также стимулированное пентагастрином или пищей выделение желудочного сока. Кроме того, в обычном опыте, например, измерении давления крови у анестезированной кошки, действие соединений формулы I может подавлять сосудорасширяющее действие гистамина при внутривенном- введении его дозами от 0,5 до 256 мк-моль/кг веса тела.
Уровень активности соединений формулы I показан эффективными дозами, дающими 50% подавления выделения желудочного сока у анестезированных крыс и дозами, дающими 50% подавления вызванной гистамином тахикардии в выделенном предсердии морской свинки (менее 10 моль).
Для лечебных целей фармакологически активные соединения формулы I вводят обычно в .виде фармацевтической композиции, состоящей из активного инградиента, представляющего собой одно или несколько соединений формулы I в нейтральной форме или в форме фармацевтически допзстимой соли соединения I с кислотой в сочетанни с фармацевтическим носителем. К таким солям относятся соли соляной, бромистоводородной, йодистоводородной, серной и малеиновой кислот, которые легко можно получить из соответствующих; соединений формулы I по стандартной методике, например обработкой соединения формулы I кислотой в низшем спирте или применением ионнообменной смолы для
образования требующейся соли прямо из нейтрального соединения или из различных солей соединений формулы I.
Нижеследующий пример иллюстрирует
получение соединеиий формулы I.
Пример. N-Meтил-N 2- (5-метил-4-имидазолилметилтио) - этил - амидиносульфиновая кислота. 2,93 г Ы-метил-Ы- 2-(5-метил-4-имидазолилметилтио)-этил -тиомочевины перемешивают в 12 мл метанола при охлаждении на ледяной бане. В течение 30 мин по каплям добавляют 2,72 г 30%-ной перекиси водорода и получают прозрачный раствор, из которого после хранения в течение ночи при 0°С выпадает белый кристаллический осадок, который отфильтровывают и получают указанное соединение; т. пл. 120-121°С.
Найдено, %: С 39,0; Н 5,8; N 20,0; S 22,8.
C9H,6N402S2.
Вычислено, %: С 39,1; Н 5,8; N 20.3: S 23,2.
Формула изобретения
Способ получения имидазольных производных амидиносульфиновой кислоты общей формулы
RvxSOiK
Ч г-СНгесНгСНгЖ- с
I Лл
где R - атом водорода или низшая алкильная группа,
отличающийся тем, что соединение формулы
СН, SCHj CHjNH - С
н-ГТ - ™
где R имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с перекисью водорода.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Патент Великобритании № 1307539, кл. С 2С, оиублик. 1973.
