Способ получения альфасульфонилоксикетонацеталей Советский патент 1987 года по МПК C07C143/68 

V133

Изобретение относится к способам получения новых о -сульфонилоксикетон- ацетален общей формулы

OR

Ar-CСН-RI

OR ч

(I)

где Ar - незамещенный или замещенный хлором, фтором, изобу- ТИЛ-, трет.-бутил-, фенилацетамидо-, метокси-, ди- фторметокси-, этокси- или 1 -оксо-2-изоиндолилгруппой фенил, 2-тиенил или 6-мет- окси-2-нафтил; R, - водород или С,-С -алкил;

R, и R, - независимо друг от друга

i 3

С -С -алкил или вместе образуют CJ-C4-aJIKилeнoвyю группу;

Аг и К - вместе образуют тетрагидро нафталин, когда R. и R вмсте не являются алкильново группой;

R - С-,-С -алкил, незамещенный или замещенный С -С -алки- лом или галогеном фенил, или d- или -10-камфорил, которые могут быть применены в качестве промежуточных продуктов в синтезе алкановых кислот, использующихся в синтезе инсектицидов и противовоспалительных средств.

Цель изобретения - разработка способа получения новых промежуточных соединений из класса сульфонилокси- кетонацеталей, на основе которых можно получить алкановые кислоты, исползующиеся в синтезе биологически актиных веществ.

Пример 1. 9,81 г п-толуол- сульфонилхлорида растворяют в 10 мл безводного пиридина. Смесь перемешивают при комнатной температуре. В раствор добавляют по каплям в течение 10 мин 10 мл раствора 6,65 г о(-гидр- оксипропиофенондиметилацеталя в безводном пиридине и смесь перемешивают в течение 48 ч. Реакционную смесь вливают в 200 мл ледяной воды и перемешивают в течение 2 ч. Полученный осадок отфильтровывают, промывают водой и сущат в вакууме при помощи едкого кали.

Получают 10,91 г (92%) с1:-(п-толу- олсульфонилокси)пропиофенонацеталя в

0 ,

4252

виде бесцветных кристаллов, т.пл.

62-63 0 (из лигроина).

ИК (КВг), см- : 1360; 1190; 1175;

1090; 1060, 1040; 910, 710.

ЯМР (CdCL,), : 1,07 (ЗН, д, 1 6 Гц) ;

2,73 (ЗН, с) 3,08 (ЗН, с); 3,15 (ЗН,

с); 4,95 (1Н, к. Гц); 7,33 (7Н,

м); 7,77 (2Н, , д, Гц). Q Вычислено, %: С 61,70; Н 6,33;

S 9, 15

.s

Найдено, %: С 61,72; Н 6,26; S 9, 19. g Пример2. Метилат натрия

(1,134 г) растворяют в 20 мл безводного метанола. Раствор перемешивают при комнатной температуре в атмосфере аргона. В раствор при комнатной температуре прибавляют по каплям в течение 30 мин 20 мл раствора 2,692 г о -бром-п-изобутилпропиофенона в безводном метаноле. После этого в реакционную смесь добавляют 50 мл воды и , трижды экстрагируют ее 20 мл простого диэтилового эфира. Экстракт промывают 20 мл воды, сушат с помощью безводного сульфата ма1-ния и карбоната калия и концентрируют при пониженном давлении в присутствии малого количества карбоната калия.

Получают 2,370 г (94%) о -окси-п- изобутилпропиофенондиметилового аце- таля в виде бесцветного маслянистого вещества.

5 ;1пя элементного анализа продукт подвергают колоночной хроматографии (флорисил; хлористый метилен).

ИК (чистый), см 3500; 2950; 1460j llOOi 1050-, 980, 850, 800; 0 740.

ЯМР (CdCL,), 0,91 (6Н, д, 1 7 Гц); 0,96 (ЗН, д, Гц); 1,6- 2,1 (1Н, м); 2,43 (2Н, д, Гц); 2,57 (1Н, широкий,с); 3,20 (ЗН, с); 5 3,30 (ЗН, с); 4,06 (1Н, к, Гц); 7,08 (2Н, д, Гц); 7,33 (2Н, д, Гц).

Вычислено, %: С 71,39; Н 9,59 0 Ц.

Найдено, %: С 71,39; Н 9,48. П р и м е р 3. Метилат натрия (0,979 г) растворяют в 10 мл безводного метанола. Раствор перемешивают 5 при комнатной температуре в атмосфере аргона. В раствор добавляют по каплям в течение 20 мин 10 мл раство- , ра 2,036 г d-хлор-п-изобутилпропио- фенона в безводном метаноле и смесь

0

дополнительно перемешивают в течение

4ч при комнатной температуре.

Аналогично примеру 2 получают 2,158 г (95%) (-окси-п-изобутилпро- пиофенондиметилацеталя в виде слегка желтого масла.

П р и м е р 4. Аналогично примеру 1 получают (п-толуолсульфонилокси)- -п- изобутилпропиофенондиметилацеталь в виде бесцветных кристаллов из ()-окси-п-изобутилпропиофенондиметил- ацеталя.

Выход 89%, т.пл. 64-65°С (из гек- сана).

ИК (КВг), 2960; 1360; 1185 1090 1050; 930; 915, 780.

ЯМР (CdClj), У: 0,88 (6Н, д, 1 7 Гц); 1,09 (ЗН, д, Гц); 1,5- 2,1 (1Н, м); 2,40 (ЗН, с); 2,42 (2Н, д, Гц); 3,07 (ЗН, с); 3,15 (37,с 4,93 (1Н, к, Гц); 6,9-7,4 (6Н,м) 7,72 (2Н, д, Гц).

Вычислено, %: С 64,99; И 7,44;

57,89

, S

Найдено, %: С 64,78; Н 7,26; S 7,93.

П р и м е р 5. Метансульфонилхло- рид (2,94 г) растворяют в 15 мл безводного пиридина и раствор перемешивают при охлаждении льдом. В раствор по каплям в течение 15 мин добавляют 10 мл раствора 3,23 г о -гидроксиПример7. 7,88г 1-(4-меток- сифенил)-1-метокси-1,2-эпоксипропана и 20 мл метилата натрия перемешивают в 30 мл безводного метанола в течение 15 ч при комнатной температуре. В реакционный раствор добавляют воду (50 мп). Смесь трижды экстрагируют

-п-изобутилпропиофенондиметилового

ацеталя в безводном пиридине. Смесь 35 20 мл простого диэтилового эфира. Эксв течение 1 ч перемешивают при охлаж- тракт обезвоживают при помош безводдении льдом и 30 мин при комнатной ных сульфата магния и карбоната катемпературе. Добавляют воду (30 мл) лия и концентрируют при пониженном

и перемешивают смесь в течение 1 ч. давлении в присутствии небольшого коСмесь трижды экстрагируют при помо- 40 личества безводного карбоната калия.

щи 10 мл хлористого метилена. Экст- Получают 8,26 г (61%) о/-окси-практ трижды промывают 10 мл воды, -метоксипропиофенондиметилацеталя в

сушат при помощи безводного сульфата виде бесцветного масла.

магния и концентрируют в присутствии Для элементного анализа этот пронебольшого количества безводного кар- 45 дукт очищают при помощи колоночной

боната калия. Маслянистый осадок очи- хроматографии (флорисил; хлористый

щают при помощи колоночной хромато- метилен).

графии (флорисил; хлористый метилен). ИК (чистый), 3520-, 1050.

Получают 3,347 г (79%)X-(метан- ЯМР (CdCl), сУ : 0,94 (ЗН, д. 1 сульфонилокси)-п-изобутилпропиофенон-50 -7 Гц); 2,35 (1Н, д, 1-4 Гц); 3,20 диметилацетапя в виде бесцветного мае- (ЗН, с); 3,33 (ЗН, с); 3,78 (ЗН, с);

4,05 (1Н, д, к, и 7 Гц); 6,18

ла.

ИК (чистый), см- : 2960; 1350; 1175; 1095; 1065; 1040 915.

ЯМР (CdClj), (/: 0,88 (6Н, д, 1 -7 Гц); 1,16 (ЗН, д, Гц); 1,6- 2,1 (1Н, м); 2,44 (2Н, д, Гц); 3,06 (ЗН, с); 3,18 (ЗН, с); 3,26 (ЗН,

(2Н, д, Гц); 7,35 (2Н, д, 1 9 Гц). 55 Вычислено, %: С 63,70; Н 8,02

SsV4

Найдено, %: С 63,98; Н.8,08.

Пример. 8. 2,67 г п-толуол- сульфонилхлорида растворяют в 5 мл

5

0

5

0

с); 4,95 (1Н, к, Гц); 7,10 (2Н, д, Гц); 7,32 (2Н, д, Гц). Вычислено, %: С 58,16; Н 7,93; S 9,69

Найдено, %: С 58,06; Н 7,80; S 9,60

П р и м е р 6. Метилат натрия (9,20 г) суспендируют в 10 мл безводного простого диэтилового эфира. Раствор перемешивают в атмосфере аргона при охлаждении льдом.В раствор по каплям в течение 40 мин добавляют 80 мл раствора 15,0 г /-бром-п-мет- оксипропиофенона в безводном простом диэтиловом зфире. После- этого фильтрацией в струе аргона отделяют нерастворимое вещество. Этот фильтрат концентрируют при пониженном давлении.

Получают 7,88 г (68%) 1-(4-метокси- фенил)-1-метокси-1,2-эпоксипропана в виде слегка красного масла.

ЯМР (CdCl5) 1,00 (ЗН, д, 1 6 Гц); 3,23 (ЗН. с); 3,52 (1Н, к, Гц); 3,82 (ЗН, с); 6,92 (2Н, д, Гц); 7,38 (2Н, д, Гц).

Пример7. 7,88г 1-(4-меток- сифенил)-1-метокси-1,2-эпоксипропана и 20 мл метилата натрия перемешивают в 30 мл безводного метанола в течение 15 ч при комнатной температуре. В реакционный раствор добавляют воду (50 мп). Смесь трижды экстрагируют

(2Н, д, Гц); 7,35 (2Н, д, 1 9 Гц). 55 Вычислено, %: С 63,70; Н 8,02

SsV4

Найдено, %: С 63,98; Н.8,08.

Пример. 8. 2,67 г п-толуол- сульфонилхлорида растворяют в 5 мл

безводного пиридина и перемешивают раствор при комнатной температуре. В раствор по каплям в течение 10 мин добавляют 5 мл раствора 1,58 г си-п-метоксипропиофенондиметилаце- таля в безводном пиридине. Эту смесь перемешивают в течение 72 ч, добавляют ледяную воду (около 20 г) и трижды экстрагируют 20 мл простого диэтилового эфира. Экстракт промыва- ют 20 мл воды, сушат при помощи безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении в присутствии небольшого количества безводного карбоната калия,

Получают 2,12 г (80%) о(-п-толуол- сульфонилокси)-метоксипропилфенон- диметилацеталя в виде слегка желтого масла.

ИК (чистый), см : 1600,- 1510-,

1350; 1245; 1170, 1090-, 1055,- 1035 905.

ЯМР (CdCf,), У: 1,07 (ЗН, д, 1 7 Гц); 2,40 (ЗН, с); 3,07 (ЗН,. с); 3,12 (ЗН, с); 3,75 (ЗН, с); 4,92 (1Н к, Гц); 6,7-7,0 (2Н, м) ; 7,1-7,4 (4Н, м); 7,73 (2Н, д, Гц).

П р и м е р 9. Метилат натрия (1,62 г) растворяют в 20 мл безводного метанола. Раствор перемешивают при комнатной температуре в атмосфере аргона. В полученный раствор добавляют 20 мл раствора 2,64 г о/-бром -п-(трет-бутил)изоваленрофенона в безводном метаноле по каплям в течение 15 мин. Смесь перемешивают в течение 18 ч при комнатной температуре.

Аналогично примеру 2 получают 2,44 г (98%) oi-окси-п-(трет-бутил)- -изовалерианфенондиметилацеталя в виде слегка желтого масла.

ИК (чистый), см- : 2950; 1110; 1040.

