Ацилфосфанаты,обладающие фунгицидной активностью Советский патент 1988 года по МПК C07F9/40 A01N57/18 

Изобретение относится к новым . биологически активным соединениям, а именно к ацилфосфонатам общей формулы 1

РО .. C),. при R«R -C4Hs , при R«CjH, R Cl,CCHj, ROCH,, при « C3H7;R CjHy, при «изо-С Н, R.CjHf, при R R-CgHg R CH,, CjHy, при R«R-C HIJ ,R-CH, CjH,,. Указанш ;е соединения обладают вы раженным фунгицидным действием при низкой токсичности для теплокровны животных. Эти соединения и их биологическ активность в литературе не описаны Из фосфорорганических аналогов известен диметил- ь-ацетокси-,, |3, , трихлорэтилфосфонат-хлорацетофос ф мулы (GHjO) - СН - ОСОСНз О СС. I обладаяиций фунгицидным действием И применяющийся в клинической практи ке. Фунгицидная концентрация в отн шении грибов, возбудителей дермато фитии и кандидоза, составляет 0,2% Препарат среднетоксичен для теппокровных ЯЕИвотных. Недостатком хпор вцетофоса является его невысокая фуйгицидная активность и относител ная токсичность для теплокровных ж вотных. Наиболее близкими к описываемым соединениям по структуре являются ацнлфосфоиаты общей формулы Р- г - в v 1л Н М о о при R-CH,, CjHy R «CHj, С,Ну,

при ,HT, Н-С,Н,, изо-С-Н, ,,

R

СуН,,,

CjHy.R

«C.Hj. Однако данные по их биологической активности в литературе отсутствуют. Целью изобретения является расвш- .рение ассортимента фосфорорганических соединений, обладающих фунгицидной активиостью. Поставленная цель достигается новьгми ацилфосфонатами формулы I, рбла дающими фунгицидной активностью. По фунгицидной активности и токсичности для теплокровных новые соединения превосходят известный фунгицид хлорацетофос. Ацилфосфонаты получают взаимодействием хлорангидридов карбоновых кислот с триалкилфосфитами или диалкилтриметилфилилфосфитами по известной методике. Пример 1. Диметилкапроноилфосфонат. В трехгорлой колбе, снабженной мещалкой,. обратным холодильником и капельной воронкой, к охлажденным до 18,2 г (0,1 М) диметилТриметилсилилфосфита приливают 7,85 г (0,1 М) хлорангидрида капроновой кислоты. После перемешивания в течение 30 мин при комнатной температуре, 30 мин при реакционную смесь перегоняют. Выделяют 15,8 г (76,2%0 диметилкапроноилфосфоната, т. кип. , 3 мм pt. ст., п 1,4355, d, 1,0658, Jp -2 м.д. Найдено, %: С 46,24; Н 8,19; Р 14,96. Вычислено, %: G 46,19; Н 8,17; Р 14,88. П р и М е р 2. Диметилпеларгоноилфосфонат. В условиях примера 1 получают из 18,2 г (0,1 М) диметилтриметилсилилфосфита и 17,6 г (0,1 М) хлорангидрида пеларгоновой кислоты 17,5 г (в9,8%) продукта с т. кип. /0,7 мм рт. ст., Пр 1,4419, d l,0279,Sp -4 м.д. Найдено, %: С 52,98; Н 9,27; Р 12,45. Вычислено, %; С 52,88; Н 9,19; Р 12,38. ; Пример 3. Диметилкаприноилфосфонат.

.В условиях примера 1 получают из 18,2 г (0,1 М) диметнлтриметилсилил-. фосфита и 19 г (0,1 М) хлорангидрида каприновой кислоты 2i, 1 г (79,80%) v продукта с т. кип. мм рт.ст., 1,4429, d 1,0146, ffp -4 .

Найдено, %: С Н 9,30; Р 11 ,f3.

Вычислено, %: С 54,58; Н 9,46; Р 11,72.10

П р и м е р 4. Диметнллауроилфос;фонат.

В условиях примера 1 получает из 18,2 г (0,1 М) диметилгриметилсиЛнлфосфита и 21,8 г (0,1 М)-хлорангидри-}5 да лауриновой кислоты 24,8 г (85,1%) . продукта с т. кип. мм рт.ст., п 1,4442, d 0,9922, 3 м.д.

