Способ восстановления d, l-пара-нитро-альфа-ацетиламино-бета-оксипропиофенона в d, l- трео-1-паранитрофенил-2-ацетиламино-1,3- пропандиол Советский патент 1956 года по МПК C07C233/18 C07C231/12 C07C233/31 C07C91/20 

В производстве синтомицина известны способы восстановления d, Iпара-нитро- х -ацетиламино- р - оксипропиофенона в d, /-трео-1-пара-нитрофенил - 2 - ацетиламино - 1,3 -пропандиол посредством изопропилата алюминия В среде изопропилового спирта. Однако эти способы мало эффективны по выходам и длительны.

Способ по изобретению позволяет ускорить процесс восстановления «оксикетона и дает возможность за счет подавления побочных реакций увеличить ВЫХОД целевого продукта.

Отличительная особенность способа заключается в том, что восстановление проводят при соотношении не менее чем 4 моля изопропилата алюминия на 1 моль d, /-пара-нитро-а ацетиламино - - оксипропиофенона при постепенном введении восстанавливаемого «оксикетона в реакционную смесь.

В раствор изопропилата алюминия В изопропиловом спирте перед проведением восстановления добавляют щелочной агент, например металлический натрий, амид, гидрид или алкоголят натрия Б количестве 0,02- 0,06 моля на каждый моль растворенного изопропилата алюминия.

Пример 1. В раствор изопропилата а.поминия, полученный растворением 24,3 г {0,9 моля) алюминия в 565 мл абсолютного изопропилового спирта, при температуре 60° вносят 50,4 2 (0,2 моля) пара-нитро-а ..ацетиламино- fi-оксипропиофенона и реакционную смесь размешивают при температуре 60° в течение 6 часов. По окончании перемешивания алюминиевый комплекс разрушают водой и после коагуляции осадка, проведениой обычным способом, осадок отфильтровывают и экстрагируют 80%-иым изопропиловым спиртом; экстракты объединяют с основным фильтратом и испаряют в вакууме досуха. Остаток обрабатывают этилацетатом, высушивают и получают 36,8-39,3 г {73-78%) с, /-трео -Ь пара-иитрофенил -2- ацетиламино1,3 -пропандиола с температурой плавления .

Если проводить реакцию, как указано выше, но перед реакцией восстановления В растворе изопропилата алюминия растворить 0,46 г {0,02 моля) металлического натрия, то выход, d, /-трео-1-пара-иитрофенил-2ацетиламино-1,3-пропандиола повышается до 77-83%. Аналогичные результаты получаются В случае применения амида, гидрида или алкоголятов натрия.

„Приме р 2. В р-аствор изопропилата алюминия, получениый растворением 24,3 г (0,9 моля) алюминия в 300 лгл абсолютного спирта, нри перемешивании и при температуре 60° вносят 10,4 г хороию высушенного пара-нитро- а -ацетиламино- -оксинрониофенона и перемешивают смесь в течение 30 мин нри той же температуре; затем таким же путем вносят ен,е четыре норции «оксикетона, но 10 г каждая, н ноеле внесения последней норции перемешивают 2,5 часа.

Охлаждают реакционную смесь до температуры 50°, прибавляют 300 мл 80%-него изопропилового спирта, кнпятяг 1 час с обратным холодильником, носле чего за 30-35 минут прибавляют «коагулянт, полученный растворением 39,1 г K2SO4 и 28,6 мл H2SO4 (,84) Б 119 ы воды, не давая температуре подниматься выше 60°. Через 1 час осадок отфильтровывают и экстрагируют 80%-ным изопропиловым спиртом, экстракты соединяют с основным фильтратом и испаряют в вакууме досухаОстаток обрабатывают этилацетаТОЛ1, высушивают и нолучают 38,1 - 39,6 г (75-78%) продукта с температурой плавления 160-164°.

Предмет изобретения

L Способ восстановления d, /-паранитро- --ацетнламино- -оксипропиофенона в d, /-трео-1-пара-нитрофеннл-2-ацетиламино -1,3- нронандиол посредством изопропилата алюминия в среде изопроннлового спирта, о т.;i и ч а ю ш, и и с я тем, что, с целью ускорения процесса н подавления побочных реакций, восстановление проводят нри соотпошении не -менее чем 4 моля изопропилата алюминия на 1 моль d, /-нара-нитро- «-ацетиламино -оксинропиофенона.

2.Прие М вьнюлнения способа но п. I, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что, с целью улучшения условий восстановления, d, /-нара-нитро-о;-ацетиламино- 3-оксипрониофенон вводят в реакционную смесь ностепенно, несколькими порциями.

3.Прием выполнения способа но нн. 1 и 2, о т л и ч а ю Hj; и и с я тем, что, с целью увеличения выхода продукта, в раствор нзоиропилата алюминия в нзонрониловом спирте перед проведением восстановления добавляют щелочной агент, например металлический натрий, амид, гидрид или алкоголят натрия, в количестве 0,02-0,06 моля на каждый моль растворенного изонропилата алюминия.