Способ получения антипириламидов Советский патент 1983 года по МПК C07D231/22 A61K31/4152 A61P29/00 

9д 4i Изобретение относится к yi ueepшенствованному способу получения ан типириламидов общей формулы г- I Ui|-lA,Vy . v Ло о H,cir и -кт и где R C -С-|-алкил, которые обладает анальгетической, противовоспалительн и жаропонижающей активност ью, а также являются промежуточными про дуктами в синтезе биологически активных соединений, и могут найти применение в медицине. Известен способ получения антипириламидов, заключающийся в непосредственном взаимодействии +-аминоантипирина с карбоновой кислотой, или также в присутствии конденсируЮ114ИХ средств - галоидов фосфора, фосфорного ангидрида или в полифосфорной кислоте. В частности известен способ получения антипириламидр формулы (1) путем взаимодействия -аминоантипирина с карбоновой кисло той в бензоле в присутствии эквивалентного кбличества треххлористого фосфора при температуре кипения рас ворителя IL 1 . Недостатком известного способа является большая продолжительность процесса (2-3 ч) . Цель изобретения - интенсификация процесса. Поставленная цель достигается получением aнтипиpилa 41дoв формулы (I) путем взаимодействия 4-аминоан4ипирина с карбоновой кислотой в серной кислоте в присутствии конден сйрую1чего средства - серного ангидрида /в олеуме) при температуре 70-90 Отличительным признаками способа является проведение процесса при 70 90°С в .среде серной кислоты и в каче стве конденсирующего средства испол зуют серный ангидрид. Предлагаемый процесс проводят, 2030 I41H, Пример 1, Получение 1-фенил-2,3 Диметил-4-ацетиламинопиразолин-5-она1,ацетилантипириламида). К смеси 1,0 г (0,0167 моля-) уксус ной кислоты с 5,0 мл 20%-го олеума, приготовленной при температуре не выше , прибавляют при перемешивании 3,0 г (0, моля) k-а ноантипирина. Температура реакционной яассы при этом возрастает до 70-90 с Размешивают массу при этой температуре до полного растворения -амнноантипирина (20-30 мин) , охлаждают до 20-30°С и выливают на г льда, нейтрализуют концентрирован.ным водным раствором аммиака до рН 7,58,0, отфильтровывают осэдок, промивают водой до нейтральной среды, сушат. Получают 3,3 г (91) ацетилантипириламида, Тр J97-200 C, После перекристаллизации из этанола Трд198 200°С, При м е р 2, Проводят аналогично . Из 3,0 г (0, моля) -аминоантипирина, 1,2 г (0,0162 моля) пропионовой кислоты; 5,0 мл 2Q%-ro олеума получают 3,55 г (92,8%) пропионилантигмриламида, 7, 207 209°С, После перекристаллизации из этанол а ТПА 208-209°С, П р и м е р 3. Проводят аналогично. Из 3,0 г (0,ОЙ8 моля) -аминоантипирина, 1, г (0,016 моля) масляной кислоты; 5,0 МП олеума получают 3,8 г (93) бутирилантипи риламида, 207-209°С, После перекристаллизации из 80%-го этанола Тпл 207-209 С, При мер . Проводят аналогично. Из 3,Ог(0,ОЙ8 моля) -аминоантипирина, 1,7 г (0,0166 моля) валериановой кислоты 5,0 МП 20%-го олеума получают 3,9 г (92%)валерианойлантипириламида, Трд 176-178 С, После перенристаллизации из 70%-го этанола ТПА 177-178°С, При м е р 5- Проводят аналогично. Из 3,0 г (0, моля) Л-аминоантипирина, 1,7 г (0,0166 моля) изо,валериановой кислоты; 5,0 мл 50%-го олеума получают 3,85 .г 91° изовалерианоилантипириламида, 1,201202°С, После перекристаллизации из 50%-ГО этанола т 07-7П Г. П р и .м е р 6, Проводят аналогично, Из 3,0 г (О.ОЙВ моля) 4-аминоан типирина, 1,8 г (0,0155 моля) капроновой кислоты; 5,0 мл 20%-го олеума получают k,2 г (. ) капроноилантипириламида, Тр/ 17б-177 С, 31 После перекристаллизации из этанола Трд 17б-177°С.. При мер 7. Проводят аналогичн Из 3,0 г (0,ОЙ8 моля) j-awHoaH тигирина, 2,0 (0,015 моля) энантовой кислоты, 5,О мл 201-го олеума получают j.ZS г 91,5% энантоилантипириламида, Трд 175-176°С. После перекристаллизац1 1 из 50%-го этанола. 175-17б°С 14 Примере. Проводят аналогично. Из 3,0 г (0,ОЙ8 моля) 1 -ажноангипирина; 2,3 г (0,016 моля) каприловой кислоты; 5,0 мл 20%-го олеума получают Ц,5 г (98%) кагрилоилантипирилакида Т«д 1б6-1б7°С. После пв ..,-,,. рекристаллизации из 50%-го этанола Т„л 1б7-1б8°С.

,СПОСОБ ПОУЧЕНИЯ АНТИПИРИЛАМИДОВ 1 об1цей формулы HjC-p :r,-Trac о где RsC -C-j-алкил,. путем взаимодействия -а мнрантипирина с карбоновой кислотой при нагревании в присутствии конден сируюjnero сре цства, отличаю-. ttLJ и с я тем, что,с целью интенсификации процесса, его проводят при температуре 70-90°С, вереде серной кйс1ЛОТЫ, и 3 качестве конденсирущегрсред ства используют серный ангидрид.