2- @ N-[4-(3,3-Диметилтриазено)-бензолсульфонил]-амидо @ -4,6-диметилпиримидин, проявляющий противовоспалительное действие Советский патент 1990 года по МПК C07D239/69 A61K31/635 A61P29/00 

Изобретение относится к синтезу нового соединения 2-ГЫ- 4-(3,3-димeтилтpиaзeнo)-бeнзoлcyльфoнш{ -aмидoC 4, 6-диметш1пиримидина, проявляющего противовоспалительное действие,которое может найти применение в медицине.

Известны производные триазенов, обладающие противовоспалительным действием .

Известен широко применяемый в медицинской практике бутадиен, обладающий противовоспалительным действием L2J.

Однако бутадион является токсичным, а также обладает побочным действием: раздражает слизистую оболочку желудка,

Целью настоящего изобретения якляется расширение арсенала средств воздействия на живой организм и обладающих противовоспалительным действием.

ПосФавленная цель достигается описываемым 2-Гы- 4-(3,3-диметилтриазено)бензолсульфоНилГ|-амидоу -4,6диметилпиримидином, проявляющим противовоспалительное действие формулы:

HjN SOjNftfJ (СН,)гМ-№№

7) 1007

.CHj

й„.

R:Hj)zH-N-N-r SO HH

Предлагаемое вещество синтезиро5 вано известным.методом pj по следующей схеме:

2-{Н- 4-

П ри м е р,27,8 г (0,1 моль) сульфадимезина перемешивают с 50 мл воды и 25 мл концентрированной НС1. Поддерживая температуру 0-2°С, по каплям прибавляют 6,9 г (0,1 моль)

HaNOu, растворенного в 50 мл воды, и реакционную смесь перемешивают 0,5 часа. В полученный раствор прибавляют 28 г (О,А моль) диметиланина солянокислого,,растворенного в 200 мл воды и нейтрализуют концентрированным раствором NaOH до рН 7-8. Выпавший продукт фильтруют, промывают водой, сушат и кристаллизуют из спирта. Получают 25 г (80,83%) 2-{ы- 4г-(3,3-диметилтриазено)бензолсульфонил1-амидо -4,6-диметилпиримидина с температурой плавления 193-195°С.

Спектр ПНР м.д., ); CHg 2,23

(СНз,)Н 3,21; 3,51; СН 6,70;

С.Е

,47, 7,99.

Найдено, (%): С 50,37; Н 5,24; N25,10; S 9,81;

С,4Н18НбОг

Вычисиено, (%); С 50,29; Н 5,43;

N 25,13; S 9,59.

Испытания биологической активности проводились на беспородных белых мьщах и крысах. Токсичность соединения определяли на здоровьк белых мьшах, а противовоспалительную активность - на крысах-самцах весом 180-260 г, у которых путем введения в левую згСднюю лапу 0,1 мл адъювянта Фройнда был воспроизведен адъювантный артрит. 3 день воспроизведения воспалительного процесса начали лечение животных. Препарат вводили в виде суспензии в 1%-ном крахмальном клейстере внутрижелудочно при помоши зовда. Лечение проводили ежедневно, кроме выходных, в течение 17 дней

(всего 12 введений). Контрольная группа крыс аналогично получала 1%-ный крахмальный клейстер. Всего в опыте использовано 20 животных. В течение опыта следили за динамикой веса тела крыс, опухания суставов (опухание определяли по объему вытесненной воды при погружении опухшей, конечности в градуированную пробирку) Процент отклонения опухания конечностей от контроля вычисляли по формуле:

X 100, где

% отклонения

Оь

0., - среднее опухание суставов

в

контрольной группе, 0 - среднее опухание сустав.ов у

подопытных животных. Аналогично вычисляли процент отклонения от контроля других показателей.

Результаты биологических испытаний и структурная формула соединения представлены в таблице 1, в которой приведены также данные, полученные в

аналогичном опыте, где для лечения крыс использовали известный противовоспалительный препарат - бутадион. Из таблицы следует, что предлагаемое соединение понижает опухание

суставов крыс с адъювантным артритом в течение всего опыта; во второй половине опыта противовосралительная активность весьма выражена, разницы

0 достоверны. На общее состояние животных, вес тела, печени соединение не оказывает влияния. Вес селезенки и показатели активности процесса в подопытной группе существенно ниже

5 контроля (Р СО,001).

По сравнению с бутадионом, (3,3-дик1етилтриазено) бензол сульфонил1-аминоЯ-4,6-диметилпиримидин является менее токсичным, оказывает более выраженное противовоспалитель751007

нее действие и обладает более выра.женной иммуносупрессивной активностью.

Таблица