ЯМР (CdClj),c/: 0,70 (ЗН, д, 1 7 Гц); 0,90 (ЗН, д, Гц); 1,32 (9Н, с); 1,0-1,6 (1Н, w); 2,45 (1Н, широкий с); 3,22 (ЗН, с); 3,25 (ЗН, с); 3,67 (1Н, д, Гц); 7,33 (4Н,с

Пример 10. Метансульфонил- хлорид (1,9 г) растворяют в 5 мл безводного пиридина. Раствор перемешивают при комнатной температуре и добавляют в него по каплям в течение 10 мин 5 мл раствора 2,34 г/--окси- -п-(трет-бутил)изовалерианфенондиметилацеталя в безводном пиридине. Сме перемешивают в течение 24 ч при комнатной температуре.

5

0

5

O

,

5

Анллогично примеру 7 получают 1,63 г (55%) с/-(метансульфонилокси)- -п-(трет-бутил)изовалерианфенондиметилацеталя в виде бесцветного масла (при комнатной температуре это соединение кристаллизуется), т.пл. 80- 86°С.

ИК (чистый), см- : 2960; 1357; 1176; 1060; 955.

ЯМР (CdClj),./: 0,70 (ЗН, д, 1 7 Гц); 0,90 (ЗН, д, Гц); 1,32 (9Н, с); 1,4-1,9 (1Н, м); 3,17 (ЗН, с); 3,20 (ЗН, с); 3,26 (ЗН, с); 4,76 (1Н, д, Гц); 7,37 (4Н, с).

Вычислено, %: С 60,30; Н 8,44; S 8,95

.OfS

Найдено, %: С 60,07; Н 8,23;

S 9,07

Пример 11. К смеси 7,12 г с/-ацетоксиацетофенона и 7,44 этилен- гликоля добавляют бензол (100 мл). Смесь нагревают при температуре дефлегмации. Полученную воду удаляют при помощи прибора Дина-Старка, присоединенного к реактору. После дефлегмации в течение 21 ч, прибавляют 4,0 г этиленгликоля. Смесь дополнительно нагревают при температуре дефлегмации в течение 6 ч. Воду отгоняют. После охлаждения добавляют 30 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и 20 мл воды.Смесь дважды экстрагируют 30 мл простого диэтилового эфира. Экстракт промывают 10 мл воды, сушат при помощи безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении.

Получают 7,874 г осадка. При помощи ЯМР и ГЖХ определяют, что в осадок выпадает смесь d-ацетоксиацетофенон- этиленацеталя и «/-оксиацетофенонэти- ленацеталя. Эту смесь растворяют в 20 мл метанола и добавляют 0,300 г карбоната калия. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4 ч. Добавляют воду (200 мл), отфильтровывают осажденные бесцветные кристаллы и сушат их в вакууме в течение ночи при помощи едкого кали.

Получают 4,79 г (67%) ot-оксиацето- фенонэтиленацеталя.

ЯМР (CdCl,),c/: 2,10 (1Н, широкий с); 3,70 (2Н, широкий с) ; 3,7- 4,0 (2Н, м); 4,0-4,2 (2Н, м); 7,2- 7,6 (5Н, м).

Пример 12. В 0,900 г с/-окси- ацетофенонэтиленацеталя добавляют. пиридин (5 мл). Смесь перемешивают

713

при леданом охлаждении. В смесь добавляют 1,08 г ti-толуолсульфонилхло- рида. Смесь перемешивают в течение 2 ч при ледяном охлаждении, а затем в течение 1 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь снова охлаждают льдом и добавляют воду (10 мл). Смесь перемешивают в течение 1 ч и экстрагируют три раза 20 мл простого диэтилового эфира. Экстракты дважды промывают 10 мл воды, сушат при помощи безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении для получения 1,584 г кристаллического остатка. Этот остаток промывают небольшим количеством гексана.

Получают 1,330 г (80%) о/-(тoлy- oлcyльфoнилoкcи)aцeтoфeнoнэтилeнaцe- тaля в виде бесцветных кристаллов.

ЯМР (CdClj), f: 2,40 (ЗН, с); 3,7-3,9 (2Н, м); 3,9-4,1 (2Н, м) ; 4,11 (2Н, с); 7,1-7,5 (5Н, м); 7,55 (2Н, д, Гц).

П р и м е р. 13. Аналогично примеру I 2 из о(-оксиацетофенонэтиленаце- таля получают с/-(п-бромбензолсульфо- нилокси)ацетофенонэтиленацеталь в виде бесцветных кристаллов.

Выход 86%.

ЯМР (CdClj), сУ: 3,7-3,9 (2Н, м); 3,9-4,1 (2Н, м); 4,16 (2Н, с); 7,2- 7,5 (5Н, м); 7,63 (4Н, с).

Пример 14. Металлический натрий (0,46 г) растворяют в 10 мл безводного метанола. Раствор перемешивают при комнатной температуре. В раствор по каплям в течение 10 мин прибавляют 10 мл раствора 2,19 г 1-(2-тиенил)-2-бром-1-пропанона в безводном метаноле. Смесь дополнительно перемешивают в течение 3,5 ч при комнатной температуре.

Аналогично примеру 3 получают 1,900 г (94%) 1-(2-тиенил)-2-окси-1- -пропанондиметилацеталя в виде бесцветного масла.

ИК (чистый), см- : 3450j lllOj 1055; 980i 855i 710.

ЯМР (CdCl,,), t/: 1,05 (ЗН, д, 1 7 Гц); 2,54 (IH, широкий, с); 3,26 (ЗН, с); 3,30 (ЗН, с); 4,16 (1Н, широкий, к, Гц); 6,9-7,2 (2Н, м); 7,2-7,4 (1Н, м).

Пример 15. 0,606 г 1-(2-тие нил)2-окси-1-пропанондиметилацеталя растворяют в 5 мл пиридина. Раствор перемешивают при ледяном охлаждении. В течение 1 мин в раствор прибавляют

58

0,30 мл метансульфонилхлорида. Смесь перемешивают в течение 5 мин при ледяном охлаждении и затем в течение 5 ч при комнатной температуре. Добпвляют воду (30 мл). Смесь перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре и экстрагируют 30 мл простого диэтилового эфира три раза. Зкстракты дважды промывают 10 мл воды, при помощи безводных карбоната калия и натрия и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают при помощи колоночной хроматографии (флорисил хлористый метилен)..

Получают 1-(2-тиенил)-метансульфо- нилокси)- -пропанондиметилацеталя (0,788 г, 94%) в виде бесцветного масла.

ИК (чистый), см- : 1360; ПВО; 1120; 1055; 990, 975; 930, 905; 855-, 810 715; 540; 525.

ЯМР (CdClj), с/: 1,27 (ЗН, д, 1 7 Гц); 3,09 (ЗН, с); 3,27 (6Н, с);

5,02 (Ш, к, Гц); 6,9-7,1 (2Н, м); 7,2-7,4 (1Н, м).

Вычислено, %: С 42,84; И 5,75;- S 22,87

С

Н айдено, %: С 42,64; Н 5,64;

S 22,90.

Приме 16. Бензосульфонилхлорид (2,01 г) растворяют в 10 мл безводного пиридина. Раствор перемешивают при комнатной температуре. В раствор

по каплям в течение 15 мин добавляют 10 мл раствора 1,93 г (-окси-п-изо- бутилпропиофенондиметилацеталя в безводном пиридине. Смесь перемешивают в течение 72 ч.

Аналогично примеру 1 получают

2,62 г (88%) /-(бензолсульфонилокси)- -п-изобутилпропиофенондиметилацеталя в виде бесцветных кристаллов, т.пл. 79-82°С.

ИК (КВг), см- : 2950; 1362; 1195; 1097, 1043; 990, 921-, 813; 594.

ЯМ (CdCl,,), 0,86 (6Н, д, 1 7 Гц); 1,08 (ЗН, д, Гц); 1,6-2,1 (1Н, м); 2,41 (2Н, д, Гц); 3,02

(ЗН, м); 3,10 (ЗН, с); 4,94 (1Н, к, Гц); 7,04 (2Н, д, Гц); 7,19 (2Н, д, Гц); 7,36-7,70 (ЗН, м); 7,84-8,02 (2Н, м).

Пример 17. 1,91 г п-толуол- сульфонилхлорида растворяют в 10 мл безводного пиридина. Раствор перемешивают при комнатной температуре. В раствор по каплям в течение 10 мин

добавляют 10 мл раствора 1,13 го/- -оксипропиофенондиэтилацеталя в безводном пиридине. Смесь перемешивают в течение 72 ч. Очистку ведут при помощи колоночной хроматографии.

Получают 1 , 16 г (85%) (-п-толу- олсульфонш1окси)пропиофенондиэтил- ацеталя в виде бесцветного масла.

ИК (чистый) см- :2980; 1360; 1192, 1178; 1087; 1б55; 1042; 920.

ЯМР (CdClj),c/: 0,8-1,3 (9Н, м) ; 2,38 (ЗН, с); 3,1-3,6 (4Н, м); 4,89 (1Н, к, Гц); 7,1-7,5 (7Н, м); 7,80 (2Н, д, Гц).

Вычислено, % : С 63,46;.Н 6,93; S 8.47

oHtPsS

Найдено, %: С 63,54; Н 6,90; S 8,35.

Пример 18. Аналогично примеру 14 получают 1-(4-метоксифенил)- -2-окси-1-пропанондиметилацеталь в виде слегка желтого масла из 1-(4- -метоксифенил)-2-бром-I-пропанона. Сырой продукт без очистки используют в реакции по примеру 19.

Пример 19. Аналогично примеру 5 из 1 -(4-метоксифенил)-2-ок- си-1-пропанондиметилацеталя, получе ного по примеру 18, получают 1-(4- -метоксифенил)-2-метансульфонилокси -1-пропанондиметилацетсшь в виде светло-желтого масла.

Выход 80,1% (от 1-(Д-метоксифе- нил)-2-бром-1-пропанона).

ИК (чистый), см- : 2935; 1615-, 1517; 1358; 1257; 1176; 1100; 1065; 1045; 915.

ЯМР (CdClj), (f: 1,18 (ЗН, д, 1 6 Гц); 3,09 (ЗН, с); 3,21 (ЗН, с); 3,28 (ЗН, с); 3,80 (ЗН, с); 4,97 (Ш, к, Гц); 6,87 (2Н, д, 1 9 Гц); 7,37 (2Н, д, Гц).

Пример 20. Аналогично примеру 17 из 1-(2-тиенил)-2-окси-1- -пропанондиметилацетапя получают 1 -(2-тиенип)-2-)-п-толуолсульфонил- окси-1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветного масла.

Выход 64%.

ИК (чистый), 1360; 1190;- 1180; 1060; 985; 925; 905; 820; 790; 710; 665; 565.

ЯМР (СёСЦ), rf: 1,19 (ЗН, д, 1 7 Гц); 2,40 (ЗН, с); 3,08 (ЗН, с); 3,14 (ЗН, с); 4,98 (1Н, к, Гц); 6,94 (2Н, д, Гц); 7,2-7,4 (ЗН,м 7,80 (2Н, д, Гц).

0

5

0

5

0

5

0

5

0

5

П р и м е р 21. Аналогично примеру 17-из 1-(2-тиенил)-2-окси-1-про- панондиметилацеталя и бензолсульфо- нилхлорида получают 1-(2-тиенил)-2- -(бензолсульфолокси)-1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветного масла.

Выход 83%.

ИК (чистый),см- : 1360; 1190; 1060j 980; 925i 900i 590; 555-.

ЯМР (CdClj),,/: 1,20 (ЗН, д, 1 7 Гц); 3,08 (ЗН, с); 3,14 (ЗН1,,с); 5,01 (1Н, к, Гц); 6,8-7,1 (2Н, м); 7,2-7,4 (1Н, м); 7,4-7,7 (ЗН,м), 7,9-8,1 (2Н, м).