Найдено, %: С 57,69; Н 9,98; Р 10,64.20

Вычислено, % С 57,56; Н 9,92; Р 10,60.

Пример 5. Этилфенилбензонпфосфонат.

В трехгорлой колбе при интенсивном 25 перемешивании и охлаждении до -20°С к 18,8 г (0,1 М) диэтилфенилфосфита приливают 12,34 г (0,1 М) хлористого

бензоила. Перемешивают в. течение 1/ 30 мин при комнатной температуре, JQ

35 мин при и реакционную смесь перегоняют/ Выделяют 19,5 г (88%) продукта с т. кип. 154-155 С/0,1 мм рт.ст., п 1,5580, d4 1,1996, - 8 м.д.,

Найдеио, %г С 62,01; Н 5,53; Р 10,68.

Вычислено, %: С 62,07; Н 5,21; РГО,67.

При м ер 6. Этил- j6|,, ,-трИхлорзтилацетилфосфонат.

В условиях примера 5 получают из 13,45 г (0,05 М) диэтил-|3,1,три-.

хлорзтилфосфита и 3,9 г (0,05 М) зслористого ацетила 9,7 г (65,9%) продук-.. та с т. кип. мм рт.ст., п 1,4703, df 1,4152, - 3 м.д.

Найдено, %: С 25,41; Н 3,60; Р 10,78.

Зачислено, %: С 25,43; Н 3,53; Р 10,93.50

Пример 7. Дипропилбензоил фосфонат.

В условияхпримера 5 получают из 20,8 г (0,1 М) трипропилфосфита и 14,05 г (0,1 М) хлористого бензоила 55 19,7 г (72,8%) продукта с т.кип. /0,06-мм рт.ст., п. 1,5045, d 1,1190, +1 м.д.

Найдено, %: С 57,67; Н 7,09; Р 11,39.

Вычислено, %: С 57,81; Н 7,03; Р 11,46.

Пример 8. Диизобутилбензоилфосфонат.

В условиях примера 5 получают из 25 г (О,1.М) триизобутилфосфита и 14,05 г (0,1 М) хлористого бензои ла 19,9 г (67%) продукта с т.кип. ,5 мм рт.ст., п 1,4955, d 1,0841, Sp - I м.д.

Найдено, %j С 60,32; Н 7,82; Р lOUo..

Вычислено, %: С 60,43; Н 7,71; Р 10,38.

Пример 9. Дигексилацетилфосфонат.

В условиях примера 5 получают из 33,4 г (0,1 М) тригексилфосфита и 7,85 г (0.1 М) хлористого ацетила 19,12 г (65,5%) продукта с т.кип. ,1 мм рт.ст., п 1,4389, df 0,9708, Sp - 2 м.д.

Найдено, %: С 57,66; Н 9,99; Р 10,47.

&,1числено, %: С 57,56; Н 9,92; Р 10,60.

П р и м ер 10. Дигексилбензоклфосфонат. В условиях примера 5 получают из

33.4г (0,1 М) тригексилфосфита и

14.05г (0,1 М) хлористого беизоила 24 г (67,8%) продукта с т.кип. 151 С/ /0,2 мм рт.ст., п 1,4794,

df 1,0117, Ур - 1 м.д.

Найдено, %: С 63,13; Н 9,02; Р 9,09.

Вычислено, %: С 63,19; Н 9,06; Р 9,05.

Пример 11. Дигептилацетилфосфрнат.

В условиях примера 5 получают из 19 г (0,05 М) тригептилфосфита и , 3,9 г (0,05 М) хлористого ацетила 21,3 г (66,7%)продукта с т.кип. /0,5 мм рт.ст., п 1,4409, df 0,96.18 - I м.д.

Найдено, %: С 60,13; Н 10,44; Р 9,73.

Вычислено, %: С 60,03; Н 10,30; Р 9,67.

П р.и м е р 12. Дигептилкапро.иоилфосфонат.

