Способ получения пирролидиновых спиртов Советский патент 1983 года по МПК C07D207/12 

Изобретение я тносится к способу получения пирролицинОБьА спиртов, исходных продуктов в синтезе биологически активных веществ. Известен способ получения пирролиаиновых спиртов или оксиалкилзамещен ных конденсированных соединений, со держащих пирролидиновый- цикл, где первичные или вторичные фу-рйновые ам ны или фурфурилзамещенные циклические амины гидрируют в аоднокислом растворе при рН в присутствии скелетного никеля LlJ или скелетного кобальта 2 при 100 С и давлении водорода 100 атм. Выход алкилзамеще ных пирролидиновых спиртов при этом превышает U 8-40%. Однако полу 1ение арилсодержаших пирролицилалканолов. этими методами н представляется возможным, так как в присутствии скелетного никеля или ске летного кобальта при 1ОО С наблюдает ся гидрирование ароматических колец. Недостатками этих методов являю.тс низкий выход целевых продуктов и ограниченность. При проведении реакции в присутствии 1О%-ного палладия на угле при 12О-13О С выходы алкилпирролидийо- Бых спиртов несколько увеличиваются (до 50%) з . . Однако спирты, содержащие аромати ческие радикалы, в присутствии палла- дия на угле также не могут быть полу ны вследствие гидрирования арильных заместителей. Недостатками способа также являются низкий выход целевых продуктов и его ограниченность. Наиболее близким к изобретению яв .ляется способ получения пирролициновы спиртов гидрогенизацией аминопропил фуранов в кислом водном или водно- диоксановом растворе при начальном давлении водорода 4О-70 атм и 70120 С с использованием в качестве ка тализатора никеля на кизельгуре. Так, гидрогенизация N - енилфурилпропиламин в водно-диоксановом растворе при рН 4 в присутствии 15% от веса исходного амина никеля на кизельгуре приводит к обр азованию 3-(N-фeнил-2-.пиppoлидял) пропанола-1 с выходом 35% 4j. К недостаткам этого способа, помимо низкого выхода целевого продукта, отеосят довольно сложную методику приготовления катализатора, который необходимо непосредственно перец гидрированием восстанавливать воаороцом 822 при в течение 3 ч и охлаждать в атмосфере углекислого газа. Кроме того, гидрирование на данном катали- Ейторе сопровождается сильным осмолением гидрогенизата и побочным образованием 3(2 тетрагидрофурил)-1-фениЛпропиламина, отделяемого-от целевого продукта путем многократной {зектификации в вакууме, что значительно снижает препаративный выход последнего. Цель изобретения - повышение выхода целевых продуктов и упрощение процесса. Поставленная цель достигается согласно способу получения пирролидиновых спиртов общей формулы R, К. СНгСНгСИнОН R водород, метил, фенил, Ш-толил, YI -метокси-или п -г токсифенил; RI- водород, метил или изобутил, гидрированием аминоалкилфуранов общей. 4х)рмулы Mil|, о CH2CH20l.m . где R и R 1 имеют указанные значения, в кислом водном или водно.-диоксановом растворе при рН 4,0 температуре 80-. и давлении 40-50 атм в присут ствии никельсодержащего катализа-тора, в качестве катализатора используют бо рид никеля. Пример 1 . 3-(5-.1р-буТил-2-пирролидил )пропанолы-1. Раствор 20 г 3-(2-фурил)-2-М50-.