П р и м е р 22. Металлический натрий (1,30 г, 56,5 ммоль) растворяют в 30 мл безводного этанола. Смесь перемешивают при комнатной температуре. В раствор по каплям в течение 15 мин добавляют 20 мл раствора 5,33 г (0,025 моль) « -бромпройиофено- на в безводном этаноле. Смесь дополнительно перемешивают в течение . 40 мин при комнатной температуре. Добавляют воду (10 мл) и дважды экстрагируют смесь 60 мл простого диэтй- лового эфира. Экстракты промывают во- )дой, сушат при ПОМО1ЦЙ безводного сульфата магния и безводного карбоната калия и концентрируют при понижен- ном давлении. Остаток растворяют в 30 мл безводного этанола, содержащего каталитическое количество металлического натрия, растворенного в нем. Раствор перемешивают в течение 2 сут при комнатной температуре.

Аналогично примеру 3, получают 4,497 г (80,2%) 1-фенш1-2-окси-1-про- панондиэтилацеталя в виде бесцветного масла.

ИК (чистый),см :2960; 1452; 1120; 1092; 1057; 1040; 772; 709.

ЯМР (CdCl), d-: 0,94 (ЗН, д, 1 6 Гц); 1,05-1,40 (6Н, м); 2,61 (1Н, широкий, с); 3,22-3,83 (4Н, м); 4,05 (1Н, к, Гц); 7,1-7,7 (5Н, м).

П р и м е р 23. Аналогично примеру 14 из 1-(4-ацетиламинофенил)- -2-хлор-1-пропанона получают 1-(4-аце- тиламинофенил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталь в виде стекловидного вещества. Сырой продукт без очистки используют в реакции по примеру 24.

ЯМР (CdClj),c/ : 0,95 (ЗН, д, 1 7 Гц); 2,14 (ЗН, с); 2,94 (1Н, широкий, с); 3,21 (ЗН, с); 3,33 (ЗН, с); 4,10,, к, Гц); 7,37 (2Н, д.

Гц); 7,51 (2Н, д, Гц); 8,93 (1Н, широкий, с).

П р и м е р 24. Весь 1-(4-ацетил- аминофенил)-2-окси-1-пропанондиметил ацеталь, полученный по примеру 23, растворяют в 5 мл пиридина и добавляют 0,6 мл (0,89 г) метансульфонил- хлорида. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5 ч. Реакционную смесь охлаждают льдом,- и добавляют 30 мл воды. Температуру поднимают до комнатной . Смесь перемешивают в течение 10 мин и экстрагируют 20 мл этилацетата четыре раза. Экстракты промывают последовательным добавлением безводного сульфата натрия и безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении Остаток очищают при помощи колоночной хроматографии (флорисйл; хлористый метилен и простой диэтиловый эфир).

Получают 1,537 г 1-(4-ацеталамино- фенил)-2-метансульфонилокси-1-пропа- нондиметилацеталя в виде бесцветного стекловидного вещества.

Выход 93% (от 1-(4-ацетиламинофе- нил)-2-хлор-1-пропанона ).

ИК (КВг), см- : 1675; 1610; 1540 1350-, 1175; 915; 525.

ЯМР (CdClj), : J.IA (ЗН, д, 1 7 Гц); 2,52 (ЗН, с); 3,08 (ЗН, с); 3,18 (ЗН, с); 3,24 (ЗН, с); 4,94 (1Н, к, Гц); 7,36 (2Н, д, 1 9 Гц); 7,54 (2Н, д, Гц); 8,52 (1Н, широкий, с).

Пример 25. Аналогично примеру 14 из 1-(4-фторфенил)-2-бром-1- -пропаиона получают 1-(4-фторфенил)- -2-ок си-1-пропаиондиметил ацет аль в виде слегка желтого,масла. Продукт без очистки используют в реакциях по примерам 26 к 27.

ИК (чистый), см 2975; 2837; 1610; 1512; 1230; 1159; 1105; 1053; 982; 839.

ЯМР (CdCl,,), f: 0,93 (ЗН, д, 1 6 Гц); 2,53 (1Н, широкий,с); 3,23 (ЗН, с); 3,33 (ЗН, с); 4,08 (1Н, широкий, Гц); 6,83-7,18 (2Н, м); 7,32-7,60 (2Н, м).

П р и м е р 26. Аналогично примеру 5 из 1-(4-фторфенил)-2-окси-1-про панондиметилацеталя, полученного по примеру 25, получают 1-(4-фторфенил) -2-метансульфонилокси-1 - пропанондийе тилацетапь в виде бесцветного масла.

Выход 82,3% (от 1-(4-фторфенил)- -2-бром-1-пропанона).

ИК (чистый), см- : 2940,- 1610; 1512, 1359; 1228; 1180; 1160; 1098 1067, 1045; 972-, 917.

ЯМР (CdClj),o : 1,15 (ЗН, д, 1 6 Гц); 3,06 (ЗН, с); 3,21 (ЗН, с); 3,24 (ЗН, с); 4,96 (1Н, к, Гц); 6,88-7,16 (2Н, м); 7,32-6,58 (2Н, м)

Пример27. Аналогично примеру 17 из 1-(4-фторфенил)-2-окси-1- -пропанондиметилацеталя, полученного по примеру 25, получают 1-(4-фтор- фенил ) -2- (-толуолсульфонилокси)-1- -п{)опан6ндиметилацеталь в виде бесцветных кристаллов, т.пл. 96-99°С.

Выход 76,2% (от 1-(4-фторфенил)- -2-бром-1-пропанона), т.пл. (из метанола).

ИК (КВг), см- : 2948;. 1605; 1510; 1360; 1346; 1192; 1181; 1090; 1053-, 932; 918; 820; 786; 670; 561.

ЯМР (CdClj), f: 1,05 (ЗН, д, 1 6 Гц); 2,40 (ЗН, с); 3,08 (ЗН, с); 3,10 (ЗН, с); 4,93 (1Н, к, Гц); 6,82-7,08 (2Н, м); 7,16-7,46 (4Н,м); 7,73 (2Н, д, Гц).

Вьтислено, %: С 58,68; Н 5,75

Найдено, %: С 58,98; Н 5,96.

П р и м е р 28. Аналогично примеру 2 из 1-(6-метокси-2-нафтил)-2- -бром-1-пропанонв получают 1-(б-ме г- окси-2-нафтил)-2-окси-1-пррпаноидиме тилацетапь в виде бесцветного масла. 1После очистки при помощи колоночной хроматографии (флорисил; хлористый метилен) продукт кристаллизуется Ег оставляют при комнатной температуре. Получают бесцветные кристаллы, т.пл. 56-59°С.

ИК (КВг), см- : 3500; 1637) 1610-, 1488; 1276; 1215; 1175; 1118;Ч106; 1040; 859.

ЯМР (CdCl, 0,97 (ЗН, д, 7 Гц); 2,48 (ЗН, с); 3,20 (ЗН, с); 3,36 (ЗН, с); 3,82 (ЗН, с); 4,14 (1Н к, Гц); 7,00-7,24 (2Н, м); 7,40- 7,98 (4Н, м).

Вычислено, %: С 69,54; Н 7,30

, %: С 69,25; Н 7,

П р и м е р 29. Аналогично примеру 5 из 1-(6-метокси-2-нафтил)-2-ок- си-1-пропанондиметилацеталя получают i-(6-метокси-2-нафтил)-2-метанолсульфонилокси- 1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветного масла. Выход 85%.

ИК (чистьА), 1640; 1615-, 1492v 1360-, 1280; 1182; 901; 820

ЯМР (сасЦ) ,с/ : 1,19 (ЗН, д, 1 7 Гц); 3,09 (ЗН, с); 3,22 (311, с); 3,31 (311, с); 3,87 (3, с); 5,05 (1И, к, Гц); 7,04-7,2Д (2Н, м); 7,2-7,94 (4Н, м).

Вычислено, %: С 57,61; Н 6,26; S 9,05

Ь аГ1дено, %: С 57,21; Н 6,02; S 8,85.

П р и м е р 30. 350 мг металлического натрия растворяют в 40 мл безводного метанола. Раствор перемешивают при комнатной темнературе. В раствор добавляют 2,93 г 1-(7-меток- си-2-нафтил)-2-бром-1-цронанона и не- ремешивают его в течение 24 ч. В смес добавляют 50 мл воды и экстрагируют ее хлористым метиленом (15 Mnif 4). Экстракт сушат при помощи безводного сульфата магния и безводного карбоната калия и концентрируют при пониженном давлении. Получают 2,845 г сырого продукта, 1-С-метокси-2-нафтил -2-ок- си-I-пропанондиметилацеталя. 1,11 г сырого продукта растворяют в 3 мл безводного пиридина и перемешивают пп комнатной температуре. В раствор добавляют 993 мг d-10-камформульфонил- хлорида. Смесь перемешивают в течение 40 мин. В смесь добавляют 20 мл воды и экстрагируют ее хлористым метиленом (10 мл V3). Экстракт сушат, добавив последовательно безводный сульфат магния и безводный карбонат калия. Смесь экстрагируют при понижен ном давлении. Оставшееся масло очищают при помощи колоночной хроматографии (флорисил; хлористый метилен).

Получают 1,467 г 1-(6-метокси-2- -нафтил)-2-(d-10-камфорсульфонилок- си)-1-пропанондиметилацеталя в виде бесцветного стеклоподобного вещества

Выход 76,8% (от 1-(6-метокси-2-натил)-2-бром-1-пропанона) .

Этот продукт является смесью (1: :1) двух диастереомеров(данные точной жидкостной хроматографии и ЯМР- анализ).

I ,067 г полученного продукта раст воряют в 4 мл метанола и на двое суток оставляют раствор при 2-4 С.

Получают 355 мг бесцветных кристаллов, т.пл. 90-95 С. Затем эти кристаллы перекристаллизовывают из метанола.

Получают 220 мг одного из диастереомеров в виде чистого продукта.

I33I425

т.нл. , хлороформ).

ИК (КВг),

b

10

15

ь 20 25

30

1611-, 1487; 1354; 1273, 121, 1180, 1166; 1068; 1042; 990; 919; 899; 862; 840.

ЯМР (CdCl,),(/: 0,87 (ЗН, с); 1,12 (ЗН, с); 1,23 (ЗН, д, Гц); I ,3-2,7 (7Н, м); 3,04 (1Н, д, 1 15 Гц); 3,24 (ЗН, с); 3,35 (ЗН, с); 3,86 (ЗН, с); 3,86 (1Н, д, Гц); 5,15 (1Н, к, Гц); 7,04-7,26 (2Н, м); 7,46-7,98 (4Н, м).

Вычислено, 7,: С 63,78; Н 6,79; S 6,55

С

Р{а йдено, %: С 63,66; Н 7,06; S 6,57.

Другой диастереометр отделили при помощи точечной жидкостной хроматографии в виде бесцветного масла (колонка: Microporasil, размер колонки 7,8 см; используемый растворитель: гекса - этилацетат (9:1).

((У)/ -t-4, 2° (,1 43, хлороформ).

ИК (КВг), 2950, 1750, 1631, 1608, 1485; 1352, 1271; 1216; 1172; 1062; 1040; 985-, 914; 895; 855; 810.

ЯМР (CdClj), 0,91 (ЗН, с); 1,14 (ЗН, с); 1,26 (ЗН, д, Гц); 1,3- 2,7 (7Н, м); 3,29 (1Н, д, Гц); 3,30 (ЗН, с); 3,42 (ЗН, с); 3,74 (1Н, д, Гц); 3,96 (ЗН, с); 5,20 (1Н, к, Гц); 7,10-7,30 (2Н, м); 7,50-8,02 (4Н, м),

П р и м е р 31. Аналогично примеру 14 из 1-(4-xлopфeнил)-2-бpoм-l- -пpoпaнoнa получают 1-(4-хлорфенил)- -2-окси-1-пропанондиметилацетапь в виде бесцветного масла. Без дополнительной очистки этот продукт используют в реакции по примеру 32.

ИК (чистый), см- : 3450 2975; 2930, 1600; 1492; 1398, 1108; 1095; 1052, 1016; 980; 829 743.

