Способ получения конденсированных производных пиримидина или их солей Советский патент 1983 года по МПК C07D487/04 A61K31/519 C07D471/04 

или их солей, заключающийся в том, что соединение общей формулы где R, R и п имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с сероуглеродом в присутствии катионов щелочного металла, в среде низшего спирта, при комнатной температуре, с последующим выделением Целевого продукта или последующим взаимодействием полученных соединений с этилендигалогенидом, этилендиамином или алки лирующим реагентом и целевые продукты выделяют в свободном виде или в виде солей. Пример. 5,9 г 3-этоксикар|а56нил-6-метил-4-Ьксо-б ,7,8, 9-тетра1Гидро-4Н-пиридо- (1, 2-а) -пиримидина и 2,3 мл сероуглерода растворяют в J5 мл этанола и добавляют к нему по каплям paotBOp 2,8 г гидрата окиси калия в 25 мл этанола при 25-30°С, Реакционную смесь перемешивают 1 ч при комнатной температуре и выпарива ют при уменьшенном давлении. Получают 9,8 г 3-этокси-карбонил-б-метил-9-(бис-тиолат)-метилен -4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2-а) пиридин в виде двукалийной соли. Примв р 2. К раствору 9,7 г 3этоксикарбонил-б-метил-9- С(бис-тиолат метилен}-4-оксо-б,7,8,9-тетрагидро-4Н -пиридо(1,2-а)пиримидин в виде двух-; калийной соли, приготовленного по ме тодике примера 1, в 60 мл (танола до бавллют по каплям при наружномохлаж дении 4,7 мл диметилсульфата иреакционную смесь перемешивают 1 чпри . Выделившиеся желтые кристаллы от45гльтровывают, промывают водой и высуыивают. Получают 7,1 г (86%) 3-это сикарбонил-б-метил-9-(метилтио-тиокарбонил)-4-ОКСО-1,6,7,8-тетрагидро-4Н-пиридо{1,2-а)-пиримидина. После Еиерекристаллизации из бензола продук т/лавится при 198-199°с. Элементный анализ для С гВычислено, %: С 51,51; н 5,56; N 8,58. . Найденр, %: С 51,70; Н 5,78; N 8,48. Пример 3. К раствору 9,7 г 3-этоксикарбонил-6-метил-9-(бис тиолат)-метилен -4-оксо-6,7,8,9-тет рагидро-4н-пиридо(1,2-а)пиримидина в виде двукалийной соли, полученной по методике примера 1, в 60 мл этано ла добавляют 4,7 г бромистого этилена. Реакционную смесь перемешивают 1 ч при и выделившийся бромисты натрий отфильровывают. МаточиУй раст вор упаривают наполовину, выделившиеся после охлаждения кристаллы отфильт ровывают и высушивают. Получают 3 г 3-этоксикарбонил-6-метил-9-(1,3-дитиолан-2-илиден)-4-оксо-б,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидина, - который после перекристаллизации из этанола плавится при 205-207 0. Элементный анализ для (. Вычислено, %: С 53,28; Н 5,36; .- N 8,27. Найдено, %: С 53,17; Н 5,41; N 8,22. Пример 4. 3,26 г 3-этоксикарбонил-6-метил-9-(метилтио-тиокарбонил)-4-ОКСО-1,б,7,8-тетрагидро-4Н-пиридо(1/2-а)пиримидина в 20 мл ангидрида уксусной кислоты кипятят 2 ч. После охлаждения выделившиеся кристаллы отфильтровывают, промывают бензолом, и высушивают. Получают 1,6 г (57,6%) 3-этоксикарбонил-6-мётил-9- 4-{3-этоксикарбонил-6-метил-1,3-дитиолан-2-илиден -4-оксо-б ,7,8,9тетрагидро-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидина, который после кристаллизации из диметилформамида плавится при 315318 С., ./ Элементный анализ для С бНя1 4-б 2 Вычислено, %: С 56,10; Н 5,07; N 10,07; S 10,52, Найдено, %: С 55,89;- Н 4,91; N 10,20; S lOfSO. Пример5, 3,26 г 3-этоксикарбонил-6-метил-9-(метилтио-тиокарбонил) -4-ОКСО-1, 6,7,8-тетрагидро-4Н- . , -пиридо (1,2-а) пиримидина .и 0,6 г .этилендиамина в 50 мл бензола кипятят 10 ч. После охлаждения, выделившиеся желтые кристаллы отфильтровывают, покрывают бензолом и высушивают. Получают 1,9 г (62%) 3-этоксикарбонил-6-метрл-9-{2-имидазолиден)-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо{1,2-а)пиримидина , который после перекристаллизации из диметилформамида плавится при 252-254С. Элементный, анализ для .Оу,. Вычислено, %: С 59,15; Н 5,90; N 18,40. Найдено, %: С 58,91; Н 5,85; N 18,35. Примере. К раствору 0,8 г 3-циано-4-оксо-4,6,7,8-тетрагидро-пирроло-(1,2-а)пиримидина и 0,6 мл сероуглерода в 10 мл этанола добавляют по каплям раствор 0,6 г гидрата окиси калия в 10 мл этанола. Реакционную смесь перемешивают 1 ч при комнатной температуре и выпаривают при пониженном давлении. Получают двукалиевую соль З-циано-9-(бис-тиолат)-метилен -4-оксо-4,6,7,8-тетрагидропирроло-(1,2-а)пиримидина. П р и м е р 7. Двукалиевую соль циано-9-(бис-тиолат)-метилен -4-оксо-4,6,7,8-тетрагидро-пирроло(1,2-а)пи