бутилпропиламина в 1ОО мл разбавленной соляной кислоты (рН 4,0) гидрируют в автоклаве емкостью 250 мл в присутствии 2,4 г катализатора борида никеля. Начальное давление водорода 50 атм, температура 9О°С. Реакция заканчивается через 6 ч. К гидрогенизату, освобожденному от катализатора, добавляют твердый едкий натр до выделения аминоспирта нац водным слоем. Органический слой отделяют, водный экстрагируют эфиром. 3|1ирные вытяжки соединяют с маслом и сушат твердым е(1ким кали. При перегонке в вакууме получают 4,6 г (23%) фракции, содержащей по данным 1 ааожидкостной хроматографии (ГЖХ) 80%тр01нс -5-мзо-бутил-2-пирролиаилпропанола-1 и 14,6 г (7В%) фракции, содержащей 78%и,ис -изомера. в хроматографически и спектрально чистом вице геометрические изомеры выаеляют после трех перегонок в вакууме. Выход транс-.3-( -бутил-2-пирролиаил)пропанола-1 3,6 г (18%). Т.кип. 117-118 (5 мм); п 1,4538 Найцено.%: С 71,62; Н 12,35; N 7.61;WRo55,77. , N0 Вычислено, %: С 71,35; Н 12,45; N 7,57; MRp 55,92. ИК-спектр()), см- :34ОО-3200 (S)DH,NH, 1075 ( С-ОН), 13701365 (8-) СНз), Выхоаи,ис -3-(5-И50 -бутил-2-пирро лиаил)пропанола-1 12,4(62%). Т.кип. 1 162 (16 нм); И 1,4689. Найдено, %: С 71,22; Н 12,69; N 7,45. ,NO Вычислено, % С 71,35; Н 12,45; W7,57. 3-(5--метил-2Приме р 2 -пирролидил) пропанолы-1. Раствор 25 г 3-(2-фурил)-1-метилпропиламина в 120 мл разбавленной соляной кислоты (рН 4,0) гидрируют в автоклаве емкостью 250 мл в присутствии 3 г борида никеля. Начальное давление водорода 50 атм, температура 9О С. Реакция заканчивается через 7 ч. Гидрогенизат обрабатывают методом по примеру 1. При перегонке в вакууме получают 3,5 г (34%). фракции, содержащей 85%транс-изомера-3-(5-метил-2-пиролидил)пропанола-1 и 15,75 г (63%) фракции, содержащей 8 цис-изомера. Е хроматографически и спектрально чистом вице геометрически изомеры выделяют после трех перегонок в вакууме. Выходтранс-3-(5 чиетил-2-пирролиаил)пропанола-1 7,0 г (28%). Т.кип. 92-93 С (5 мм); 1,4558 Найдено, %: С 67,29; Н 11,85; N 9,74; WRo 42,08. CftHnNO. Вычислено, %: С 67,19; Н 11,58; N 9,70;MR, 42,07. ИК-спектр( : 34ОО( ОН) ; 105О(С-ОН) ; 2975-294O(JasCH,,CHj Выход -3-(5-метил-2-пирропидил)пропанопа-1 12,4 г (5О%). Т.КИП. 116-117°С (7 мм); п 1,475 Найдено, %: С 67,20; Н 12,34; N 9,76; CgHnNO Вычислено, %: С 67,19; Н 11,98; N 9,70. 24 Пример 3 . -(п-этоксифенш1)-2-пйрролицил пропанол-1. К раствору 1О rN-(п-этоксифенил) фурилпропиламина в 120 мл аиоксана и 2О мл воды прибавляют ро каплям концентрированную соляную кислоту цо рН 4,О, Раствор загружают в автоклав объемом 25О мл и гицрируют в присут ствии 1,5 г катализатора борнда и :ншсе- ля. Начальное давление воцброца 4О атм, температура гидрирования 80 С. Автоклав разгружают через 10 ч. Гицроге- низат освобождают от катализатора фильтрованием, отгоняют при пониженном давлении растворитель. Остаток об рабатывают 50%-ным раствором едкого натра до выделения маслянистого слоя. Органический слой отделяют, щелочной экстрагируют эфиром, сушат твердым едким кали. При перегонке в вакууме выделяют 6 г (60%) N-(п-этоксифени/ -2-пирролидилпропанола-1. Т.