Пример32, Аналогично примеру Г/ из 1-(4-хлорфенил)-2-окси-1 -пропанондиметилацеталя, полученного по примеру 31, получают 1-(4-хлорфе- 0 нил)-2-)-п-толуолсульфонш1Окси)-1- 1-пропанондиметилацетапь в виде белых кристаллов, т.пл. 76-77 С,

Выход 86% (от 1-(4-хлорфенип)-2- -бром-1-пропанона), т.пл. 78-79 С 55 (из метанола).

ИК (КВг), см- : 2945, 1601; 1493; 1364; 1347-, 1195; 1188, 1094, 1057, 1110; 936, 919; 822; 789; 669; 565.

35

40

4Ь

ЯМР (CdClj),./: 1,05 (ЗИ, д, Гц); 2,40 (ЗН, с); 3,08 (ЗН, с); 3,10 (ЗИ, с); 4,93 (1Н, к, Гц); 7,25 (4Н, с); 7,27 (2Н, д, Гц); 7,76 (2Н, д, Гц).

Вычислено, %: С 56,17; Н 5,50; С1 9,21 ; S 8,33

S,

Н S OjCl айдено, %: С 56,22; Н 5,48;

С1 9, 13; S 8,32.

П р и м е р 33. Аналогично примеру I4 из 1-4(l-oKco-2-изоиндолинил) фенил-2-хлор-1-пропанона получают I- (1-оксо-2-изоиндолинил)фенилJ-2- -окси-1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветных кристаллов, т.пл. 130- .

Выход 83%.

ИК (КВг), 3530i 1680 1515; 1385; 1310; 1120; 1045; 740.

ЯМР (CdCl,,), ./: 0,96 (ЗН, д, 1 7 Гц); 2,36 (1Н, широкий, с); 3,20 (ЗН, с); 3,33 (ЗН, с); 4,10 (Ш, широкий, к, Гц); 4,80 (2Н, с); 7,4- 7,6 (5Н, м); 7,8-8,0 (ЗН, м).

Вычислено, %: С 69,70; Н 6,47; N 4,28

СИ N0

Найд ено, %: С 69,73; Н 6,49; N 4,21

П р и м е р 34. Аналогично примеру 24 из (1-оксо-2-изоиндолинил) фенил -2-окси-1-пропанондиметилацета- ля и метансульфонилхлорида получают 1 - (4- (1 -оксо-2-изоиндолинил )фенил J- -2-метансульфонилокси-1-пропанонди- метилацеталь в виде бесцветных кристаллов.

Выход 95%.

ИК (КВг), 1695; 1520; 1390 1350; 1340; 1175,- 975; 910; 740.

ЯМР (CdCl3),c/: 1,20 (ЗН, д, 1 7 Гц); 3,11 (ЗН, с);3,24 (ЗН, с5; 3,30 (ЗН, с); 4,81 (2Н, с); 5,00 (1Н к, Гц); 7,4-7,6 (ЗН, м); 7,8-8,0 (ЗН, м).

П р и м е р 35. Аналогично примеру 14 из 1-(4-бифенил)-2-бром-1-про- панона получают 1-(4-бифенил)-2-ок- си-1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветных кристаллов.

Выход 95%, т.пл. 78,5-80°С (из смеси простого эфира с н-гексаном)

ЯМР (CdClj),/ : 1,00 (ЗН, д, 1 7 Гц); 2,44 (1Н, д, ,1 Гц); 3,23 (ЗН, с); 3,37 (ЗН, с); 4,12 (1Н, к, д, 1«7 и 3J Гц); 7,2-7,7 и 7,55 (м, с, 9Н).

ИК (КВг), см- : IMS 1 102; 1045; 1007; 979; 838; 770; 735; 695. Вычислено, %: С 74,97; Н 7,40

Найдено, %:-С 74,88; Н 7,27.

П р и м е р 36. Аналогично примеру 5 из 1-(4-бифенилил)-2-окси-1-про- панондиметилацеталя получают 1-(4- -бифенилнп)-2-метансульфонилокси-1- -пропанондиметилацеталь в виде бесцветного масла.

ИК (чистый), 1490; 1357-, 1335; 1177; 1123; 1100; 1065; 1045; 971; 916; 847; 811; 773-, 753; 740; 702; 538; 527.

ЯМР (CdCl,), : 1,21 (ЗН, д, 1 7 Гц); 3,03 (ЗН, с); 3,24 (ЗН, с); 3,31 (ЗН, с); 5,01 (1Н, к, Гц); 7,1-7,7 (м) - 7,56 (с), общие 9Н).

Пример 37. Аналогично примеру 14 из 2-бром-1-оксо-1,2,3,4-тетра- гидронафталина получают 1,1-диметок- СИ-2-ОКСИ-1,2,3,4-тетрагидронафта- ЛИН. Без очистки этот продукт используют в реакции по примеру 38.

ИК (чистый), см- : I 1 38; 1080; 10581 767.

П р и м е р 38. Аналогично приме- РУ 5 из 1,1-диметокси-2-окси-1,2,3,4- -тетрагидронафталина, полученного по примеру 37, получают 1,1-диметокси- -2-метансульфонилокси-1,2,3,4-тетра- гидронафталин в виде бесцветных крис- таллов..

Выход 46,5% (от 2-бром-1-оксо-1,2, 3,4-тетрагидронафталина), т.пл. 113- 114, (из смеси хлористый метилен - простой диэтнповый эфир - н-гексан).

ИК (КВг), 1361; 1340; 1206; 1175;- 1141; 1033; 1060-, 1050; 981; 959, 949; 917; 847, 781; 768; 625, 546; 530; 510.

ЯМР (CdCl,),(/: 2,37 (2Н, м); 2,9 (2Н, м); 2,94 (ЗН, с); 2,98 (ЗН, с); 3,43 (ЗН, с); 5,27 (1Н, триплет, 1 3 Гц); 7,17 (ЗН, м); 7,63 (IH, м).

Вычислено, %: С 54,53; Н 6,34; S 11,20.

SiVf

Найдено, %: С 54,73; Н 6,36;

S I 1, Ю.

П р и м е р 39. Аналогично примеру 14 из 2-бром-1-(4-дифторметохси- фенил)-пропанона получили 1-(4-ди- фторметоксифенил)-2-окси-1-пропанон- диметилацеталь в виде бесцветного масла.

I 7

ИК (чистьпЧ) , гм : 3600-3200; 1515, 1385; 1230, 1130; 1050; 840.

ЯМР (CdCl,) , (/: 0,95 (ЗН, д, 1 7 Гц); 2,37 (1Н, д, Гц); 3,23 (ЗН, с); 3,33 ОН, с); 4,10 (1Н, д, к, и 7 Гц); 6,52 (1Н, т, Гц 7,10 (2Н, д, Гц); 7,49 (2Н, д, Гц).

Пример 40. Аналогично приме- ру 5 из 1 -(4-дифторметоксифеиил)-2-окси-1 -пропаноцдиметилацеталя, лученного по примеру 39, получают 1 -(4-дифторметоксифенил)-2-метанон- сульфонилокси-1-пропанондиметилаце- таль в виде бесцветного масла.

Выход 55% (от 1-(4-дифторметокси- фенил)-1-пропанона).

ИК (чистый), см- : 1515; 1360; 123 1180-, ИЗО; 1100; 1070-, 1045; 975; 920, 540, 530.

ЯМР (CdCl,j),c/: 1,18 (ЗН, д, 1 7 Гц); 3,09 (ЗН, с); 3,15 (ЗН, с); 3,18 (ЗН, с); 4,98 (1Н, к, Гц); 6,53 ОН, т, 1 74 Гц); 7,10 (2Н, д, Гц); 7,45 (2Н, д, Гц).

П р и м е р 41. Аналогично примеру 14 из 2-бром-1-(4-дифторметокси- фенил)-3-метил-1-бутанона получают 1-(4-дифторметоксифенил)-2-окси-3-ме тил-1-бутанондиметилацеталь в виде бесцветного масла.

ИК (чистый), см- : 3600-3300; 1515 1390, 1230-, 1130, 1050.

ЯМР (CdClj), с/: 0,69 (ЗН, д, 1 6 Гц); 0,88 (ЗН, д, Гц); 1,2-1, (1Н, м); 2,50 (1Н, д, Гц); 3,22 (ЗН, с); 3,24 (ЗН, с); 3,70 (1Н, д, к, и 6 Гц); 6,50 (1Н, т, Гц 7,07 (2Н, д, Гц); 7,52 (211, д, Гц).

П р и м е р 42. Аналогично пример 10 из 1-(4-дифторметоксифенил)-2-ок- си-3-метил-1-бутанондиметилацеталя получают 1-(4-дифторметоксифенил)-2- -метансулъфонилокси-3-метил-1-бутанондиметилацеталь в виде бесцветного масла.

Выход 76% (от 1-(4-дифторметокси- фенил)-3-метил-Г-бутанона) . Этот продукт кристаллизуется при низких температурах, т.пл. 60-61 С.

ИК (КВг), см- : 1515; 1350; 1230; 1180; 1145; 1080, 1055; 1035, 975.

ЯМР (CdCl,,), с/: 0,67 (ЗН, д, 1 6 Гц); 0,91 (ЗН, д, Гц); 1,4-1, (1Н, м); 3,17 (ЗН, м); 3,19 (ЗН, с); 3,22 (ЗН, с); 4,75 (1Н, д, Гц);

ю

15

20

25

30

40

45

Q

2Sla

6,50 (1Н, т, Гц); 7,08 (2Н, д, Гц); 7,50 (2Н, д, Гц).

П р и м е р 43. 230 мг металлического натрия растворяют в 3 мл безводного метанола. В раствор добавляют 2 мл раствора 1,43 г 2-бром-1-(4-эток- сифенил)-3-метил-1-бутанона в безводном метаноле. Смесь перемешивают в течение 1,5 ч при комнатной температуре, а затем в течение 45 мин при 50 С.

Получают 1,344 г сырого продукта 1 -(4-этоксифенил)-2-окси-3-метил-1- -бутанондиметилацеталя в виде бесцветного маслянистого вещества.

Сырой продукт подвергают реакции, приведенной в примере 44.

ИК (чистый), 3600-3300; 1610; 1515, 1485; 1400; 1250; 1175; 1115; 1050, 990, 925 840; 810.

ЯМР (СаС1з),/: 0,68 (ЗН, т, 1 6 Гц); 0,87 (ЗН, д, Гц); 1,39 (ЗН, т, Гц); 1 ,2-1,7 (Ш, м) ; 2,50 (1Н, д, Гц); 3,22 (ЗН, с); 3,24 (ЗН, с); 3,68 (1Н, д, и 5 Гц); 4,01 (2Н, к, Гц); 6,82 (2Н, Гц); 7,37 (2Н, д, Гц).

П р и м е р 44. Аналогично примеру 10 из 1-(4-этоксифенил)-2-окси- -3-метил-1-бутанондиметилацеталя получают 1 -(4-этоксифенил)-2-метан- сульфонилокси-З-метил-1-бутанондиметилацеталь в виде бесцветных кристаллов .

Выход 62% (от 2-бром-1-(4-этокси- фенил)-3-метил-1-бутанона), т.пл. 83-87°С.

ИК (КВг), см 1610; 1335; 1260,- 1245; 1175, 955; 850; 840.

ЯМР (CdCl,,), (f: 0,71 (ЗН, д, 1 6 Гц); 0,94 (ЗН, д, Гц); 1,40 (ЗН, т, Гц); 1,5-1,9 (1Н, м); 3,18 (ЗН, с); 3,20 (ЗН, с); 3,24 (ЗН, с); 4,02 (2Н, к, Гц); 4,57 (1Н, д, Гц); 6,85 (2Ы, д, 1 9 Гц); 7,37 (2Н, д, Гц).

П р и м е р 45. Аналогично примеру 43 из 2,71 г 2-бром-1-(4-метокси- фенил)-3-метил-1-бутанона получают 2,58 г сырого продукта, 1-(4-меток- сифеНИЛ)-2-окси-3-метил-1-бутанондиметилацеталя , который без очистки подвергают реакции по примеру 46.

