Способ получения 2-циано-6-оксибензтиазола и его варианты Советский патент 1983 года по МПК C07D417/04 

Изобретение относится к усовершенствоаанному способу получения 2-циамо-оксибензтиазола и его вариантам, который находит применение в синтезе люцефирина. Известен способ получения 2-цйано6-оксибензтиазола, который заключается в том, что 2-хлор-6-метоксибензтиазол подвергают взаимодействию, с гидрохлоридом пиридина с последую1ДИМ взаимодействием образующегося 2-хлор-6-оксибензтиазола с цианистым калием в среде диметилсульфоксида. Выход целевого продукта lj Недостатком уКЗанного способа яаляется -невысокий выход целевого продукта. Цель изобретения - увеличение выхода целевого продукта. Цель достигается тем, что согласно способу получения 2-циано-6-оксибензтиазола, заключающемуся в том, что 2-хлор-6-метоксибензтиазол подвергают взаимодействию с йодтриметилсиланом, образующееся триметилсилильное производное подвергают гидролизу и обраСхемJC вариант 1)(СНз)зб .оно о. вариант зующуюся смесь 2-хл6р-6-оксибензтиазола и 2-йод-6-окси6ензтиаздла обрабатывают цианистым калием в среде органического растворителя, предпочтительно диметилсульфоксида. .Согласно второму варианту 2-хлор-6-метоксибензтиазол подвергают взаимодействию с йодтриметилсиланом, образующееся триметилсилильное производное обрабатывают цианистым калием в среде органического растворителя, предпочтительно диметилсульфоксида, и образующийся продукт подвергают гидролизу. ., Согласно третьему варианту 2-хлор-б-метоксибензтиазол подвергают взаимодействию с цианистым калием в среде органического растворителя, предпочти тельно диметилсульфоксида, образующийся продукт подвергают взаимодействию с йодтриметилсиланом и образующееся триметилсилильное производное подвергают гидролизу. . Предлагаемый способ позволяет получить целевой продукт с выходом 5-52%. оцесса J CFCJ)

(CHj}jeiJ

(CH.j) Qi вариант

P 2)

/V

/У

ir(CHy)ySi7 aKHjOH/HgO jp 1. 2-Xno i-6-оксибензПрим e тиазол ; V 10 г (0,0 моль), 2-хлор-6-метокси бензтиазола растворяют в 30 мл абср..itiftTHoro хлороформа, добавляют к полу 1{ен1ному раст вору 2 Т г (около 0,1 моль t« . 15 мл) йодтриметилсилана и перемвши-вают смесь при температуре ванны 80®С и отсутствии доступа влаги с обратным холодильником. Через 70 ч добавляют еще k мл йодтриметилсилана и продолжают перемешивание в течение еще 0 ч при температуре кипения смеси. Затем реакционную смесь суспен- дируют в 00 мл хлороформа, добавляют ТОО мл метанола, встряхивают смесь в течение непродолжительного времени, получая в результате прозрачный раствор. К нему тотчас добавляют- 300 мл 10 -ного водного раствора тиосульфата натрия и встряхивают смесь в делительной воронке. Хлороформную фазу,. отделяют, а из водной фазы дважды ПРОВОДЯТ экстракцию хлороформом. Объединенные вытяжки высушивают сульфатом натрия , смешивают ci углем,отфильтровывают его после взбалтывания и упаривают фильтрат в вакууме. 310 В результате получагт B,k г сырого продукта, который суспендируют в 300 нл воды, смешивают суспензию с 20 мл 2 и. раствора гидроокиси натрия и встряхивают. Через некоторое время незначительное количество нерастворившегося продукта отсасывают на фильтре и промывают водой. My гный фильтрат смешивают с углем, который после взбалтывания отсасывают на фильтре, а фильтрат подкисляют 2 н. соляной кислотой. Выпадающий в осадок продукт промывают водой и высушивают в эксикаторе. В результате получают 6,28 г смеси , состоящей из 2-хлор-6-оксибензтиазола и 2-йод-6--оксибензтиазола,, что соответствует 67,7 от теоретического выхода (при получении указанного соединения описанными способами выход составляет только ). Полученный продукт плавится при температуре 1бО-1б °С, является хроматографически чистым и по своим свойст вам соответствует литературным данным П р и м е р 2. 2-Циано-6-окси6енз тигзол. К нагретой до 120 С суспензии 3 г цианистого калия и 100 мг l8-crown-6 в 150 мл диметилсульфоксида добавляют г полученной по способу в соответст ВИИ с примером 1 смеси 2-хлор-6-окси.бензтиазола и 2-иод-6-оксибензтиа-1зола и перемешивают смесь при температуре бани 120°С. Через 3 ч реакцион ную смесь вливают в 1 л ледяной воды и подкисляют полученный раствор разт бавленной соляной кислотой. Затем про водят из него дважды экстракцию диэтиловым эфиром порциями по 500 мл, промывают экстракты водой, высушивают их над сульфатом натрия, смешивают с углем, который отфильтровывают послевзбалтывания, и упаривают фильтрат в вакууме. В результате получают 2,5 г сырого 2-циано-6 -оксибензтиазола. Полученный сырой суспендируют а 100 мл воды и смешивают с .1 н. раствором гидроокиси натрия. При этом спустя короткое время продукт растворяют и остается незначительное количество нерастворимого остатка. К раствору добавляют уголь, после взба лтыеания отфильтровывают его, под кисляют фильтрат разбавленной срляной кислотой, отсасывают выпадающие кристаллы и высушивают их в эксикаторе. Полученный продукт растворяют в 150 мл 32 диэтилового эфира, промывают раствор 100 мл лигроина для осаждения примесей) , смешивают раствор с углем и после взбалтывания отсасывают его. После упаривания фильтрата в вакууме получают 2,0 г 2-ииано-6 -оксибензтиазола, что соответствует 52% от теоретического выхода. Полученное соединение плавится при 150-200°C с разложением. Примерз. 2-Циано-6 ;оксибенатиазол.- 4 j;; (0,02 моль) 2-хлор-6-метоксибензтиазола и 2,6 г (0,04 моль}; цианистого калия в ISO мл диметилсульфоксида перемешивают в течение 3 м при . Затем охлажденный раствор вливают в 1 л воды, проводят дважды экстрацию диэтиловым эфиром, промывают эфирную вытяжку водой , высушивают сульфатом натрия и упаривают. Остаток после упаривания растворяют в 5 мл хлороформа, смешивают полученный раствор с 6- мл мЪдтриметилсилана и перемешивают смесь в течение 100 ч при температуре бани . Затем раствор разбавляют хлороформом, добавляют к нему небольшое количество метанола и встряхивают в течение не пр й лжительного .времени. После этого встряхивают смесь в делительной воронке с раствором тиосульфата нет-; рия, отделяют сч ганическую фазу, а из водной .фазы проводят экстракцию хлороформом. Объединенные .хлороформные), вытяжки высушивают сульфатом натрия и упаривают. Полученный продукт очищают на заполненной силикагелем колонке, используя а качестве элюента смесь тетрагидрофурана и и опропилового эфира в соотношении t:4. В результате получают 1,5 г 2-циа- но-6-оксибензтиазола,. что соответствует kS% от теоретического выхода. Полученное соединение плавится при 190-200 С с разложением. Из приведенных примеров видно, чтр при использовании предлагаемого способа получается значительно более чистый продукт с значительно более высоким выходом. Тем самым достигается значительный технический прогресс. П D и м е р-Ц. 2-Циано-6-оксибензтиазол.. (0,015 моль): 2-хлор-6-метоксибензтиазола растворяют а 9 мл абсолютного хлороформа и смешивают с 6 г 4,5 мл (0,03 моль) иодтриметил5 . 1055332 . 6

