Ациклические @ -изопреноидные кетоацетали в качестве синтонов полипренолов Советский патент 1983 года по МПК C07C49/255 C07C33/02 

Изобретение относится к новым химическим соединениям, а именно к ациклическим 2-изопреноидным кетоацеталям общей формулы r fAi/ С1НзО Г Лт где , . в качестве синтонов полипренолов. Указанные соединения и их свойства в литературе не описаны. Физиологически активные полипре нолы содержатся в природных истоЧниках (главным образом в микроорга низмах) в малых концентрациях. Хим ческий синтез этих веществ требует создания изопреноидной цепи, содер жащей три- и более Z-двойных связей. Последовательно многостадийное наращивание изопреноидной цепи при тщательном контроле, стереохимии при построении тризамещенных двойных с зей весьма трудоемко. Например, синтез С -изопреноид ного спирта, нерола, исходя из 6-ме 7Илгептен-5-ина-1 1 состоит из 9 стадий .М -органическое производное (5) при взаимодействии с формешь дегидом дает ацетиленовый спирт, карбонилирование которого с помощью карбонила никеля с последующей этерификацией введенной карбоксильной группы и защитой оксигруппы в виде тетрагидропиранового эфира приводит к ключевому продукту этого синтеза1-тетрагидропиранилокси-З-карбоэтоксиоктадиёну-2(Е 16, стереоспецифическое восстановление карбоэтоксил ной группы в последнем до метила (3 стадии I и омыление тетрагидропиранового эфира дают нерол. Наращива ние одного Z-изопреноидного звена по другому методу 2, использованному для синтеза Е,Е-фарнезола, включает 5 стадий. Синтез высших пренолов более сложен. Поэтому использование оС,ш -бифункциональных изопреноидных бло ков, содержащих несколько готовых изопреновых звеньев, существенно упрощает задачу синтетического получения полипренолов. Целью изобретения является обеспечение возможности получения полипренолов по упрощенной схеме. Предлагаются новые ациклические 2 -изопреноидные кетоацетали формулы 1. Предлагаемые соединения могут служить удобными синтонами для получечия различных изопреноидных соединений, например полиизопреноид ных кислот, и спиртов, обладающих противоязвенным и гипотенсивным действием.. Конденсацией, например, диметилацеталя 4,8-диметил-12-оксо-4, 8-тридекадиен-1-аля ( п 2 в формуле 1) с литиевым производным этилового эфира триметилсилилуксусной кислоты в тетрагидрофуране с выходом84% получают смесь 12(2/ и 12 (Е/-изомеров диметилацеталя 4,8,12-триметил-13-карбэтокси-4 (Z; , 8(2/ , 12 12-тридекатриеналя-1, восстановление которого литием в жидком аммиаке и этаноле дает с нлходом 70% диметилацеталь 4,8 12-триметил-14-окси-4(2Л 8(2/-тетрадекадиеналя-1, т.е. позволяет в две стадии ввести сразу 2 изопреноидных звена. Последующий гидролиз диметилацеталя и сочетание образовавшегося альдегида с изопропилтрифенилфосфораном приводят с выходом 50% к целевому соединению, идентичному известному С2д-полипренолу. По аналогичной схеме могут быть превращены в соответствующие -С д-Сдсполипренолы другие предлагаемые кетоацетали ( в формуле 1 ), Способ получения новых ациклических Z-изопреноидных Кетоацеталей весьма прост и принципиально отличается от известных способов получения подобных функциональных изопре ноидов тем, что позволяет сразу вводить 2-5 изопреноидных звена. Способ получения ациклических 2 -изопреноидных кетоацеталей заключается в том, что продукты озонолитического расщепления (Z/-полиизопрена (каучук СКИ-З) после гидрирования над катализатором Линдлара обрабатывают насыщенным (2,52,6 вес.% / раствором хлористого аммония в абсолютном метаноле при комнатной температуре в течение 3 суток. Последующая вакуумнгш перегонка образовавшихся Z-изопреноидных кетоацеталей дает индивидуальные изопреноидные соединения с числом изопреновых звеньев п ((/ 2(Bi) , 3(IV/, 4 (V) и 5|VI|. Выходы соединений (n-VI/ составляют 30; 16; 6; 4 и 3% соответственно. Схема синтеза: V Jn dHaO Пример. Смесь олигомерных Z -изопреноидных кетоальдегидов (21,4 г) растворяют при размешиваНИИ в 100 мл абсолютного метанола, насыщенного сухим хлористым амионием, и оставляют на 3 суток. Затем добавляют 2 мл метилата натрия и упаривают в вакууме. Остаток обрабатывают эфиром (2-100 мл, фильтруют и фильтрат промывают 5%-ным раствором Na2COj (2-30 мп), водой (ЗЮО МП I, затем сушат над .

После упаривания получают 15,1 г смеси олигомерных Z -изопреноидных кетоацеталей, которую перегоняют в вакууме, получая диметилацеталь 4-метил-4-оксопентан-1-аля (0,6 г, или 3,6%, т. кип. 38-40°С/0,05 мм рт. ст.; Mj)1,4260) и целевые ациклические 2-изопреноидные кетоацетаи (К -VU .

Диметилацеталь 4-метил-8-оксо-4 (2 )-нонен-1-аля;(11| , 4,9 г (29,7%); т.кип. 94-95°С/0,04 мм рт. ст.; hS 1,4545. ИК-спектр (V, 845, 1060, 1080, 1115, ИЗО, 1165, 1365, 1380, 1555, 1665, 1720, 3040.