ИК (чистый), см- : 3600-3300, 1615, 1515, 1255; 1175; 1115; 1045; 840.

ЯУ.Р (CdClj), : 0,70 (ЗН, д, 1 6 Гц); 0,87 (ЗН, д, Гц); 1,2- 1,7 (1Н, м); 2,53 (1Н, широкий, с);

19133

3,33 (ЗН, с); 3,34 (3f, с); 3,69 (1Н, д, Гц); 3,78 (ЗН, с); 6,83 (2Н, д, Гц); 7,40 (2И, д, 1 9 Гц).

Пример 46. 2,58 г 1-(4-мет- оксифенил)-2-окси-3-метил-1-бутанон- диметилацеталя, полученного по примеру 45, растворяют в 5 мл безводного пиридина. Раствор перемешивают при ледяном охлаждении. В раствор добавляют 2,00 г метансульфонового ангидрида. Смесь перемешивают в течение 4 ч при ледяном охлаждении, а затем в течение 2 ч при комнатной температуре. В смесь добавляют 20 мл воды, перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре, экстрагируют три раза 20 мл простого диэтилового эфира. Экстракты промывают два ра- 2о фонилокси-З-метил-1 - бутанонэтиленацеза 5 мл воды, высушивают при помощи безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении. Маслянистый остаток очищают при помощи колоночной хроматографии (флорисил; хлористый метилен).

Получают 3,10 г 1-(4-метоксифенил)- -2-метансульфонилокси-З-метил-1-бу- танондиметилацеталя в виде бесцветного масла. Это соединение кристаллизуется при комнатной температуре .

Выход 93% (от 2-бром-1-(4-метокси- феиил)-3-метил-1-бутанона), т.пл. 71,5-73°С.

ИК (КВг), 1620; 1525; 1355; 1260; 1180i 1105; 1055; 980; 970; 960; 945; 965; 865; 850.

ЯМР (CdCl), с/: 0,69 (ЗН, д, 1 6 Гц); 0,89 (ЗН, д, Гц); 1,5- 1,9 (1Н, м); 3,14 (ЗН, с); 3,16 (ЗН, с); 3,21 (ЗН, с); 3,76 (ЗН, с); 4,72 (1Н, д, Гц); 6,82 (2Н, д, 1 9 Гц); 7,36 (2Н, д, Гц).

Пример 47; В перемешиваемую суспензию 0,65 г гидрида натрия (55% в минеральном масле) в безводном тет- рагидрофуране (10 мл) добавляют при ледяном охлаждении 2,7 мл этиленгли- коля. После перемешивания в течение 40 мин при комнатной температуре в реакционную смесь добавляют 2,71 г 2-бром-1 -(4-метоксифенил)-3-метил-1- -бутанона. Смесь перемешивают в течение 12 ч при . После добавления воды (50 мл) реакционную смесь экстрагируют три раза 30 мл хлористого метилена. Экстракты промывают 10 мл воды, обезвоживают при помощи сульфата магния и концентрируют в ваталь в виде бесцветных кристаллов.

Выход 78%, т.пл. 82-83 0.

ИК (КВг), см- : 1610; 1510; 1335; 1250 1170; 1050; 970; 940 930; 815. 25 ЯМР (CdCl.,), J 0,91 (6Н, д, 1 7 Гц); 1,5-1,9 (1Н, м); 2,99 (ЗН, с);.3,6-4,2 (4Н, м); 3,75 (ЗН, с); 4,67 (1Н, д, Гц); 6,83 (2Н, д, Гц); 7,34 (2Н, д, Гц).

П р и м е р 49. Аналогично примеру 30 получают в виде смеси двух диастереомеров 1-(7-метокси-2-нафтил) -2-(t-10-камфорсульфонилокси)-1-про- панондиметилацеталь из -10-камфор- сульфонил хлорида и 1-(6-метокси-2- -нафтил)-2-окси-1-пропанондиметил- ацеталя. Смесь дважды рекристаллизу- ют из мет анола с

30

35

40

45

50

55

получением одного из диастереомеров, т.пл. 93-96 С, (оО -32,2 (,801, хлороформ) в виде бесцветной пластины. Этот продукт полностью соответствует одному из диастереомеров 1-(6-метокси-2- -нафтил)-2-(-10-камфорсульфонилокси)- 1-пропанондиметилацеталя. полученного по примеру 30, (). +32,5° (, хлороформ). Исходный Р-Ю-камфорсульфонил получают из -10-камфорсульфонат аммония, (о(). -18,4 (,3, вода), и тионил хлорида, (o(),3° (,36, хлороформ), т.пл. 58-64 с.

П р и м е р 50. 799 мг 1-(6-мет- окси-2-нафтил)-2-ок си-1-пропанонди- метилацетсшя растворяют в 3 мл безводного пиридина. Раствор перемешивают при комнатной температуре.. К раствору добавляют 833 мг р-толуол- сульфонил хлорида. Смесь перемешива20

кууме. Маслянистый остаток подвергают колоночной хроматографии (флорисил , хлористый метилен).

Получают 719 мг (297„) 2-окси-1-(4- метоксифенил)-3-метил-1-бутанонэти- ленацеталя в виде бесцветного масла.

ИК (чистый), см- : 3600-3400, 1620; 1520, 1255; 1175; 1040; 845.

ЯМР (CdClj), 0,88 (ЗН, д, 1 6 Гц); 0,90 (ЗН, д, Гц); 1,2-1,7 (1Н, м); 2,55 (1Н, широкий, д, 1 5 Гц); 3,5-4,2 (5Н, м); 3,77 (ЗН, с); 6,83 (2Н, д, Гц); 7,36 (2Н, д, Гц).

П р и м е р 28. Аналогично примеру 10 из 2-окси-1-(4-метоксифенил)- -3-метил-1-бутанонэтиленацетали получают 1-(4-метоксифенил)-2-метаисульталь в виде бесцветных кристаллов.

Выход 78%, т.пл. 82-83 0.

ИК (КВг), см- : 1610; 1510; 1335; 1250 1170; 1050; 970; 940 930; 815. 5 ЯМР (CdCl.,), J 0,91 (6Н, д, 1 7 Гц); 1,5-1,9 (1Н, м); 2,99 (ЗН, с);.3,6-4,2 (4Н, м); 3,75 (ЗН, с); 4,67 (1Н, д, Гц); 6,83 (2Н, д, Гц); 7,34 (2Н, д, Гц).

П р и м е р 49. Аналогично примеру 30 получают в виде смеси двух диастереомеров 1-(7-метокси-2-нафтил)- -2-(t-10-камфорсульфонилокси)-1-про- панондиметилацеталь из -10-камфор- сульфонил хлорида и 1-(6-метокси-2- -нафтил)-2-окси-1-пропанондиметил- ацеталя. Смесь дважды рекристаллизу- ют из мет анола с

5

0

5

0

5

получением одного из диастереомеров, т.пл. 93-96 С, (оО -32,2 (,801, хлороформ) в виде бесцветной пластины. Этот продукт полностью соответствует одному из диастереомеров 1-(6-метокси-2- -нафтил)-2-(-10-камфорсульфонилокси)- 1-пропанондиметилацеталя. полученного по примеру 30, (). +32,5° (, хлороформ). Исходный Р-Ю-камфорсульфонил получают из -10-камфорсульфонат аммония, (о(). -18,4 (,3, вода), и тионил хлорида, (o(),3° (,36, хлороформ), т.пл. 58-64 с.

П р и м е р 50. 799 мг 1-(6-мет- окси-2-нафтил)-2-ок си-1-пропанонди- метилацетсшя растворяют в 3 мл безводного пиридина. Раствор перемешивают при комнатной температуре.. К раствору добавляют 833 мг р-толуол- сульфонил хлорида. Смесь перемешива

ЮТ при комнатной температуре в течение 3 дней. Добавляют воду (30 мл). Смесь экстрагируют трижды 10 мл ме- тиленхлорида. Экстракты высушивают над безводным сульфатом магния и концентрируют под пониженным давлением. Масляный остаток очищают на хромато- графической колонке (силикагель ме- тиленхлорид). Получают 1,019 г (81,9% 1 -(6-метокси-2-нафтил)-2-(р-толуол- сульфонилокси)-1-пропанондиметилаце- таль в виде бесцветного масла.

ИК (чистый), смЛ 1612; 1489; 1360-, 1278-, 1192, 1178, 899j 560.

ЯМР (CdCl,),c/ : 1,13 (ЗН, д, 1 7 Гц); 2,40 (ЗН, с); 3,13 (ЗН, д, Гц); 2,40 (ЗН, с); 3,13 (ЗН, с); 3,21 (ЗН, с); 3,88 (ЗН, с); 5,04 (1Н, д, Гц); 7,0-7,9 (ЮН, м).

П р и м е р 51. К раствору 132 мг металлического натрия в 5 мл безводного метанола добавляют 879 мг 1- -(6-метокси-2-нафтил)-2-бром-1-про- панон. Смесь перемешивают при комнат- ной температуре в течение 7 ч. Добав - ляют воду (20 мл) и смесь экстрагируют трижды 10 Мл метиленхлорида. К экстракту добавляют две капли пиридина. Смесь сушат над безводным сульфатом магния, затем концентрируют под пониженным давлением.

Получают сырой 1-(6-метокси-2-наф- тил)-2-окси-1-пропанондиметилацеталь. Без очистки сырой продукт растворяют в 2 мл безводного пиридина. Раствор перемешивают при комнатной температуре. К раствору добавляют 0,60 мл бен- золсульфонил хлорида. Смесь перемешивают в течение 20 ч. Добавляют 10 мл воды. Смесь экстрагируют трижды Ю мл метиленхлорида. Экстракты промывают 10 мл воды, высушивают над безводным сульфатом магния и концентрируют под пониженным давлением. Масляньй остато очищают на хроматографической колонке (силикагель, метиленхлорид)т

Получают 1,024 г 1-(6-метокси-2- -нафтил)-2-бензосульфонилокси-1-про- панондиметилацеталя в виде бесцветного масла.

Выход 82,0% (от 1-(6-метокси-2-наф тил)-2-бром-1-пропанона).

ИК (чистый), см- : 1637; 1612; 1488 1456, 1365,- 1278,- 1190; 925; 900; 761; 598.

ЯМР (CdCl,),«:/: 1,15 (ЗН, д, 1 7 Гц); 3,10 (ЗН, с); 3,18 (ЗН, с); 5,08 (1Н, д, Гц); 7,0-8,1 (11Н,м)

5

0

0

5

Пример 52. 23 г 1-(6-метокси- -2-нафтил)-2-окси-1-пропанондиметил- ацеталя растворяют в 200 мл хлористого метилена. В эту смесь вводят 13 г триэтиламина. Реакционную смесь охлаждают до 5°С. В нее медленно вводят 11 г метансульфонилхлорида, поддерживая температуру в пределах от 5 до . После прекращения ввода метано- сульфонилхлорида реакционную смесь перемешивают дополнительно в течение 0,5 ч. Затем раствор фильтруют с целью удаления кристаллов хлоргидрата этиламина. Фильтрат вливают в 200 мл воды. Органический слой отделяют и высушивают над сульфатом магния.

После выпаривания в вакууме органического слоя получают 30 г (80%) 1-(6-метокси-2-нафтил)-2-метансуль- фонилокси-1-пропанондиметилацеталя.

ИК (чистый), см- : 1640; 1615; 1492j 1360f 1280; 1182; 901; 820.

На основе промежуточных продуктов простым одностадийным способом, например гидролизом, можно получать различные производные алкановых кислот, являющихся важными продуктами в синтезе биологически активных веществ.

Ниже приведены примеры, иллюстри- руюпше получение алкановых кислот из новых соединений формулы (I).

Пример 53. 0,526 г (п-то- луолсульфонилокси)пропиофенондиметш1- ацеталя и 0,150 г карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 72 ч в 10 мл смеси воды с метанолом (3:7 по массе). Добавляют воду (10 мл). Смесь трижды экстрагируют 10 мл простого диэтилового эфира. Экстракты промывают 10 мл воды и сушат при помощи безводного сульфата магния. При помощи газовой хроматографии (внутренний стандартный метод) установлено, что продукт содержит 0,162 г (66%) метилового эфира с|(-фе- нолпропионовой кислоты.