кип. 2О8- 210С (1 мм); И 1,564О. Найдено, %: О 72,57; Н 8,88; N 5,66. Вычислено, %: С 72,28; Н 8,43; N 5,62. ИК-спектр (),СМ- : 3365(ЗОН) ; 1бО(0:гС-Н) ; 850(8 С-И). ПМР-спектр(5) ,м.д.: 6,76 д., 6,54 д(СбН40С,Н5); 1,34тр(СбН40СН, 3,94 кв(СбН ОСЧ5СНз). Аналогично при гидрировании 15 г -(п-метоксифенил)фурилпропиламина в присутствии 2,2 г борида никеля получают 1О,8 г (71%) (n-мeтoкcифeнил)-2-пиppoлидилпpoпaнoлa-l,. Т.кип. 179-18О°С (2.мм); о 1,5685. Найдено, %: С 71,82; Н 6,94; N-5,84. Вычислено, %: С 71,45; Н 6,38; N5,91. ИК-спектр (;) , см : 160O(-J C-M) , -3360 (д ОН), 860(8 С-Н). Пример 4 . 3-(-фенил-2-пирролидил)-пропанол-1. К раствору 20 гМ -фенилфурилпропиламина вН50 мл диоксана и 20 мл воды прибавляют по каплям концентрированную соляную кислоту до frfl 4,0. Раствор загружают в автоклав на 250 мл и гидрируют в присутствии 3 г катализатора борида никеля. Начальное давление водорода 4О атм, температура гидрирования 80°С. Реакция заканчивяется через 1О ч. Гиарогенизат освобождают от катализатора фильтрованием, отгоняют при повышенном растворитель. Ост ток обрабатывают раствором ецкого натра. Органический слой отделя ют, неорганический экстрагируют эфи- pOMt сушат твердым едким кали. При п регонке в вакууме получают 13 г (65% 3-(N-фенип-2-нпирролидил)пропанола-1. Т.кип. 175-176°С (4 мм)5 П 1,569 Найдено, %: С 76,26} Н 9,34| N 6.92. Вычислено, %: С 76,16| Н 9,34 N 6,83. ИК-спектр (SI),CM :3340(JOH); 1600()} 730(). Аналогично при гидрировании ГО г М -(|Ц-толил)фурилпропш1амина в присут ствии 1,5 г борида никеля получают 7, (72%) 3-LN -(А1-толил)--2-пирролицил п . Т.кип. 178-179 (3 мм)| 1,5598. Найдено, % С 76,71 Н 9,68; N 6,32. H74NO Вычислено, %: С 76,71; Н 9, N6,39. HK-cneKTp(lcrV.3350(b)OH) j 1600() ; 9001 ). Пример 5 . 3-(М-метил-2пирролидил)пропанол-1. Раствор 25 г 1 -Ы-фурил)«3-метил- аминопропана в смеси 17 мл концентри- рованной соляной кислоты и 100 мл во ды (рН 4,О) гидрируют Б автоклаве ем костью 250 мл в присутствии: 3,5 г катализатора борида никеля. Началь- ное давление водорода 50 атм температура 9О. По окончании реакции aBTOiuiaB разгружают. Остаток обра™ батьтают аналогично примеру 1. При перегонке в вакууме получают 6,8 г (б7 -Г 3 - 1етил-2 п;крро- лидш1)пропанола-1, Т.кип, 104 105 MM)S «с 1,4720. С 67,03| Н 11,81| Найдено, N 9,81. .NO Вычислено, %: С 67,09; Н 11,98 N 9,79. ИК.:пектр(-0)см- ;3440(i) ОН) § 2970-2940 (СН2) I 2790( СН,) . Изобретение позволяет повысить вы ход целевых продуктов с 33-56% цо 80% и исключить сложную поаготовку катализатора.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРРОЛИДИНОВЫХ СПИРТОВ .общей форму}ш RI NX гСНгСНгОН R гае R - водород, метил, фенил, т-толил, h -метокси-илиг гэтоксифенил; R - водород, метил или изобутил, гидрированием аминоалкилфуранов обшей формулы Оч о CHzCfljCHRi . где и R имеют указанные значения, в кислом водном или водно-диоксановом раствора при рН 4,0, температуре 80- и давлении 4О-50 атм в присут ствии никельсодержащего катализатора, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевых продуктов и упрощения процесса, в качестве катализатора используют борид никеля.