Предмето.м изобретения является способ получения этилового, паранитрофенилового эфира этилфосфиновой кислоты, известного в медицинской практике под названием армипа, его гомологов и аналогов.
Особенность способа заключается в том, что армин, его гомологи и аналоги получают изомеризацией фосфитов в присутствии небольшого количества изомеризованного фосфита с последующим хлорированием полученного изомеризованного эфира пятихлористым фосфором в сильно разбавленном растворе инертного растворителя, например, четыреххлористого углерода, и обменом галоида на пара-нитрофенильную или иную подобную группу.
Пример 1. Получение армина.
1) В колбу емкостью 0,75 л, имеюпгуро боковой отвод со шлифом для соединения с обратным холодильником и другой шлиф для термометра, загружают 299 г фосфита и 140,5 г йодистого этила (50% от теории). Смесь нагревают в течение 20- 24 часов. Нагревание ведется при температуре около 85° и регулируется таким образом, чтобы смесь умеренно кипела. По окончании реакци
отгоняют йодистый этил в количестве 129,5 г (92% от количества, взятого в реакцию). Остаток переносят в колбу системы Арбузова и перегоняют в вакууме. Температура кинення полученного изомеризованного эфира 81-82° при 11 мл1 остаточного давления. Получено 278 г (93% от теории);я,5-1-4162.
Для ускорения реакцни указанный выше процесс ведут в тех же условиях, но в колбу, кроме фосфита и йодистого этила, загружают соответствуюш,ий изомеризованный фосфит в количестве 5,% от фосфита. В этом случае изомеризация заканчивается за 7-8 часов, т. е. в 3- 4 раза быстрее. Выход и качество продукта те же самые.
2) 139 г изомеризованного эфира алкилфосфиновой кислоты п 2 л четыреххлористого углерода загружают в трехгорлую колбу емкостью 2,5 л, соединенную с обратным холодильником. Обратный конец холодильника закрывают большой хлоркальциевой трубкой. При тщательном перемешивании в колбу небольшими порциями вводят 174,75 г няти.хлористого фосфора. Скорость добавления рассчитывают так, чтобы
первые 2/3 были внесены за 6- 7 часов, а остальная 1/3 еще за 6- 7 часов. Температура нрн такой скоростк удерживается в интервале 24-30. Повышение температуры выше 30° не допускается. Затем мешалку и обратный холодильник убирают и в колбу вставляют насадку и холодильник.
в легком вакууме (70-80 мм) отгоняют растворитель и образовавшуюся хлорокись фосфора. Остаток перегоняют в вакууме. Полученный хлорангидрид этокспэтилфосфиново кислоты имеет температуру кипепия 74-75° при 10 мм остаточного давления. Выход составляет 102 г или 78% от теории.
3) В трехгорлую колбу, снабженную форштоссом с мешалкой, капельной воронкой и холодильником наливают 200 мл сухого эфира и туда же загружают 14,5 г пара-нитрофенола и 16,5 г хлорангидрида этоксиэтилфосфиновой кислоты.
После небольшого перемешивания в колбу постепенно добавляют 10,5 г триэтиламина, разбавленного трехкратным количеством эфира. При этом колбу слегка охлаждают водой со снегом, благодаря чему сразу выпадает осадок хлоргидрата. После добавления всего трнэтиламйна колбу в течение 30 минут нагревают до кипения эфира и затем осадок отфильтровывают, а жидкость, содержаш.ую этиловый, пара-нитрофени.ловый эфир этилфосфиновой кислоты (армии), перегоняют в вакууме. Температура кипения 150,5-151° при 0,2 мм остаточного давления. Выход составляет 63% от теории.
П р и м е р 2. Получение гомологов и аналогов армина.
Получение пар а-х л о р ф енилового эфира этоксиэтилфосфиновой кислоты.
1)По примеру 1 получают хлорангидрид этоксиэтилфосфиновой кислоты. Температура кипения нри 10 мм остаточного давления равна 74-75°;а2« - 1,1633; 4°- 1,4338.
2)В трехгорлую колбу, снабженную форштоссом с мешалкой, капельной воронкой и обратным холодильником вносят 50 г хлорангидрида этоксиэтилфосфиновой кислоты, 41 г пара-хлорфенола и 600 мл «сухого этилового эфира. Содержимое колбы энергично размеш1-шают и добавляют 64,6 г триэтиламипа, разбавленного 150 М.Л «сухого эфира, с такой скоростью, чтобы температура внутри колбы не превьш:ала 25-26°.
С первых же капель добавляемого триэтиламина начинает .выпадать белый крнсталлический осадок хлоргидрата триэтиламина. После добавления всего количества триэтиламина содержимое колбы в течение 45 минут нагревают до температуры кипения эфира. Затем реакциоии)1о массу охлаждают, осадок хлоргидрата триэтиламина отфильтровывают, растворитель отгоняют, а остаток после отгонки растворителя перегоняют в вакууме.
Отбирают фракцию с температурой кипения 117-118° при 0,17 мм остаточного давления; nj- - 1,5050; 20 - 1,2122. Выход - 51,2 г (65,4% от теории).
Получение н и т р о ф е и и л о в о г о эфира б у т о к с и этилфосфиновой кислоты.
1)По нримеру 1 нолучают хлорангидрид пара-бутоксиэтилфосфиновой кислоты. Температура кипения 100-102° нри 10-11 мм остаточного давления.
l,Q993;ft20- 1,4395.
2)В трехгорлую колбу с форштоссом, обратным холодильником и мешалкой наливают 45 г хлорангидрида пара-бутоксиэтилфосфиновой кислоты, 33,9 г пара-нитрофенола и 550 Л1Л «сухого этилового эфира. При перемешивании загруженных веш,еств в реакционную колбу из капельной воронки постепенно прибавляют 24,7 г триэтиламина, растворенного в 200 мл «сухого этилового эфира, с такой скоростью, чтобы температура в колбе не превышала 25-26°.
После добавления всего количества триэтиламина выпавший хлоргидрат триэтиламина отфильтровывают, из фильтрата отгоняют эфир, а остаток подвергают разгонке в ва