ПМР-спектр (, м.д. , в ССЕ , внутренний стандарт - ГДМС): 1/6 с UH, СН,С С), 1082-2,12 м (6H,CH2| 1,96 с 13Н, , 2,2 т (2Н,СН2С

с, J 4 Гц;, 3,15 с (бп, оснз;;

4,17 т (1Н, ОСОН, J 5,5 ГцГ, 5,0 м

(1н, .

Масс-спектр т/е (э, % Ь 213 ( 0,42), 182 (М-«--СНзОН, 1,1), 150 1м -2СНэОН, 8,34J, 124 ( , 8; 34 ), 109 (9,7), 107 (10,4, 93 (16,0), 75 ( СНз , 41,6), 43 (100).

Найдено,%: С 66,89, Н 10,40; OCHj 28,34; 11,90.

о,Лг°зВьМгслено, %: С 67,25, Н 10,35, ОСН 28,96, 11,21.

Диметилацеталь 4,8-диметил-12-окCO-4Z, 82-тридекадиен-1-аля (®|, 2,6 г (15,8%), т. кип. 114116 с/О, 01 мм рт. ст.; п 1,4685; время удерживания f относительно соединения (Н) на хроматограмме 1,6 ГЖХ-анализ выполняли на приборе Chrom 4, неподвижная фаза - силиконовая жидкость (5%) на хроматоне N-AW-ДMC5 (0,2-) 0,25 ), рабочая температура 150300 с (14 град/мин); газ-Носитель гелий., скорость 50 мл/мин.},

ИК-спектр (V, см-: 845, 1060, 1080, 1115, ИЗО, 1165, 1365, 1380, 1455, 1665, 1720, 3040. ПМР-спектр (сЛ, м.д.;: 1,6 с (6Н, , 1,82-2,12 м (ЮН, СН), 1,95 с (ЗН, ), 2,2 т (2Н, J 4 Гц); 3,15 с (6Н, ОСНз), 4,17 т (iH, ОСНО, 3 5,5 Гц), 5,0 м (2Н, ).

Масс-спектр: т/е (3,%): 282 (М, 0,03), 251 (М -ОСНз, 1,21), 218 ( -2СНзОН, 1,21 192 (М-90, 1,82) 161 (2,73), 160 (2,58), 12.5 (1,21),

124 (7,4), 93 (42,5, 74 (33,4;, 43 (100).

Найдено,%: С 72,43, Н 10,64; ОСНэ 22,20, 17,8.

ЧЛоОзВычислено,%: С 72,30, Н 10,70;

ОСН, 21,97; 17,0.

Диметилацеталь 4,8,12-триметил-16-OKCO-4Z, 8Z, 122-гептадекатриен-1-аля (IV), 1,3 г (7,9%;; т. кип.

138-140«С/0,01 мм рт. ст.; nl 1,4820; 2.06.

, ИК-спектр (V, см): 845, 1060, 1080, 1115, ИЗО, 1165, 1365, 1380, 1455, 1665, 1720, 3040.

ПМР-спектр ( сГ , м.д. ): 1,6 с

(9Н, ), 1,82-2,12 м U4H, СИ,) 1,96 с (ЗН, ), 2,2 т (2Н, , / 4 Гц), 3,15 с (6Н, , 4, UH, OCHO,J 5,5 Гц), 5,0 м

(ЗН, .

Масс-спектр (J, % : 318 (M -CHjOH, 0,62), 286 (М -2СН50Н, 0,29), 260 (, 0,22), 193 (1,15) 161 (5,88), 124 (33,3), 93 (62,7),

75 (15,7), 43 (100 ).

Найдено, %: С 75,26; Н 11,20,

ОСНз 17,67; 20,81.

А

зслено,%: С 75,38; И 10,92; ОСНз 17,70; 20,54.

Диметилацеталь 4,8,12,16-тетраметил-20-оксо-42, 8Z, .12Z, 162-генэйкосатетраен-1-апя (v; , 0,6 г (3,7%) т. кип. 176-178 С/0,001 мм рт. ст, nj) 1,4910,- Г . 2,44.

ИК-спектр (V, 845, 1060, 1080, 1115, ИЗО, 1165, 1365, 1380, 1455, 1665, 1720, 3040.

ПМР-спектр (Л,м.д.; : 1,6 с (12Н, , 1,82-2,12 м (18Н,СН2/ 1,96 с (ЗН, , 2,2 т (2Н, 0, J 4 Гц ) 3,15 с (6Н, ОСНэ), 4,17 т (1Н, ОСНО, J 5,5 Гц), 5,0 м (4Н, ).

Масс-спектр т/е (3,%}: 386 (,ОН, 2,0), 304 (М -2СНэОН 0,71), 328 (, 0,34), 261 (0,92),- 193 (2,1), 175 (2,11), 161 (9,13), 124 (65,3), 93 (100), 75412,3), 43 (93,7).

Найдено,%: С 78,10/ Н 11,69; OCHj 14,25; , 22,83.

Вычислено,%: С 77,46; Н 11,07;

OCHj 14,82, 22,95;.

Диметилацеталь 4,8,12,16,20-пентаметил-24-оксо-47, 8,12Z, 16Z, 20Z-пёнта.ктосапентаен-1-аля (Vt), 0,6 г (3,6%), т. кип. 205-206С (6 -10 мA п|® 1,5010; г 2,74.

ИК-спектр (V, ) : 845, 1060, 1080, 1115, ИЗО, 1165, 1365, 1380,

1455, 1665, 1720, 3040. ПМР-спектр (о,м.д.): 1,6 с (15Н, ), 1,82-2,12 м (22,СНу) 1,96 с (ЗН, ), 2,2 т (2Н, , Гц), 3,15 с (6Н,ОСН:,)

Ациклические 2-изопреноидные кетоацетали общей формулы где . п 1-5, в качестве синтонов полимернолов. (П