Способ получения @ -кофигурированных замещенных фенилпропанола Советский патент 1984 года по МПК C07C33/18 

Изобретение относится к новым способам получения S-конфигурирован ных замещенных фенилпропанола, которые могут быть использованы для получения эффективных фунгицидов, н пример 1-t3-C л -трет-бутилфенил)-2-мвтилЗ-цис-З,5-диметилморфолина. Для получения указанного фунгицида используются различные замещенные фенилпропанола. Известны раз личные химические способы получения незамещенного и замещенного фенилпропанола. Так, незамещенный фенилпропанол получают восстановлением коричного альдегида с помощью боргидрида натрия, стабилизированного 10%-ным метанольным раствором щелоч или с помощью алюмогидрида лития tl Наиболее близким техническим реше нием к предложенному является способ получения замещенного фенилпропанола в частности 3- h -трет-бутилфенил -1,2-диметилпропанола,путем гидриров ния водородом 3-(п-трет-бутилфенил)-2 метилакроилина в водно-щелочной ереде в присутствии палладиевого катали затора и гидроокиси кальция с последующим превращением полученного замещенного пропионового альдегида гидрированием на палладии на угле в среде спирта в целевой замещенный пропанол С 2, Однако сведений о конкретной конфигурации полученного соединения не имеется. ; Известно, что превращение эфиров коричной кислоты в диметоксистирены и диметоксипропанол зависит от конфигурации вокруг двойной связи, т.е для соединения формулы (.iK2 где водород1 карбоксил-, имеется две конфигурации Е и Z, причем Е-конфигурация декарбоксилируется, Z-кднфигурация остается без изменений, а восстановление двойной связи до спирта протекает через промежуточное образование альдегида 3 Однако для Е-конфигурации действие биологических средств на гидри рование заранее не предсказуемо. Известны способы превращения различных соединений с помощью биологических средств, например микробиологического гидрирования соединений как по двойной связи, так и различных функциональных групп до спиртов С . Однако в качеству объектов гидрирования используются в основном алифатические соединения, а ароматические альдегиды восстанавливаются очень плохо. При этом химические методы восстановления альдегидов значительно превосходят микробиологические и-последние применяют лищь в случаях, ко|Гда используют сложные структуры, не поддаюпщеся химическому восстановлению. В случае использования ненасьпценных неразветвленных соединений микробиологическое гидрирование не обеспечивает необходимого результата. Цель изобретения - разработка микробиологического способа получения S-конфигурированных замещенных фенилпропанола, oбecпeчивaюп eгo получение (-)-энантиомеров, которые являются более активными соединениями по сравнению с (+)-энантиомерами. Поставленная цель достигается способом получения S-конфигурированных замещенных фенилпропанола общей формулы,OH , )/I - водород или метоксил, R - водород, трет-бутил, третбутоксил или метоксил, путем микробиологического гидрирования соответствующего коричного альдегида с помощью дрожжей Saccharomyces cerevisiae при 10-40 С под воздействием аэрации воздухом в присутствии сахарозы с последующей экстракцией полученного продукта хлористым метиленом и вьщелением целевого продукта упариванием. Предлагаемый способ п достаточно простых условиях обеспечивает гидрирование как ненасыщенной связи, так и альдегидной группы, причем присутствующие в определенных случаях метоксильные и трет-бутоксильные не затрагиваются. .Продукты образуются В виде (-)-энантиомеров. Следует отметить, что для дрожжей еобходим источник углерода, который

вводится в виде сахарозы, ибр.в этом случае микроорганизмы долгое время остаются активными.

Фермантативная среда может содержать неорганические соли и стимулирующие рост вещества - витамины.Среда должна иметь , в основном 3-8, а исходный продукт.быть в виде 0,1-5%-ной концентрации. Время ферментации колеблется в широких пределах (5-200 ч).

Пример 1. Способ получения (8)-3-(п-трет-бутилфенил)-2-метил-пропанола.

В чистый нестерилизованный, снабженный меШалкой ферментатор (6л) загружают дистиллированной воды 1,8 сахарозы 90 г, прессованные дрожжи Saccharomyces cerevisiae 200 r,3-(h-трет-бутилфенил)-2-метил-2-пропеналь-1 8 г,этанола 30 мл,антивспени-; ватель на основе силикона 2 г.

Процесс ферментации ведут при скорости перемешивания 500 об/мин, температуре 30 С, степени аэрации воздухом 1 ч по объему воздуха на объем культуральной жидкости в минут и времени проведения процесса 52,5 ч

По окончании процесса клеточную массу центрифугируют (отделяют от питательной среды), экстрагируют обе фазы хлористым метиленом, объединенные экстракты высушивают (Na-SO) и упаривают в вакууме. Остаток перегняют и получают 4,1 г (51Z) (S)-J-(и-трет-бутнлфенил)-2-метилпропанол-1 с т.кип. 120-122.С/0,7 мбар d -7,64. С помощью ЯМР установлено, что продукт состоит из одного (-)-энантйомера.

Пример 2. Получают замеп(енные фенилпропанола структура которых указана в таблице. В этой же таблице показаны структуры исходных соединений, а также количество в граммах, процентный выход целевого продукта, его температуры кипения.

Процесс ведут в круглодонной колбе с мешалкой при и скорости перемешивания 300 об/мин.

Исходная смесь содержит: дистиллированная вода 300 МП, сахароза 50 г сухие дрожжи Saccharomyces cerevisiae 30 г. - После 15-минутного брожения загружают 1,5 г исходного ненасьпценного альдегида и инкубируют 24 ч. Затем культуральную смесь три раза экстрагируют хлористым метиленом, экстракт высушивают и упаривают сначала при нормальном давлении, а затем в вакууме.

Структура этих соединений аналогична по виду анантиомера веществу по примеру 1.

Таким образом, предлагаемый способ обеспечивает получение (-)-энантйомера.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ S-КОНФИГУРИРОВАННЫХ ЗАМЕЩЕННЫХ ФЕНИЛПРОПАНОЛА общей формулы Б -( Нг- clH- ciHzон. тГ ОНз где R- водород или метоксил, водород, трет-бутил, третбутоксил или метоксил отличающийся тем, что, с целью получения (-) -энантиомеров -целевых соединений, соответствующее замещенное коричного альдегида подвергают микробиологическому гидрированию с помощью дрожжей СО Saccharomyces cerevisiae : при 1040°С под воздействием аэрации возс духом в присутствии сахарозы с последуюр ей экстракцией полученного продукта хлористым метиленом и вьщелением целевого продукта упариванием. со 00 СП

с1НгОН . 0,43

72-76°С/0,3мбар

28

A-dH2 cJHzOH

CJH L Х

1,41 ЭЗ

Не определяется

(JH,

е о

-fYdH 24

.Н „В-ЙНг

с5нз

н,

-fl-d/ ,dH

B-dH dHaOH

ОСНз

Продолжение таблицы

н.

130-140°С/

82 /0,6 мбар

147-152°С/

9) /о, 7 мбар