Способ определения хлоракона Советский патент 1984 года по МПК G01N21/78 

Изобретение относится к анешитической химии лекарственных веществ, а именно к способу количественного фотометрического определения хлорокона Н-бензил-/3-хлорпропионамида. Известен способ определения хлоракона путём растворения анализируемой пробы в этаноле, обработки полученного раствора этанольным рас твором тимолового синего с получением окрашенного соединения 1. Недостаток способа состоит в его неселективности, так как большинств первичных и вторичных аминов, к классам которых относятся многие лекарственные препараты, мешают определению. Наиболее близким по технической сущности и достигаемым результатам является способ определения хлорако на путем обработки анализируемого вещества 30-40%-ным раствором щелочи с последующим титриметрическим определением выделившегося хлоридиона С2 . Недостатками способа являются ег неселективность, так как любое орга ническое вещество, содержащее при алифатическом радикеле атом хлора, будет также определяться в данных условиях, а также длительность способа (более 1ч). Цель изобретения состоит в повышении селективности и сокращении времени определения. Поставленная цель достигается способом определения хлоракона путем последовательной обработки пробы анализируемого вещества резор цином или пирокатехином и хлорнокислым железом в присутствии ацетат ного буферного раствора и перекисью водорода с последующей обработкой полученной смеси 4-аминоантипирином в присутствии фосфатного буферного раствора, феррицианидом калия и фот метрированием полученного раствора. Пример 1. Количественное определение хлоракона в растворах. Реактивы и растворы: резорцин ил пирокатехин раствор в воде; железо хлорнокислое Ре(С104.)з 1, раствор в воде; 0,005 М ацетатный буфер, рН-4; 4-аминоантипирин, 1%-ный раствор в воде; фосфатный буфер, рН-9 (150 г дизамещенного фосфата калия растворяют в вод разбавляют до 500 мл и прибавляют 15 мл 0,8 М раствора монозамещенног фосфата калия); стандартный раствор хлоракона, 1 мг/мл; перекись водоро да, 3%-ный раствор в воде; калий же лезосинеродистый КзРе(сн), 1,4%-ны раствор в воде. В пробирке 0,2 мл раствора резор цина смешивают с 0,2 мл раствора хлорнокислого железа, прибавляют 1м раствора анализируемой пробы, смесь встряхивают и приливают 3 мл ацетатного буфера и затем 0,05 мл раствора перекиси водорода. Пробирку встряхивают и оставляют на 10 мин при обычной температуре (18-25°с), прибавляют 3 мл фосфатного буфера и 0,1 мл раствора 4-аминоантипирена. Через 2 мин добавляют 0,2 мл 1,4%-ного раствора феррицианида калия, пробирку встряхивают, оставляют на 10 мин и светопоглощение измеряют на приборе ФЭК-М-56 со светофильтром н 6 и с кюветами толщиной 1 см на спектрофотометре при длине волны 520 нм. Концентрацию хлоракона находят по калибровочному графику. Построение калибровочного графика. В серию пробирок помещают по 0,2 мл раствора резорцина и хлорнокислого железа, прибавляют 0,0;0,05; 0,1; 0,2; 0,3,- 0,4 мл стандартного раствора хлоракона (1 мг/мл), объем растворов во всех пробирках доводят до 1,4 мл и далее поступают, как при проведении определения. Опыты проводят в 5-кратной повторности. График строят в линейной системе координат по усредненным для каждой концентрации значениям оптической плотности. Полученные на фотоэлектроколориметре ФЭК-М-56 фотометрические данные приведены в табл. 1. Пример 2. В Пробирке 0,2 мл 3 водного раствора пирокатехина смешивают с 0,2 мл 1, раствора хлорнокислого железа в воде, прибавляют 1 мл раствора анализируемого вещества, смесь встряхивают, приливают 3 мл 0,005 М ацетатного буфера (рН-4), и затем 0,05 мл 3%-ной перекиси водорода. Пробирку встряхивают, оставляют на 10 мин при обычной температуре (18-25°С), прибавляют 3 мл фосфатного буфера (рН-9 ; 150 г дизамещенного фосфата калия растворяют в воде, разбавляют до 500 мл и прибавляют 15 мл 0,8 М раствора однозамещенного фосфата калия ) и 6,1 мл 1%-ного раствора 4-аминоантипирина. Через 2 мин добавляют 0,2 мл 1,4%-ного раствора феррицианида калия, пробирку встряхивают, оставляют на 10 мин и светопоглощение измеряют на приборе ФЭК-М-56 со светофильтром № 6 и кюветами толщиной 1 см или на спектрофотометре при длине волны 505 нм. Концентрацию хлоракона находят по калибровочному графику. Фотометрические данные для раствора хлоракона после химического гиДроксилированйя в присутствии пирокатехина и реакции с 4-аминоантипирином представлены в табл. 2i Таким образом, предлагаемый способ позволяет повысить селективностьопределения и сократить время анали за с 1 ч до 25 мин.

Результаты определения хлоракона в растворах химическим гидроксилированием представлены в табл. 3-6, при этом в табл. 3-в присутствии резорцина; в табл, 4 - пирокатехинав-табл. 5 - с резорцином в присутствии других противосудорожных препаратов и транквилизаторов в табл. 6с пирокатехином в присутствии других противосудорожньос препаратов и транквилизаторов .

В табл. 7 представлены сравнительные аналитические характеристики предлагаемого фотометрического способа определения хлоракона и известного титрометрического способа.

Таблица 1

0,0400,0350,0300,0400,0450,038 0,0800,0800,0800,0850,0950,084 0,2150,2200,2250,2350,2400,227 0,3400,3600,3550,3250,3200,340 0,4500,4600,4200,4400,4000,434 0,0220,0250,0240,0220,0280,024 0,0400,0430,0450,0450,0480,044 0,0900,0950,0990,1020,0900,095 0,1720,1860,1780,1830,1740,179 0,3380,3400,3210,3250,3410,333 0,4300,4500,4440,4460,4410,442

Таблица 2 0,00514,2 0,0546,5 0,0104,5 0,0175,17 0,0245,53 0,00310,37 0,0025,08 0,0055,64 0,0063,31 0,0092,79 0,0081,71

70

5

68

7

142

8

140

10

10

240

14

236

13

337

341

9

13

437

10

440

Таблица 3

Таблица 4

Таблица 5

Таблица б Продолжительность анализа мин Чувствительность (минимальная определяемая концентрация), мг/мл Температура протекания аналитической реакции,С Количество стадий анализа

Таблица 7 (гидроксилирование(щелочное омыление, и образование ок-нейтрализация, раски)титрование) Около 50 23