Состав для стабилизации стрептокиназы Советский патент 1984 года по МПК A61K38/45 

00 4

ь:

4

Изобретение относится к технологии получения ферментов медицинского назначения и может быть использовано для стабилизации препаратов, действующим началом которых является фермен стрептокиназа.

Известен состав для стабилизации стрептокиназы Cl 1, включающий следующие компоненты, вес.%:

Желатин , 0,63

Хлористый натрий 0,85 ,

Хлористый калий 0,038

Хлористый кальций 0,07

Дистиллированная Остальное

вода

Однако этот состав обеспечивает сохранение исходной фибринолитическо активности стрептокиназы лишь в течение 24 ч.

Известен , также состав для стабилизации стрептокиназы на основе водного раствора желатины, содержащий следующие компоненты, вес,%:

Желатин для инъекций 0,25.-.- 0,45 Хлористый натрий 0,06-0,10 Хлористый калий . 0,0025-0,004 Хлористый кальций 0,005-0,009 Аланин0,5 - 1,5

Дистиллированная вода Остальное Данный состав также не обеспечивает длительного сохранения фибринрлитической активности стрептокиназы (эта активность сохраняется лишь в течение 72 ч). Кроме того, поскольку концентрация минеральных компонентов последнего состава на порядок ниже, чем в физиологическом растворе, затруднено использование целевого продукта по медицинскому назначению.

Целью изобретения является увеличение срока сохранности фибринолитической активности целевого продукта.

Поставленная цель достигается тем, что состав для стабилизации стрептокинзы на основе желатины, включающий хлористый наурий, дистиллированную воду, содержит гидролизованную желатину (желатиноль) и дополнительно -сернокислый магний при следующем соотношении ингредиентов, мас.%: Желатиноль 0,2 - 0,6 Хлористый натрий 0,85 - 0,90 Сернокислый маг- 0,05 - 0,20

НИИ

Дистиллирован- , ; ная вода Остальное

С целью увеличения сохранения активности стрептокиназы при лиофилизации, состав дополнительно содержит 1-4 мас.% аминоуксусной кислоты.

Использование желатиноля вместо желатины обеспечивает возможность медицинского применения стабилизируемого препарата, так как данная молекулярная фЬрма - основа стабилиэирующего состава, допущена фармкомитетом Минздрава СССР к внутреннему введенкю. Кроме того, данная форма основы обладает значительно меньшим разбросом молекулярной массы, что важно для стандартизации целевого продукта.

Причем желатиноль пройвляет стабилизирующие свойства только в присутствии ; сернокислого магния, при наличии в сернокислого магния отпадает необходимость в вве.дении хлоридов калия и кальция. Указанная концентрация хлористого натрия обеспечивает ионную силу раствора целевого продукта, соответствующую физиологической среде.

При стабилизации препаратов стрептокиназы, подлежащих лиофилизации, целесообразно в составе предлагаемой рецептуры дополнительно ввести 1,0-5,0 вес.% аминоуксусной кислоты.

Пример. Стабилизирующий состав готовят растворением в дистиллированной воде желатиноля, хлористого натрия и кристаллогидрата сернокислого магнияМ 54. расчета следующей конечной концентрации указанных ингредиентов, вес.%: желатиноль 0,6; хлористый натрий О , 85 ; 0,41 (что обеспечивает содержание сернокислого магния 0,20); дистиллированная вода остальное.

Этим составом разбавляют концентрат стрептокиназы до конечной активности фермента 13000 ед/мл. Одну часть стабилизированного раствора стрептокиназы хранят при комнатной температуре в жидком виде, а другую - при той же -температуре в лиофилизированном состоянии.

Данный стабилизирующий состав наиболее эффективен для жидкого препарата.

П р и м е р 2. .Стабилизирующий состав готовят аналогично примеру 1 при тех же соотношениях ингредиентов. В состав дополнительно вносят 4 вес.% аминоуксусной кислоты.

Этот состав используют для стабилизации препаратов с исходной активт ностью 125000 и 200000 ед/мл.

Дополнительное введение аминоуксусной кислоты способствует coJcpaнению фибринолитической активности при лиофилизации стрептокиназы. . П р и м е р 3. Стабилизирующий состав готовят растворением в дистиллированной воде желатиноля, хлористого натрия, кристаллогидрата-сернокислого магния и аминоуксусной кислоты из расчета следующей конечной концентрации указанных ингредиентов, вес.%: желатиноль 0,2; хлористый натрий 0,9;Л(30 -7Н20 0,1 (что обеспечивает содержание сернокислого магния, 0,05); аминоуксусная кислота 1,0; дистиллированная вода остальное.

П р и м е р 4. Стабилизируюдий состав готовят согласно .примеру 3 из расчета следующей конечной концентрации ингредиентов,вес.%: желатиноль 0,4; хлористый натрий. 0, ,25 (что обеспечивает содержание сернокислого магния 0,12) аминоуксусная кислота 2,0; дистиллированная вода остальное.

Данное соотношение ингредиентов является оптимальным. Оно позволяет хранить препарат стрептокиназы в лиофилизированном виде до двух лет без существенного уменьшения фибринолитической активности.

П р и м е р 5. Стабилизирующий состав готовят растворением в дистиллированной воде желатиноля, хлористого натрия, кристаллогидрата сернокислого магния из расчета следующей конечной концентрации указанных ингредиентов, вес.%: желатиноль 0,2; хлористый натрий 0,87 .ОО ti. . (что обеспечивает содержание сернокислого магния 0,05); дистиллированная вода остальное.

П р и м е р 6. Стабилизирующий . состав готовят растворением в дистиллированной воде желатинол, хлористоIo натрия и кристаллогидрата сернокислого магния из расчета конечных концентраций ингредиентов, вес.%: желатиноль 0,4; хлористый натрий 0,,2 (что обеспечивает содержание сернокислого магния 0,1;

дистиллированная вода остальное.

I

Этот состав используют для стабилизации препаратов стрептокиназы.

Результаты контроля фибринолитической активности жидкого и лиофилизированного препаратов стрептокиназы по срокам храйения, обработанных стабилизирующим составом по примерам 1-6 представлены в таблице (фибринолитическая активность дана в единицах Коникова).

Таким образом, предлагемый состав может обеспечить сохранение фибринолитической активности стрептокиназы до дух лет, тогда как известный стабилизатор позволяет сохранить эту активность лишь .в течение 1-3 сут.

1. СОСТАВ ДЛЯ СТАБИЛИЗАЦИИ СТРЕПТОКИНАЗЫ на основе желатины, содержащий хлористый натрий, дистиллированную воду, отличающийс я тем, что, с целью увеличения срока сохранности активности фермента, состав содержит гидролизованную желатину(желатиноль) и дополнительно сернокислый магний при следующем соотношении ингредиентов, мас.%: Желатиноль0,2 -. 0,6 Хлористый натрий 0,85 - 0,90 Сернокислый магний 0,05 - 0,20 Дистиллированная ч; Остальное вода 2. Состав поп. 1, отличаюtn и и с я тем, что, с целью увеличе:ния сохранения активности фермента при лиофилизации, он дополнительно содержит 1-4 Мас.% аминоуксусной g кислоты. (Л