Этиловый эфир N @ -п-бромбензолсульфонил-эритро-D, L-п-нитрофенилсерина, обладающий противовоспалительной активностью Советский патент 1990 года по МПК C07C307/00 A61K31/18 A61K31/223 A61P29/00 C07C229/00 

Соединение формулы II получают по известной реакции ацилирования этилового эфира эритро-В,Ь-п-нитрофенилсерина-п-бромбензолсульфохлоридом в среде инертного органического растворителя, например, хлороформа в присутствии триэтиламина при переменном темпераг турном режиме сначала при охлаждении, а затем при нагревании до 45-50 С, Со единение формулы II представляет собой желтоватые;кристаллы, нерастворимо в воде, эфире, растворимо в ацетоне, диоксане, ацетонитриле, диметилсульфоксиде, в горячем спирте.i Выход целевого продукта составляет 64%. ИК спектр (в таблетках с КБг на приборе Specord 7 1JR колебания при 1740 см, при 1170 , Ш при 1350 1520 см) . Найдено, %: С 43,21; Н 3,90; Вг 16,20i S 6,51; IT 5,97. Вычислено, %: С 43,14; Н 3,62; Вг 16,88; S 6,77; N5,91. Способ получения предпоженного с единения иллюстрируется следунщим: примером. П Р и м е р. к смеси 14,5 г (50 ммоль) хлоргидрата этилового эфира эритро-В,Ь-п-нитрофешшсерина и 50 МП хлороформа при энергичном перемешивании и охлаждении ледяной водои прибавляют 15 мл (107 ммоль) триэтиламина. В полученный раствор, продолжая перемешивание и охлаждение, в течение 10 мин по каплям добавляют раствор 13,0 г (51 ммоль) п-бромбензолсульфоююрида в- 25 мп хлороформа. Затем реакционную смесь выдерживают 15 мин при 45-50 с, растворитель удаляют в вакууме, остаток тщательно про ьывают холодной 2 н. соляной кислотой водой и перекристаллизовывают из смеси спирта и воды (1:1). Получают 15,2 г (64%) этилового эфира бромбензолсульфонил-эрйтро-Ф.Ь-п-нит рофенилсерина, т.пп. 165-166®С.i Противовоспалительную j активность; определяют на крысах-самцах весом 150 180 г, у которых воспроизводят адъю вантный артрит путем введения в подошву левой задней лапы 0,1 мл адъю- ванта Фройнда, Подопытной группе при; помощи зонда внутрижелудочно вводят соединение формулы fCI в виде суспент, зии в .1%-ном крахмальном клейстере, ; контрольным животным ;вводят крахмальный клейстер. Лечение проводят ежёдневно, кроме выходных, в течение 17 дней, всего 12 введений. Суточная до-|за препарата 600 мг/кг тела. Для сравнения проводят лечение крыс с адъювантным артритом ацетилсалициловой. кислотой.. В течение опыта следят за ; динамикой веса тела и опухания конечностей животных, объем конечности определяют по количеству вытесненной воды при погружении в градуированную пробирку, для определения опухания суставов из объема пораженной конечности вычитают объем нормальной лапки крысы. В конце опыта после обескровливания взвешивают внутренние органы. Процент отклонения опухания суставов от контроля вычисляют по формуле% отклонения ----100, UK где 0 - среднее опухание конечностей в контрольной группе, Р, - среднее опухание конечностей у подопытных крыс. Аналогично вычисляют процент отклонения от контроля других показателей, Острую токсичность препарата исследовали на здоровык белых ышах при пероральном введении, - LD . составляет 6000 мг/кг.- Результаты по противовоспалительной активности представлены в таблице. Как видно из таблицы, соединение формулы II снижает интенсивность опухания составов. Это понижение является в конце опыта более выраженным по сравнения с соединением I и ацетилсалициловой кислотой 2, которую широко используют в медицинской практиКе в качестве противовоспалительного средства. При введении соединения формулы II наблюдают снижение веса печени, селезенки и тимуса, что свидетельствует об иммуносупрессивной активности предложенного соединения. Кроме того, соединение формулы II меет ЬСд, мг/кг и по сравнению с соединением формулы I и ацетилсалициловой кислотой оно является наименее токсичным. Таким образом, предложенный этиловый эфир N -п-бромбензолсульфонил-эритро-0,Ь-п-нитрофенилсерина может найти применение в медицинской практике в качестве противовоспалительного средства..

Этилок)1й эфир Н -п-бромбензоясульфонил-эритро-В,Ь-п-нитрофенил-се- рина формулы Н Н /- OaN-f Ус-С-СООСгНл HOHNSO -/ VBr обладающий противовоспалительной активностью.