Пример 54. 1,75 г с/-(п-толу- олсульфонилокси)пропиофенондиметилаце- таля и 0,500 г карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 72 ч в 33 мл смеси воды и метанола (3:7 по массе). Добавляют воду (50 мл). Смесь-трижды экстрагируют 30 мл простого диэтилово го .

Экстракты промывают 30 мл воды и концентрируют при пониженном давлении до 5 мл. К остатку добавляют метанол (12 мл), 5 мл воды и 7 мл 10%-ного

5

0

45

0

24133

РОДНОГО раствора едкого кали. Смесь нагревают при температуре дефлегмации в течение 5 ч. Добавляют воду (30 мл) . Смесь П--, раз промывают 20 мл простого диэтилового эфира. Концентрированной соляной кислотой рН водного слоя доводят до 1. Слой четыре раза экстрагируют 20 мл простого диэтилового эфира. Экстракты про чьгаают 20 мл водь1, сушат при помощи безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении. Получают 0,358 г (48%) о -фенилпропио- новой кислоты в виде бесцветного масла.

Пример ы 55-67. 0,526 (п- -толуолсульфонилокси) пропиофенон- диметилацеталя и эквимолярное коли- чество каждого из различных оснований, приведенных в табл. 1, нагревают на масляной бане в 10 мл каждого из различных растворителей, приведенных в табл. 1 .Добавляют воду (10мл). Смесь трижды экстрагируют 10 мл простого диэтилового эфира. Экстракты промывают 10 мл воды и сушат при помощи безводного сульфата магния.

Продукт исследуют на наличие метилового эфира с/-фенилпропионовой кислоты при помощи газовой хроматографии аналогично примеру 53. Полученные результаты показаны в табл.1 .

Пример 68. 0,410 г о/-(п-то- луол :ульфонилокси)-п-изобутилпропио- фенондиметилацеталя и 0,100 г карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в смеси воды и метанола (3:7 тэ массе) в течение 22 ч. Добавляют воду (15 мл). Смесь трижды экстрагируют 10 мл простого диэтилового эфира. Экстракты промывают 10 мл воды, сушат при помощи безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении. Маслянистый остаток очищают при помощи колоночной хроматографии (силикагель хлористый метилен).

Получают 0,180 г (81%) метилового (4-изобутилфеннл) пропио- новой кислоты в виде бесцветного масла.

П р и м е р 69. 0,910 г о(-(п-то- луолсульфонилокси)-п-изобутилпропио- фенондиметилацеталя и 1,25 г карбоната калия нагревают в течение 20 ч при температуре дефлегмации в 26 мл смеси ВОДЬ с метанолом (3:7 по массе). Добавляют воду (30 мл). Смесь четы425

2

режды промывают 10 мл хлористого метилена. Разбавленной соляной кислотой доводят рН водного слоя до 2. Слой четыре раза экстрагируют 20 мл хлористого метилена. Экстракты промывают 30 мл воды, сушат при помощи безводного сульфата магния.

Получают 0,335 г (73%) (4-изобу- тилфенил)пропионовой кислоты в виде бесцветных кристаллов, т.пл. 71-75°С. П р и м е р 70. 0,991 (метан- сульфонилокси)-п-нзобутилпропионди- метилацеталя и 0,300 г карбоната каль- 5 ция нагревают при температуре дефлегмации в течение 72 ч в 10 мл смеси воды с метанолом (3:7 по массе).Обычным методом с последующим щелочным гидролизом сырого продукта, как в 0 примере 54, получают 0,519 г (84%)

(- (4-изобутилфенил) пропионовой кислоты в виде бесцветных кристаллов, т.пл. 73-75 С.

Прим ер 71. 2, (п-толу- 5 олсульфонилокси)-п-метоксипропиофе- нондиметилацеталя и 0,560 г карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 13 ч в 20 мл смеси воды с метанолом (3:7 по массе). Обычным методом с последующим щелочным гидролизом сырого продукта,как в примере 54, получают 0,714 г (57%) (/-(4-метоксифенил) пропионовой кислоты в виде слегка желтых кристаллов, т.пл. 47-504.

5 Пример 72. 0,735 Гс/-(метан- сульфонилокси)-п-(трет-бутил)изовале- рианфенондиметилацеталя и 0,200 г карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 72 ч в 10 мл смеси воды с метанолом (3:7 по массе). Аналогично примеру 68 (очистка nprt помощи колоночной хроматографии (силикагель; хлористый метилен) получают метиловый эфир ci-4- 5 -(трет-бутил)фенилизовалериановой кислоты в виде бесцветного масла.

ИК (чистый), см- : 2965i 1745; 1165; 1025.

ЯМР (CdCl,,), с/:. 0,71 (ЗН, д, 1 0 7 Гц); 1,02 (ЗН, д, Гц); 1,32 (9Н, с); 2,1-2,6 (1Н, м); 3,10 (1Н, д, Гц); 3,60 (ЗН, с); 7,1-7,4 (4Н, м).

Вычислено, %: С 77,37; Н 9,74

5

Найдено, %: С 77,26; Н 9,62 П р и м е р 73. 0,668 г о/-(п-толу- олсульфонилокси)ацетофенонэтиленаце- таля растворяют в 8 мл 1,3-диметил10

15

20

30

-2-нмидазолидииона (ДМИ) и добавляют 200 мг карбоната кальция И 0,2 мл HO;UJI. Смесь нагревают при в течение 22 ч с перемепшванием. После охлаждения добавляют 30 мл воды. Смесь три раза экстрагируют 20 мл простого диэтилового эфира. Экстракты промывают два раза 10 мл воды и сушат при помощи безводного сульфата магния. Остатки, полученные после концентрации при пониженном давлении экстрактов, полученных в нейтральной и кислой среде соответственно, соединяют и добавляют 400 мл гидроокиси калия. Смесь нагревают при температуре дефлегмации в течение 16 ч в смеси 6 мл метанола и 2 мл воды. После охлаждения добавляют 30 мл воды. Смесь промывают 20 мл простого диэтилового эфира три раза. Добавив 7 мл 3,5%-ной соляной кислоты, доводят рН водного слоя до 2. Слой трижды экстрагируют 20 мл простого диэтилового эфира. Экстракты промывают 10 мл воды,.сушат при помощи безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном авлении. Получают 92 мг остатка, являющегося смесью бензойной (65 мг, 27%) и фенилуксусной (27мг, 10%) кислот (исследуют при потиощи ЯМР и ГЖХ его сложный метиловый эфир, полученный после обработки диазометаном).

П р и м е р 74. 0,798 г .(п-бpoм- бeнзoлcyльфoнилoкcи)aцeтoфeнoнэтилe- нaцeтaля растворяют в 8 мл ДМИ и добавляют 200 мг карбоната кальция и 0,5 мл воды. Смесь нагревают при 160 с в течение 18 ч с перемешиванием. Реакционную смесь обрабатывают так же, как в примере 41, Сырой продукт подвергают щелочному гидролизу.

Получают 84 мг полутвердого вещества, являющегося смесью бензойной (49 мг, 20%) и фенилуксусной (35 мг, 13%) кислот (7,0:4,5 г-моль)

Пример 75. 0,560 г 1-(2-тие- нил)-2-(метансульфонилокси)-1-пропа- нондиметилацеталя и 0,200 г карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 42 ч в смеси воды с метанолом (3:7 по массе).Добавляют воду (30 мл). Смесь экстрагиуют 30 мл простого диэтилового эфиа три раза. Экстракты промывают 10 мл воды два раза, сушат при помо- ци безводного сульфата магния и конентрируют при пониженном давлении.

Получают 316 мг (93%) метилового фира х - (2-тиенил) пропионовой кисло50

55

25

35

40

45

ты в виде бесцветмог о масла (в нЬочи- щенном виде).

Неочищенное масло подвергают простой перегонке при 130 С (температура бани) и давлении 17 мм рт.ст.

Получают 279 мг (82%) чистого продукта.

Водные слои, полученные экстракцией, соединяют и добавляют 6 мл концентрированной соляной кислоты. Смесь трижды экстрагируют 15 мл простого диэтилового эфира. Экстракты промывают два раза 10 мл воды, сушат при по- безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении,

Получают 20 мг (6%) с/-(2-тиенил) пропионовой кислоты в виде бесцветного масла.

Пример 76, 0,565 г 1-(2-тие- нил)-2-(метансульфонилокси)-1-пропа- нондиметилацеталя и 0,202 г карбоната кальция нагревают при температуре

дефлегмации в течение 21 ч в 6 мл смеси воды с метанолом (3:7 по массе). В реакционную смесь добавляют 0,420 г едкого натра. Смесь перемешивают в течение 15 ч при комнатной температуре, а затем в течение 2 ч при температуре дефлегмации. Добавляют воду (30 мл). Смесь промьгаают 20 мл простого диэтилового эфира, В водный слой добавляют концентрированную соляную кислоту (4 мл). Смесь

трижды экстрагируют 20 мл простого диэтилового эфира. Экстракты промывают 10 мл воды, сушат при помощи безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении,

Получают 0,299 г (95%) (/-(2-тиенил) пропионовой кислоты в виде бесцветного масла.

Пример 77, Едкий натр (0,420 г)растворяют в 6 мл смеси воды с метанолом (3:7 по массе)и прибавляют 0,574 г 1-(2-тиенил)-2-(метан- сульфонилокси)-1-пропанондиметилаце- таля. Смесь нагревают при темпера гуре дефлегмации в течение 21 ч. Добавляют воду (40 мл). Смесь промывают 20 мл простого диэтилового эфира, В водный слой добавляют концентрированную соляную кислоту (3 мл). Смесь трижды экстрагируют 20 мл простого диэтилового эфира. Экстракты промывают 5 мл воды, сушат при помоиц1 безводного сульфата магния и концентрируют при пор{иженном давлении.

. 271

Получают 0,241 г (9 1 ) о/- ( 2-Т11ени пропиононон кислоты в виде бесцветного масла.

П р и м е р 78, (1,674 г 1-(2-тие- нил)-2-(п-толуопсульфоиилокси)-1-про панондиметилацеталя и 0,200 г карбоната кальция нагревают в течение 12 ч при температуре дефлегмации в смеси воды и метанола (3:7 по массе) Аналогично примеру 36, получают маслянистый сырой продукт, который подвергают простой перегонкой ПРИ 110- 120 С (температура бани) и давлении 17 мм рт.ст. Получают 0,253 г (79%) метилового эфира о(-(2-тиенил)п1юпио- новой кислоты в виде бесцветного масла.

П р и м е р 79. 0,684 г 1-(2-тие- нил)-2-(бензолсульфонилокси)-1-про- панондиметилацеталя и 0,200 г карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 8 ч в 10 мл смеси воды с метанолом (3:7 по массе Аналогично примеру 68 получают масля нистый сырой продукт, который подвергают простой перегонке при IЮ С (температура бани) и давлении 15 мм рт.ст.

Получают 0,277 г (81%) метилового эфира У-(2-тиенил)пропионовой кислоты в виде бесцветного масла.

П р и м е р 80. 0,299 г (/-(метанол сульфонилок си)-п-ацетил аминопро- пиофенондиметилацеталя и 0,090 г карбоната кальция нагревают при тем- пературе дефлегмации в течение 21 ч в 3 мл смеси воды с метанолом (3:7 по массе). Добавляют воду (30 мл). Смесь трижды экстрагируют 20 мл хлористого метилена. Экстракты промываю 10 мл воды, сушат при помощи безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении, получая кристаллический осадок, который очищают при помощи колоночной хромато- графии (силикагель; хлористый метилен - простой диэтиловый эфир).

Получают 0,186 г (93%) метилового эфира (4-ацетиламинофенил)про- пионовой кислоты в виде бесцветных кристаллов, т.пл. 107-109 С (из смеси этанол - гексаи).