илана. Раствор перемешивают при тен- Через 3 м реакционную смесь вылипературв бани с обратным хопо-;вают в примерно 800 мл ледяной воды

пильником.подкисляют 2 и. НС) и проводят из

Через 25 ч добав;ляют еще 3 г S порциями 500 и 300 мл. Экстрат про«. 2,1 мл иодтриметилсилана и продол-мЫвают водой, высушивают сульфатом

жают перемешивание при температуренатрия и упаривают,

кипения смеси. Через 30 ч растворСодержащий небольшое количество

упариварт в вакууме, остаток раство-примесей продукт очищают на силикаряют в 100 мл диметилсульфоксида и-О ;геле 60, используя в качестве элюенсмешивают с 3 Г KCN (трехкратное вта смесь изопропилового эфира.и тетрамолях количество) . Суспензию переме-:гидрофурана, взятых в соотношении

Шивают затем при 100®С. Выход k2%.

нее дважды экстракцию хлороформом

1 .Способ .тюлучения 2-циано-6-оксибензтиазола с использованием 2-хлор-6-мётоксибензтиазола, цианист того калия и органического растворителя, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода цепе Ього продукта, 2-хлор-6-метоксибензтиазол подвергают взаимодействию с йодтриметилсипаном, полученное три нетилсилильное производное гидролизуют и образующуюся смесь 2-хлор-6-оксибензтиазбла и 2-йод-6-оксибензтиазола обрабатывают цианистым калием в среде органического растворителя, предпочтительно димеТилсульфоксида. 2. Способ получения 2-цйано-6 -оксибензтиазола с использованием 2-хлор-6-метоксибензтиазопа, циаиис.того калия и органического растворителя, отличающий с я тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, 2-хлор-6-метоксибензтиазол подвергают взаимодействию С иодтриметилсиланом, полученное трИ метилсилильное производное обрабатывают цианистым калием в среде-органи ческого растворителя, предпочтительно диметилсуэтьфоксида,и oбpaзyk)щийся продукт гидролизуют. 3« Способ полумения 2-циано-6(Л -оксибензтиазола с использованием 2-хлор-6-метоксибензтиазо1па, цианистого калия и органического раствори теля, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, 2-хлор-6-метоксибензтиазол подвергают взаимодействию с цианистым калием в среде органического растворителя, предпочтительно ди- . метилсульфоксида, полученный продукт подвергают взаимодействию с иодтри; метилсиланом и образующееся триметилсилильное производное подвергают iгидролизу