Способ получения 3 -(4-окси-3,5-дииодфенил)- фенилпропионовой кислоты (билитраста) Советский патент 1957 года по МПК C07C59/56 C07C51/363 

Пррдметпм i 3ofipiTiHii/ янлгегсн способ получения (4-окси-3,5-диподфенг1л)- -фенцлпропионовой кислоты (бплптраста) путем иодиро-ваппл (4:-оксифенцл)-с1-ф«нилпропиоишмй кислоты. Билптраст применяется как к.оптрастиое средство для ))сит -еиологпчес1лого исследования желчного иузыря и л;елчиых iryieii (холецпстография).

Плвестпы citucojLi получения билитраста иутем иод1гр€1ваиия (4-ок,сифеБил)-л-феиилироппсновой кислоты металлическим иодом в присутствии аммиака илп 5ГОНОХЛОРИДОМ иода в смеси уксусной и сол;гной к.ИСлот. Выход продукта в этих случаях не ир/евыитает 78% от теоретиЧ|С1;ого.

иреллагаемом способе в)1ход И1):;дукта повышаеКя до 88%. Это достигается ГСМ, чт{| ит1Д рование (4-оксифе П1л)--(Г;енилир-оии)1швой кислоты проводят йодистым калием в присутствии перекиси водпрода ири температуре не вьгще 7°.

Сиособ осуществляется так.

В колбу, снабженную мешалкой, термометром и капельной воронкой, затру;ка1от 17 т Д-(4-оксифенил)- -фенилир(}шюновой кислоты (вес указан в 100%ном исчисленит) и приливают 100 мл дистиллированной воды и размешивают до полной ее однородности. Зате добавляют 32,7 г фармакопейното йодистого калия и перемеишвают в течение 5 минут. После этого охлаждают массу до температуры 3° и постепенно загружают

9).8 г Hcpeinicn вод1.К)да с концентрацией 6.74%. Теми загрузки иерекисд водорода регулируют темиературой. которая не долита превынгать 7°.

Коиеи 1 еакц1ги .оиреде.1Я10т и,1с.1е 45- 60-минут}1ой выдержки по окраске реакTiiBiHiiNL бумажек:

а)крахмальной бумажки, KOTOIUIH п))и }1анссеиии на нее каи.ти )еакционной ассы не долита, давать синето окрапиь вгмгия;

б)бумажки, смоченной креикИ5г раствором йодистого калия. кото1и1Я ири нялесении на i-ee кайли р-еакционной массы долл;н.а дать бурое (iKpauniBainie.

Если первая ироба будет иоло кительной. а вторая - отрицательной, делают третью пробу. д;1я чего на 1;11ахмалы1у10 бума:кку нан-о1яг кайлю peaKivUiHuoii массы и Kau.iiii 6%-ной перекиси водород;1. В случае ноявлени.я бурого oKjianni1 а,ния i: юакцноиной массе добавляют немиого 1Нрекпсп В(дор1хда той же концеитраа1,ии увеличивают 1н,г1ер,кку. определяя к.оиец 1;еак1 ип no-r/opeinieM указанных вьпне i ;;io6.

По окончании выдер.кки реакн,ио}гную ;iucy отфильтровывают от смолистого осадка и фильтрат выливают тонкой струей в 60 г охлажденной до О-5° химически чистой серной кислоты. 11)иливание фильтрата к се)ной кислоте проводят eдлишo при перемешивании так, чтоСы температура, не поднималась выше 10°. При этом выделяются кристаллы TcxiiJiUriiiii добавляют oKo.io 5 переме/ипвают.

Криста/глы TtxiHiiccKoii) щшдуита .пфяльт)(, iipo..ibiiiaiOT ii Bi,icyjiiiiвают. Выход сухщ-о техничсскмп Гиглптра.ста составляет 32,6 г.

Очжткл технического билипиита о-ущсствляется обы1Ц,г.м11 методами, т, с, ис)(М5(Дпм к натриевую соль, высаливанием поеледиеп хл«1Н1(;тым патрулем, обработкой полученного раство ра актинпрованным углсм п осажденном готовит продукта нутем нрпливания )аство)а натриевой солн его в 20%-ную серную кислоту.

ЧИСТОГО оилнтраста О1;ол( чтп cooTBCTCTJiyeT 88% тещитн 1 ) е д -М е т л а о б р е т- е н :i н

СнОсоб НОЛ учения /0-(4-о1;сн-:).5-дн 1од|||еннл)- -фенилнро НПО повой кнслоты (бнл гграста) нутем нодп) /i-(4-oi;ci (|1е1Г1гл)- -феннлн1 пннОновой |;исл.:1ты, о т,i н ч а ю HI, н и с я том. что, с целью новыпгенггя выхода продукта, iiOTiiiiOBaiuie Д-(4-1);с 1феннл)- -фекнлн)()новой кислоты щюводят нодист)1М кал кем в 1)нсутствии HpjjeKiiCH в;;дорода прн темиерату е не выше 7°.