В условиях примера 5 получают из 25 г (0,06 М) тригептилфосфита и 9,5 г (0,06 М) хлорангидрида капроновой кислоты 14,2 г (56,7%) продукта 1 с т.кип. ,6 мм рт.ст., nj , 0,9482, Ур - 4 м.д Найдено, %: С 63,91; Н 10,75; Р 8,16. . . Вычислено, /5: С 63,86; Н 10,90; Р 8,23. Фунгицидную активность полученных соединений изучают по отношению к грибам, возбудителям дерматофитии человека и животных: Trichpphyton rubrum (шт. 695), Tfichophyton mentagraphytes (гат. 1773), Microsporiun uanis (шт. 84); возбудителю канди-доза Candida alblcans (шт. 624); возбудителям заболеваний культурных растений: Asperglllus niger (ВКМР-1П9), Fusarium avenaceum (ВКМР-132), Alternaria alternate (BKMF7H20), Helmintosporium sativum (BKMF-1446), , Botrytie cinerea (BKMF-85), Verticillium dahliae (BKMF-702). Культуры грибов засевают на твердую среду Сабуро или Чапека, содержащую возрастающие дозы соедине ния . Чере 3 10-14 дней посев ной материал из пробирок, в которых не отмечено роста, пересевают на чистую тверду селективную среду. Критерием фунгицидной активности считают отсутствие рост гриба. в течение 30 дней при Пышном росте в контроле. Фуипптоям штшност я токеич штпфосфомто 546 Токсичность ацилфосфонатов определяют на белых мышах при внутримьш|ечном введении ацетоново-масляных растворов с вычислением методу Литчфилда и Уилкоксона. Результаты исследований представлены в таблице. Как видно из таблицы, предлагаемые ацилфосфонаты обладают выраженной Фунгицидной активностьЮ|| прекращая рост грибов дерматофитов в концентрации 0,003-0,1%, возбудителя кандидоза 0,02-0,1%, возбудителей заболеваний растений 0,01 - 0,1%. . Предлагаемые соединения малотспссичны для теплокровных животных, ДЦ. составляет 1200- 10000 мг/кг. По Фунгицидной активности и токсичности для теплокровных животных ацилфосфонаты превосходят известный фунгицидный препарат хлорацетофос. Данные дпя сравнения приведены в таблице. Таким образом, предпвгаемае ацилфосфонаты являются высокоактивными, малотоксичными соединенияьш, превосходящими по своей противогрибковой активности и токсичности.для теплокровных животных применяющийся в. нас- тоящее время фосфорорганический фунгицид и найти применение в качестве средств борьбы с грнбковыми заболеваниями. дпя теппокровмес яшотт i ул I.

Ацилфбсфоиаты общей формулы PQ, Р с-в , Хи и PV о о , при R «К-СГЙ : CjH, GjH,,, С,Н„, « яри R-R-KJ H, R CtHs, R-Cl,CCHj, СН,, при R R «e jH R-CjHj, при R « R ИЭО-С4Н, R-C4Hs, три R R (H R CHj, , npk:Jl«R fC,H,s CsH«, )бладапаеИ1е фуигищщной активностью.

0,020,020,02о;07 (СН,0), ЬС-С,В, 00 (СК,0), Р-С-С,11„ 0,005O.OOe0,OOS0.02 00 tf.ooa0,003о«ооэo.o2 СН,0),Р-С-С,И„ 00 (СН,0 Р-С-ф„ 0.010,020,,l 0.,010,020,07 )ir CjSjO 00 0,05 0,07 0,04 0,l ClfCCHjO 0-0 ОИe,070.05 0,05 1630 (t360 I960) 0.10,020.01 3300 (2560 4260) 0,10,030,01 0, 4000 (3330 - 4800) 0,l.0,l0,1 rO,l . 7300 (6080 - 8760) 0,,05 0,07 1200 (530 - 550) 0,l 0jl 0,t 0,1 61 (47-79)

: Формул е яу1ияекш( 0,05 0,05 0,05 0,J (к-с.), рс-с,в, : . о о 0,05 0,05 0,03 .0,1 (H9e-C,H,6J, ,

Продолжение таблицы 1500 0,1 0,t 0. (1250 1800) уО,1 0,1 0,1 в,1 6000