ИК (КВг), см : 1740i 1665; 1610,- 1355,- 1515i 1415; 1330; 1160; 860; 840.

ЯМР (СёС1з),с/: 1,46 (ЗН, д, 1 8 Гц); 2,11 (ЗН, с); 3,64 (ЗН, с); 3,67 (1Н, Гц); 7,17 (2Н, д, 1

5

5 5

0

5

0

0

528

8 Гц); 7,33 (2Н, л, Гц); 8,17

(1 И, широкий, с).

Вычислено, %: С 65,1 А; Н 6,83; N 6,83

,

Найлено, %: С 64,94; Н 7,00; N 6,27.

Пример 84. 0,329 г (бензол- сульфоннлокси)-п-изобутилпропиофенон- диметилацеталя и 0,10 г карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 10 ч в 10 мл смеси воды с метанолом (3:7 по массе) . Аналогично примеру 80 (очистка с цомоо1ью колоночной хроматографии (силикагель хлористый метилен) получают 0,181 г (82%) метилового эфира с/-(4-изобутилфенил)проционовой кислоты в виде бесцветного масла.

Пример 82. 0,392 г (бензол- сульфонилокси)-п-изобутилпропиофенон- диметилацеталя нагревают в 4 мл смеси воды с пиридином (1:3 по массе) на масляной бане при в течение 19 ч. Аналогично примеру 80 (очистка с помощью колоночной хроматографии (сипикагель, хлористый метилен) получают О, 1 64 г (74%) метиленового эфира - (-(4-изобутилфенил)пропионовой кислоты в виде бесцветного масла.

П р и м е р 83. 0,392 го(-(бензол- сульфолокси)-п-изобутилпропиофенонди- метилацеталя смешивают с 10 мл смеси воды с метанолом (3:7 по массе) и 2 мл 10%-ного водного раствора едкого кали. Смесь нагревают в течение 9 ч при температуре дефлегмации. Добавляют воду (30 мл). Смесь четыре раза промывают 15 мл хлористого мети-( лена. Добавляя концентрированную соляную кислоту доводят рН водного слоя менее чем до 1. Смесь экстрагируют четыре раза 15 мл хлористого метилена. Экстракты сушат при помощи безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении.

Получают 0,138 г (67%) о;-(4-изобу- тилфенил)пропионовой кислоты в виде бесцветных кристаллов, т.пл. 73-75 С.

Пример 84. 0,150 г d,-(n-толуол сульфонилок си) пропиофенонди этил аце- таля и 0,05 г карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 72 ч в 10 мл смеси воды с метанолом (3:7 по массе). Добавляют воду (20 мл). Смесь четырежды экстрагируют 5 мл простого диэтилового эфира сушат при помощи безводного сульфата магния. Газовой хроматографией

(внутренний стандартный метод) обнаруживают 23 мг (32%) этилового эфира (-фенилпропионовой кислоты.

Пример 85. 0,978 г о(-(метан- сульфонилокси)-п-фторпрЬпиофенондиме- тилацеталя и 0,33 г карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 24 ч в 15 мл смеси воды с метанолом (3:7 по массе).

Аналогично примеру 81, получают 0,454 г (76%) метилового эфира с/-(4 -фторфенил)пропионовой кислоты в виде бесцветного масла.

ИК (чистый), см- 1744; 1607; 1513; 1460; 1439; 1340; 1230, 1210; 1170; 1160; 840; 796.

ЯМР (CdClj), с/: 1,46 (ЗН, д, 1 7 Гц); 3,60 (ЗН, с); 3,67 (1Н, к, Гц); 6,8-7,4 (4Н, м).

Пример 86. 0,490 г 1-(6-мет- окси-2-нафтил)-2-(метансульфонилок- си)-1-пропанондиметилацеталя и 0,140 г карбоната кальция в течение

10

15

20

форм). 170 мг этого диастереомера и 40 мг карбоната кальция нагревают на бане с температурой в течение 14 ч в 5 мл смеси воды с диме- тилформамидом (1:4 по массе). Добавляют воду (20 мл). Смесь четырежды экстрагируют 10 мл простого диэтило- вого эфира. Экстракты четыре раза промывают 10 мл воды,- сушат при помощи безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают при помощи колоночной хроматографии (силикагель; хлористый метилен).

Получают 68 мг метилового эфира (-)-(/- (6-метокси-2-нафтил)пропионо- вой кислоты в виде бесцветных кристаллов, т.пл. 94,5-954, (of),2 (, хлороформ).

ИК (КВг), см- : 2970; 1739; 1602; 1450; 1334; 1270-, 1231; 1205; 1172; 1158; 1028; 893; 856; 823.

Продукт полностью соответствует

5 ч нагревают при температуре дефлег- 25 ° ЯМР-спектру метилового эфира J- мации в 10 мл смеси воды с диметил- -(6-метокси-2-нафтил)пропионовой ки- формамидом (1:4 по массе). Добавляют воду (20 мл). Смесь четыре раза экстрагируют 7 мл хлористого метилена.

слоты, полученному по примеру 54,

Пример 89. 0,31 мл (0,44 г) иодтриметилсилана и две капли циклоЭкстракты четыре раза промывают 10 мл- гексана перемешивают с 5 мл безводно40

воды, сушат при помощи безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают с помощью колоночной хроматографии (силикагель; хлористый метилен).

Получают 0,323 г (94%) метилового - эфира с/-(6-метокси-2-нафтил)пропио- новой кислоты в виде бесцветных кристаллов, т.пл. 65-68 С.

И р и м е р 87. 0,354 г 1-(6-мет- окси-2-нафтил)-2-метансульфонилокси-1- -пропанондиметилацетапя и 0,10 г карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 28 ч в 8 мл смеси воды с метанолом (3:7 по массе). Добавляют воду (20 мл). Смесь трижды экстрагируют 10 мл хлористого метилена. Экстракты промывают 20 мл воды, сушат при помощи безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении.

Получают 0,178 г метилового эфира о(-(6-метокси-2-нафтил) пропионо- вой кислоты в виде бесцветных кристаллов.

П р и м е р 88. Получают один из двух диастереомеров 1-(6-метокси-2- -нaфтил)-2-(d-10-кaмфopcyльфoнилoк- си)-1-пропанонпиметилацеталя, т.пл, 102-105 С, (Ю д +32,5 (, хлоро45

50

55

го хлористого метилена при комнатной температуре и в атмосфере аргона. В смесь по каплям добавляют 4 мл раствора 529 мг 1-фенш1-2-(п-толуолсуль- фонилокси)-I-пропанондиметилацеталя в безводном хлористом метилене. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч. Затем добавляют 5 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия. Органический слой последовательно промывают 5 мп 10%-но- го водного раствора тиосульфата натрия, 5 мл воды, 5 мл 10%-ного водного раствора бикарбоната натрия и 5 мл воды и сущат при помощи безводного сульфата магния, С помощью газовой хроматографии (внутренний стандартный метод) обнаруживают 226,4 мг (91,9%.) метилового с -фенилпропионата.

Пример 90-94. 176 мг 1-фе- нил-2-(п-толуолсульфонилокси)-1- -пропанондиметилацеталя и каждый из реагентов, приведенных в табл. 2, смешивают в 4 мл безводного хлористого метилена при температурах, ука-. занных в табл. 2, Добавляют воду (5 мл). Смесь четыре раза экстрагируют 5 мл хлористого метилена. Экстракты промывают 10 мл воды и сушат

0

5

0

форм). 170 мг этого диастереомера и 40 мг карбоната кальция нагревают на бане с температурой в течение 14 ч в 5 мл смеси воды с диме- тилформамидом (1:4 по массе). Добавляют воду (20 мл). Смесь четырежды экстрагируют 10 мл простого диэтило- вого эфира. Экстракты четыре раза промывают 10 мл воды,- сушат при помощи безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают при помощи колоночной хроматографии (силикагель; хлористый метилен).

Получают 68 мг метилового эфира (-)-(/- (6-метокси-2-нафтил)пропионо- вой кислоты в виде бесцветных кристаллов, т.пл. 94,5-954, (of),2 (, хлороформ).

ИК (КВг), см- : 2970; 1739; 1602; 1450; 1334; 1270-, 1231; 1205; 1172; 1158; 1028; 893; 856; 823.

Продукт полностью соответствует

° ЯМР-спектру метилового эфира J- -(6-метокси-2-нафтил)пропионовой ки-

слоты, полученному по примеру 54,

Пример 89. 0,31 мл (0,44 г) иодтриметилсилана и две капли циклогексана перемешивают с 5 мл безводно

го хлористого метилена при комнатной температуре и в атмосфере аргона. В смесь по каплям добавляют 4 мл раствора 529 мг 1-фенш1-2-(п-толуолсуль- фонилокси)-I-пропанондиметилацеталя в безводном хлористом метилене. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч. Затем добавляют 5 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия. Органический слой последовательно промывают 5 мп 10%-но- го водного раствора тиосульфата натрия, 5 мл воды, 5 мл 10%-ного водного раствора бикарбоната натрия и 5 мл воды и сущат при помощи безводного сульфата магния, С помощью газовой хроматографии (внутренний стандартный метод) обнаруживают 226,4 мг (91,9%.) метилового с -фенилпропионата.

Пример 90-94. 176 мг 1-фе- нил-2-(п-толуолсульфонилокси)-1- -пропанондиметилацеталя и каждый из реагентов, приведенных в табл. 2, смешивают в 4 мл безводного хлористого метилена при температурах, ука-. занных в табл. 2, Добавляют воду (5 мл). Смесь четыре раза экстрагируют 5 мл хлористого метилена. Экстракты промывают 10 мл воды и сушат

3113

при помощи безводного сульфата магния.

Продукт проанализировали на наличие метилового эфира о(-фенилпропионовой кислоты при помощи газовой хроматографии аналогично примеру 89.

Результаты показаны в табл. 2,

Пример 95. 3,849 г 1-(А-хлор- фенил)-2-(п-толуолсульфонилокси)-1- -пропанондиметилацеталя перемешивают с 10 мл безводного хлористого метилена при комнатной температуре и в атмосфере аргона. Раствор, полученный растворением 1,71 мл (2,40 г) иодтриметилсилана и 2 капель цикло- гексана в 2 мл безводного хлористого метилена, по каплям добавляют при комнатной температуре. Смесь перемешивают в течение 30 мин.

Аналогично примеру 57 получают маслянистый сырой продукт, содержащий 1,61 г (81,0%) метилового (п-хлор- фенил)пропионата.

Пример 96. 0,20 мл (0,28 г) иодтриметилсилана и одну каплю цикло- гексана перемешивают в 8 мл безводного хлористого метилена при комнатной температуре и в атмосфере аргона. Затем по каплям добавляют 6 мл раствора 490 мг (1,00 ммоль) 1-(6-метокси-2- -нафтил)-2-(d-10-камфорсульфонилок- си) -1 -пропанондиметилацеталя, (с) +32,5 (,00, хлороформ) ,в безводном хлористом метилене. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч. Добавляют 10 мл насьш1ен- ного водного раствора бикарбоната натрия. Аналогично примеру 89 с последующей очисткой при помопси колоночной хроматографии (силикагель) хлористый метилен), получают 230 мг (94,2%) метилового эфира (R) (-) -(6-нетокси-2-нафтил)пропионовой кислоты в виде бесцветных кристаллов, т.пл. 85-92 С. При помощи ЯМР-спект- роскопии с использованием о 1тически активного сдвигающего агента Eu(TFC) установлено, что данный продукт является оптически чистым.

П р и м е р 97. 1 ,007 г 3,308 ммоль 1-(4-метоксифенил)-2-метансульфонил- окси-1-пропанондиметилацеталя и 330 мг (3,30 ммоль) карбоната кальция перемешивают при температуре дефлегмации в течение 20 ч в 10 мл смеси воды и метанола (3:7 по массе).

Аналогично примеру 81 получают 597 мг (92,9%) метилового эфира d532

-(4-метоксифенил)пропионовой кислоты в виде бесцветного масла.

