Способ получения пара-нитро-альфа-ацетиламино-ацетофенона Советский патент 1954 года по МПК C07C233/05 C07C233/33 C07C233/31 C07C205/56 C07C201/14 

Изобретение относится к способам получения промежуточных продуктов для синтеза лекарственного препарата -синтомицина. По cyni,eствующему способу получение пара- нитро-а-ацетиламипоацетофенона, а следовательно, и си 1томицина, базируется па дорогом и дефицитном сырье малоповыи эфир, хлористый тинил, пара-нитробензо1 ная кислота н др.).

Предлагаемый способ получения иара-нитро- а- ацетиламиноацетофенопа имеет то преимуп|,ество, что указанны продукт получают из доступного сырья и по несколько ynpOHteHHOii технологии.

Отличие этого способа получения пара - нитро -а-ацетиламипоацетофеиоиа заключается i следуюп;ем.

В качестве исходного сырья берут фенилхлор.метилкарбииол и ацетилируют его известным способом. Уксуснокислый эфир фенилхлорметилкарбинола нитруют копцеитрированно азотно кислотой или смесью азотно1 кислоты (уд. в. не ниже 1,35) с концентрированно серной кислото ири температуре.

не вьипе 30. Пз полученной смеси нитропродуктов выделяют уксуснокислый эфир 11ара-нит 1офенилхлорметилкарбипола, обрабатывая смесь орга ическими растворителями (метапол, этиловый спирт, дихлорэтан или 1х смеси).

Омылен 1е у суснокислого эфира пара-нитрофенилхлорметилкарбинола производят минеральными кислотами с )ием керосинового контакта и э yльгaтopoн, акт ииость в кислой среде. 11з ара-п)ггрофе1 илхлорметилкарб 1нола об| аботкой его спиртовыми или . водио-С 1иртовыми растворами аммиаки тем 1ературе не ниже 50 получают iapa-ii iTpoфениламинометилкарб И Ол. Паран тpoфe илaми O eт tлкapби юл обрабатывают у ССусНЬ М а)

в ВОДНО среде, связывая в деля 0щуюся кислоту едким натром, н получают пара-нитрофе 1илацет 1ламинометил карбинол. Послед 1И1.

ОКИСЛИ ОТ XpOMOBOll КИСЛОТО |,

и.-ш хроматами, или бпхро.атами, растворенными в с.меси воды сериой уксусной КИСЛОТ U иолучают

парз - н тро-я-ацетнламиноацетофеион.

Предмет изобретения

1.Способ получения пара-иитроа-ацетиламиноацетофенона, отл ич п 1О 1ц II с я тем. что уксуспокислып эфир феиилхлорметилкарбинола нитруют, из смеси иитропродуктов выделяют органическими растворителями уксуснокислый эфир на ра-иитрофеиилхлорметил карбинола, омыляют его до иара-нитрофенилхлорметил карбинола, которьп в;5аимоде1 1ствием с аммиаком иревращают в иара-нитрофиниламииометилкарбинол, последний ацетилнруют, а затем окисляют.

2.Способ получения уксуснокислого эфира пара-нит 1офенилхлорметилкарбииола но н. 1, отличаю HI и ii с я тем, что уксуснокислый эфир фенилхлормети.чкарбинола нитруют к-онцентриропанноГ азотно кислотоГ или смесью азотной кислоты и концентрированно cepHoii кислоты нри температуре не выше 30 и выделяют нара-нитрофенилхлор.метил карбинол обработкой смеси нитропродуктов органическими растворителями (метаH j.i, этиловы спирт, дихлорэтэн или их смеси).

3. Способ омыления уксуснокислого эфира нара-г1итрофенилхлорметил карбинола но н. 1, отл и ч а юН1ИЙСЯ тем, что омыление производят минеральными кислотамн с добавлением керосинового контакта и других эмульгаторов, сохраняюних активность,в кислоГ: среде. 4. Способ получения иара-ннтрофениламинометилкарбннола по и. 1, о т л и ч а ю HI, и и с я тем, что иаранитрофенилхлорметилкарбинол обрабатывают спиртовыми или водноспиртовыми растворами аммиака нри температуре не ниже 50

5.Способ получения пара-ннтрофе н и л ацетиламинометилкарбинола но н. 1, отличающийся тем, что па ра-нитрофеп ила минометил карбииол обрабатывают уксусным ангидридом в водно1 среде, .связывая выделявн уюся кислоту едким натром.

6.Способ окисления нара-нитрофенилацетиламинометилкарбнноладо нара-нитро-а-ацетиламиноацетофенона по п. 1, отличающийся те., что окисление нроизводят или хро.мовой кислотой, или хроматами, или бнхроматами, растворенными в смеси воды, серной и уксусной кислот.