4-(3,3-Диметилтриазено)-N-ацетилбензолсульфамид, проявляющий противовоспалительное действие Советский патент 1990 года по МПК C07C303/00 A61K31/655 A61P29/00 

Изобретение относится к области синтеза биологически активных соединений, конкретно, к синтезу 4-(3,3диметилтриазено)-Н-ацетилбензолсульфамида, проявляющего противовоспалительное действие.

Известны производные триазенов общей формулы II:

J VN-N-KC ,

R.

где R-алкил , алЛил,

R -алкил , аллил, хлорэтил

или R,+Ri -CH2.-CHj,Rз-кapGoкcи,кapбaмoйл, карбалкок си, метокси, пиримидш1-2-сульфамоил, проявляющие противовоспалительную активность, однако они обладггют ограниченным спектром действия pj.

Целью изобретения являются новые представители класса.триазенов, проявляющие противовоспалительную активность, а также расширение арсенала средств воздействия на живой организм.

Указанные свойства определяются новой химической структурой 4-(3,3диметилтриазено)-Н-ацетилбензолсупьфамида, которая выражается формулой- { ., .

(Г)

н /

.х SOjNHCOCHa

Hj /

предложенное соединение получают взаимодействием 4-(3,З-диметилтриазено)бензолсульфамида с хлористым ацетилом в органическом растворителе в присутствии поташа.

П р и м ер. 9,12 г (0,04 моль) 4-(3,3-диметилтриазено)-бензолсульфамида растворяют в 250. мл ацетона и прибавляют ЗО г (0,21 моль) поташа. В полученную суспензию при перемешивании и постоянной температуре 20°С по каплям, прибавляют 4 мл (0,056 моль) ацетила хлористого.Реакционную смесь перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре и кипятят в течение 6 часов.. Вы- ; павшие в осадок 4-(3,3-диметш1триазено)-Ы-ацётилбензолсульфамид и из- быток фильтруют, промывают ацетоном и растворяют в 300 мл воды. Поташ иейТрализуют концентрированной соляной кислотой, Вьшавший продукт фильтруют, промывают водой, сушат, перекристаллизовывают из бензола. Получают 8 г (70%) 4-(3,3-диметилтриазено)-Ы-ацетилбензолсульфамида с температурой плавления 155-157с.

Спектр ПМР (м.д., ( ); 1,97; И(СНз)4 3,25, 3,57j CgE4 7,48, 7,93.

Найдено,%: С 44,36; Н 5,27; if 20,50; S 11,34.

С,(,Н,бН4 OjS .

Вычислено,%: С 44,43, Н 5,22 Н 20,73, S 11,86.

Противовоспалительную активность предложенного соединения формулы I изучали на крысах, у которых воспроизводили адъювантный- артрит путем введения в подошву левой задней лапь 0,1 мл адЁюванта Фройнда. В день. воспроизведения процесса начали лечение. Подопытной группе, при помощи зонда внутрижелудочно вводили испытуемое соединение в виде суспензии

в крахмальном клейстере (10

животных), контрольным животным

(10 крыс) - крахмальный клейстер,Лечение проводили ежедневно, кроме выходных, в течение 17 дней (всего 13 введений). Суточная доза препарата - 20 мг/кг тела. Для сравнения провели лечение крыс с адъювантным

артритом фенилбутазоном (препаратом, успешно применяемым в клин.ической практике).

В течение опыта следили за динамикой веса тела и опухания конечност.ей животных. Объем конечности определяли по количеству вытесненной воды при погружении в .градуированную пробирку, для определения опухания суставов из объема пораженной конечности.вычитали объем нормальной лапки крысы..В конце опыта после обескровливания определяли показатели активности процесса, взвешивали внутренние органы. Процент отклонения

5 опухания суставов от контроля вычисляли по формуле:

% отклонения X 100, где

О |. - среднее опухание конечностей

в контрольной группе, О- - среднее опухание конечностей

у подопытных крыс. Аналогично вычисляли процент отклонения от контроля других показателей.

Результаты биологических испытаний представлены в таблице;

Как показали результаты биологических испытаний, предложенный 4(3,3-диметилтриазено)-Н-ацетилбензолсульфамид обладает более выраженным противовоспалительным действием, .чем известный активный препарат фенилбутазон, так как примененный в меньшей суточной дозе, подавляет опухание суставов крыс с адыовантньм артритом в такой же степени, как и последний и, кроме того, оказывает иммуносупрессивное действие, так как статистически достоверно понижают вес селезенки крыс с адъювантным. артритом.

4-