ЯМ (CdClj), 1,47 (ЗН, д, 1 7 Гц); 3,61 (ЗН,-с); 3,67 (1Н, к, Гц); 3,73 (ЗН, с); 6,83 (2Н, д, Гц); 7,19 (2Н, д, Гц).

Пример 98. 1 ,922 г (5,000 ммоль) 1-(4-хлорфенил)-2-(п- -толуолсульфонилокси)- -пропанондиметилацеталя и 500 мг (5,00 ммоль) карбоната кальция нагревают при (температура бани) с переме- шиванием в течение 3 сут в смеси ди- метилфлормамида иводы (4:1 по массе).

Аналогично примеру 68 получают 337 мг бесцветного масла. При помощи ЯМР-спектроскопии определено, что это масло содержит 238 мг (12,0%) метилового эфира (4-хлорфенил)про- пионовой кислоты.

П р и м е р 99. Аналогично примеру 80 из 1-Г4-(1-окси-2-изоиндоли- НИЛ)фенил -2-метансульфонилокси-1- -пропанондиметилацеталя получают метиловый эфир с/-f4-(l-oкcи-2-изoидoли- нил)фeнилjпpoпиoнoвoй кислоты в виде бесцветных кристаллов..

Выход 86%.

Пример 100. Аналогично ,hpимe ру 53 из 1-(4-бифенилил)-2-метаисуль- фонилокси-1-пропанондиметилацеталя получают метиловый (4-бифенил)- -пропионовой кислоты в виде бесцветного масла.

Выход 80,5% (от 1-(4-бифенилил)- -2-окси-1-пропанондиметилацеталя).

Пример 101. Аналогично примеру 89 из 1-(4-бифенилил)-2-метансуль 1 фонилокси-1-пропанондиметилацеталя получают метиловый эфир с/-(4-бифени- лил)пропионовой кислоты.

Выход 68% (от 1-(4-бифенилнп)-2- -окси-1-пропанондиметилацеталя).

Пример 102. Аналогично примеру 86 из 1,1-диметокси-2-метаисульфо- нилокси-1,2,3,4-тетрагидр6нафтапина получают метилиндан-1-карбоксш1ат. 50 Выход 4%.

П р и м е р 103. Аналогично примеру 90 из 1-фенил-2-(п-толуолсульфонил- окси)-1-пропанондиметилацеталя и хлористого олова получили метил-с/-фенилг 55 пропиа«ат.

Выход 51,4%.

Пример 104. Аналогично примеру 86 из 1-(4-дифторметоксифенил)-2- -метансульфонилокси-1-пропанондиметил33133

ацеталя получают ме1ил- -(4-дифтормет- оксифеннл)пропиоиат. Выход 51%.

ИК (чистый), гм- : 17А5 1515 1385i 1230,- llbOi ИЗО; 1050.

ЯМР (Сасц), с/: 1,46 (ЗН, д, 1 7 Гц); 3,61 (ЗН, с); 3,67 (1Н, к, Гц); 6,43 (1Н, т, Гц); 7,02 (2Н, Гц); 7,26 (2Н, Гц).

П р и м е р 105. 0,368 г 1-(4-ди- фторметоксифенил)-2-метансульфонилбк- си-3-метил-1-бутанондиметилацеталя и 0,100 г карбоната кальция нагревают в 3 мл смеси воды с метанолом (3:7 по массе) при температуре дефлегмации в течение 18 сут. Обычным методом с последующим хроматографическим разделением получают 0,132 г (51%) ме- (4-дифторметоксифенил) изовале- риата в виде бесцветного масла.

ЯМР (CdCl,), (f: 0,71 (ЗН, д, 1 7 Гц); 1,02 (ЗН, д, Гц); 2,0- 2,5 (1Н, м1; 3,14 (1Н, д, Гц); 3,63 (ЗН, с); 6,47 (1Н, т, 1 74 Гц); 7,02 (2Н, д, Гц); 7,31 (2Н, д, Гц).

П р и м е р 106. В 3 мл смешанного из воды и ДМФ (1:4 по массе) растворителя в течение 12 сут при темпе- ратуре нагревают 0,368 г 1-(4- -дифторметоксифенил)-2-метансульфо- нилокси-З-метил-1-бутанона и 0,100 г карбоната кальция, после чего смесь нагревают при температуре дефлегма- ции в течение 3 сут. Обычным методом с разделением получают 78 мг (30%) метил-oi- (4-дифторметоксифенил) изова- лериата.

Пример 107. В7мл смеси воды с метанолом (3:7 по массе) в течение 11 ч при температуре дефлегмации нагревают 724 мг 1-(4-этоксиФенил)-2- -метансульфонилокси-3-метил-1-бутанондиметилацеталя и 200 мг карбоната кальция. Обычным методом и очисткой получают 467 мг (99%) метил-(-(4- -зтоксифеннл)изовалериата в виде бесцветного масла, т.пл. 160°С (температура бани), 17 мм рт.ст.

ЯМР (CdClj),/: 0,70 (ЗН, д, 1 6 Гц); 1,01 (ЗН, д, Гц); 1,38 (ЗН, т, Гц); 2,02-2,6 (1Н, м); 3,07 (1Н, д, Гц); 3,30 (ЗН, с); 3,97 (2Н, к, Гц); 6,80 (2Н, д, Гц); 7,20 (2Н, д, Гц).

Вычислено, %: С 71,16, Н 8,53

ЦЛоОг

Найдено, %: С 70,93; Н 8,52.

34

П р и м е р 108. Аналогично примеру 107 из 1 -(4-метоксифеиил)-2-метан- сульфонилокси-3-метнл-1-бутанондиметилацеталя получают метил- -( оксифенил)изовалериат в виде бесцветного масла.

Выход 94%.

П р и м е р 109. 495 мг 1-(4-меток сифенил)-2-метансульфонилокси-3-метил -1-бутанонзтиленацеталя и 150 мг карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 148 ч в 5 мл смеси воды с метанолом (3:7 по

массе). Обычным методом с последующей очисткой при помощи колоночной хроматографии получают 307 мг (81%) 2-окси-этил-а( - (4-метоксифенил)изова- лериата в виде бесцветного масла.

ИК (чистый), см- : 3600-3200 1735 1610i 1510; 1255; 1170; 1 160j 1035; 830.

ЯМР (CdCl),(/: 0,70 (ЗН, д, 1 7 Гц); 1,03 (ЗН, д, Гц); 2,0- 2,5 (1Н, м); 2,27 (1Н, широкий, с); 3,13 (1Н, д, Гц); 3,5-3,8 (2Н, м); 3,76 (ЗН, с); 4,0-4,3 (2Н, м); 6,81 (2Н, д, Гц); 7,21 (2Н, д, Гц).

Пример ПО. 350 мг 1-фенил- -2-(п-толуолсульфонилокси)-1-пропа- нондиметилацеталя и 0,20 мл триметил силилтрифторментансульфоната перемешивают в 1 мл триметилового сложного эфира ортомуравьиной кислоты в течение 9 ч при . Обычным методом при помощи газожидкостной хроматографии определяют аналогично примеру . 57, что выход метил-с -фенилпропиона- та равен 50,5%.

П р и м е р 111. Аналогично примеру 90 из 1-фенил-2-(п-толуолсульфонилокси)-1-пропанондиметилацеталя и хлорного железа (III) получают метил -ci-фенилпропионат.

Выход 80%.

Пример 112. 555 мг диастерео мера 1-(6-метокси-2-нафтил)-2-(|-10- -камфорсульфомилокси)-1-пропанондиметилацеталя, подвергают реакции аналогично примеру 56.

Получают 249 мг (90%) метил-(+)- (6-метокси-2-нафтил)пропионата, (о()р +75,0° (,949, хлороформ).

Спектральные данные ИК- и ЯМР-ана лиза продукта соответствуют таковым продукта, полученного по примеру 88.

Пример 113. Иодотриметилси- лан (0,53 мл, 0,75 г) добавляют к 10 мл метиленхлорида в атмосфере ар13при комнат35

гона. Смесь перемеп нвают ной температуре. К раствору добавляю в течение 20 мин раствор безводного метиленхлорида (10 мл) и 1,074 мл 1 -(6-метокси-2-нафтил)-2-(р-толуол- сульфонилокси)-1-пропанондиметилаце- таля, Смесь перемешивают при той же самой температуре в течение 40 мин. Добавляют 20 мл 20%-ного водного раствора тиосульфата натрия. Смесь перемешивают всю ночь. Органический слой промывают пять раз 20 мл раствора тиосульфата натрия аналогично описанному, высушивают над безводным сульфатом магния и концентрируют под пониженным давлением. Остаток очищают на хроматографической колонке (си ликагель; хлороформ).

Получают 495 мг (81%) метил-о(6- -метокси-2-нафтил|пропионат. Данные спектрального ЯМР-анализа продукта соответствуют таковым продукта, полученного по примеру 86.

Таким образом, по предлагаемому способу получают соединения формулы (t), из которых одностадийным методом синтезируют алкановые кислоты, широко применяюшиеся в фармацевтике и сельском хозяйстве.

Формула изобретения

Способ получения альфасульфонил- оксикетонацеталей общей.формулы I

OR г С -

оРг

CH-RI

Аг - незамещенный или замещенный хлором, фтором, изобутил-, трет-бутил-, фенил-у ацет- амидо-, метокси-, дифторме- ТОКСИ-, этокси- или 1-оксо- -2-изоиндолнлгруппой фенил, 2-тиенил и 6-метокси-2-наф- тил;

36

5

Ri - водород или С -С -алкил;, R иR - С -С -алкил или вместе Образуют С -С -алкиленовую группу;

ArHR - вместе образуют тетрагидро- нафталин, когда R, и R, вместе не являются алкиленовой группой;

R 4- С -С -алкил, незамещенный или замещенный С -С -алки- лом или галогеном фенил,или d-, или f-10-камфорил, отличающийся тем, что соединение общей формулы II

О X

II I Ar-C-CH-R,

где Аг и R X имеют указанные значения;

галоген,

подвергают взаимодействию с алкокси- дом щелочного металла, соответствующим одно- или двухатомному спирту формулы III

А(ОН)п,

где

или - С -С4-алкил при

С -алкиленовая группа, при ,

в присутствии подходящего спирта формулы III при температуре от до температуры кипения реакционной смеси с последующей обработкой полученного соединения общей формулы IV

OR ОН

Аг-с-CH-RI

ORo,

где Аг, , имеют указанные значения, соединением общей формулы V

,

где К имеет указанные значения;

Hat - галоген,

в присутствии третичного амина при температуре от О С до комнатной.

Нагретый в 30-миллилитровой запаяной трубке.

Таблица 2

Изобретение касается сульфозаме- щениых соединений, в частности получения о -сульфонилацеталей (САЦ) .общей формулыАг-С(ОК2) ()-СНГ08(0)гК4Ж1 , (I), где Аг - изобутил, не- или заме- ценный С1, F; трет-бутил, , ацетамидо-, метокси-, дифторметокси- или l-OKCo-2-изоиндолилгруппа; 2-тиенил, 6-метокси-2-нафтил; R - Н, С -ал- кил; R2 и R - С -алкил или вместе образуют С -алкиленовую группу; R. - С -алкил, не- или замещенный С -ап- килом или галогеном; , d- или L-10-камфорил. САЦ - промежуточные продукты в синтезе алкановых кислот, являющихся сырьем для производства инсектицидов и противовоспалительных средств. Цель - создание новых промежуточных средств. Синтез САЦ ведут из соединений формул:Аг-С(О)CHXR(II), А-(ОН)„ (III), где Аг и R - указаны Bbraie, X - галоген, А - С -алкил, когда , или Cj.j-алкиленовая группа, когда , в присутствии подходящего спирта формулы III при температуре от до температуры кипения. Далее продукт обрабатывают соединениями формулtAr-CCORj) ((OH)R (IV) (0 (V), где Ar, R,, Rj, Rj, R и X - указаны вьше, в присутствии третичного амина при 0-20 С. Способ позволяет получать целевые САЦ с высоким выходом (до 85%) в мягких условиях. 2 табл. I СО оо 00 кэ ел сн