Изобретение относится к органической химии, а именно к солям N-cd- . (п-метоксифенил)-бензилиденмоногидразида малеиновой кислоты, проявляющим антиагрегатную активность против тромбоцитоЪу. что позволяет предпо лагать возмонЙйость их использования в медицине - ч;: Ближайшим аналогом по структуре является литиевая соль N-дифёнилметилиденмоногидразида малеиновой кис;лоты формулы;
Г
NNHCOCH CHCOOLi
полуменная при взаимодействии N-дифеJmCQiнилметилиденмоногидразиДа маленновой
jaaa кислоты с эквимолярным количеством «Sf ;гидроокиси лития в спирте при 704CCi;75°С в течение 1-2 мин.
C«&33S
ОС ОС
Указанный аналог по структуре.проявляет антиагрегатную и антитромбиел . новую активность
:. Цель изобретения - расширение, ас-сортимента средств воздействия на живой организм, -.
Предлагаемые соли N-c i-ln-MeTOKCii /; фенил)бензилиденмоногидразида мален- ;
f новой кислоты общей формулы ;
:СИзО NNliCOClI CHCCOR
где R - МЦ,, Li, 3 проявляют а-нтмагрегатную активность против тромбоцитов. Соли N-c4- (гг-мето1 сифеиил)бензилиценмоногидраэ14Д-а мз-пеиковой кислоты получают при взаммодейстпии N-ctvnметоксифения)беиэ лиденмоногидразида малеиновой кисл1О:ТЪ1 с эквимолярным количеством соответствующего основа ния в спирте при yCf-TS C в течение 1-2 мин. {п-Матокйифен 1Л) бен зил ид енмо ногидразид малеиновой кислоты получен при взаимодействии гидрозона пметоксибензофвнона с эквимолярным количеством малеинового ангидрида в эфире при комнатной температуре. Соединения представляют собой бе UsetHbie кристаллические вещества, растворимые в воде, спирте, диметил сульфоксиде, трудно растворимые в ацетоне и не растворимые в гексане. П р и м е р 1 о N-tii-(п-Метоксифенил)бензилиденмоногидразид малеиновой кислоты, К раствору 1,96 г (0,02 г-моль) малеинового ангидрида в 100 мл эфира добавляют раствор k,52 г (0,02 гмоль) гидразона п-метоксибензофенона в 50 мл эфира при перемешивании. Полученную реакционную смесь выдержи вают 1 ч, эфир испаряют и остаток пе рекристаллизовывают из спирта. Получают 6,0 г (92,6%) кристаллического продукта, Топл. 173-17 °С (разл.). Найдено,%: N 8.,80; С 66,43; Н 4,89. Вычислено,: N 8,64; С 66,66; Н 4,97. П р им ер 2, Аммонийная соль (п-метоксифенил)-бензилиденмоногидразида малеиновой кислоты. К .раствору 9,73 г (0,03т-моль) N-oi- (п-метоксифенил) дифенилметилиде моногидразида малеиновой кислоты вЗОО мл 95%-ного этилового спирта при 70°С добавляют, в течение 2 мин при перемешивании- 10 мл (избыток) 25%-ного раствора аммиака, охлаждаю до-комнатной температуры, зыдержива ют 1 ч, спирт испаряют и остаток пе рекристаллизовывают из воды..Получа ют 9,В г (95,Д) кристаллического продукта, т,пл„ 152-15 (раэл.). НайденоД: N 12,44; С 63,19; Н 5,57. ВычисленоД: N 12,31; С 63,33; Н 5,61, П р и м е р 3. Литиевая соль Ni-(п-метоксифенил)бензилиденмоногидразида малеиновой кислоты. К раствору 9,73 г (0,03 ) (п-метоксифенил) бензилиденмоногидразида малеиновой кислоты в 300мл 95%-ного этилового спирта при добавляют в течение 2 мин при перемешйвании раствор 1,26 г (0,03 г-моль) моногидрата гидроокиси лития в 20 мл воды. Полученную смесь охлаждают до комнатной температуры, выдерживают t ч, затем спирт испаряют и остаток лерекристаллизовывают из воды. Получают 9,0 г (90,8%) кристаллического продукта, т,пл. ТбЫбЗ С (разл.). Найдено,%: N 8,25; С 65,61 ; Н 4,60. Вычислено,%: К 8,48; С 65,46; Н 4,58. Строение заявляемых веществ доказано данными элементного анализа, ИК- и ПМР-спектроскопии. В ИК-спектрах солей N-o -Xn-MeroKсифенил)бензилиденмоногидразида малеиновой кислоты присутствуют полосы поглощения при 1565-1660 , обусловленные валентными колебаниями карбонила карбоксильной группы, и полосы при 321 5-3207 и 3070-3060 смY соответствующие колебаниям NH- и СН-групп, В ПМР-спектре (дейтерированный диметилсульфоксид) аммонийной соли присутствует синглет трех протонов метоксигруппы при 3,75 МоД, два дублета протонов двух СИ-групп при 5,Р2 и 5,95 М.Д., а также мультиплет протонов фенильных радикалов и NHгрупп с центром около 7,35 м.д Полученные соединения испытывают на антиагрегатную активность против тромбоцитов о Агрегацию тромбоцитов собак, вызванную АДФ (0,05 мг/мл), исследуют фотометрическим методом Борна и оценивают в процентах падения оптической плотности плазмы. Острую токсичность определяют на белых мышах при внутривенном введении „ Как видно из таблицы, испытуемые, соединения проявляют высокую антиагрегатную активность против тромбоцитов: под влиянием литиевой соли на 70,%, соединения аналога - 59,1%.
05 2,9i1,00
,001
7 1,2i2,39 ,5 Р-СО,001
Хлорил
(контроль)
0,9 73,3+1,05
Таким образом,ланные соединения проявляют более высокую активность, чем аналог по структуре соответственно на 1 0,9 и 1 1 ,3%о
10
Кроме того,литиевая соль является менее токсичной (в I, раза), а
аммонийная - более токсичной (в 1,2 раза), чём аналог по структуре.
Полученные соединения могут най,ти применение о медицине в качестве исходного сырья для лекарственных препаратов , используемых для про. филактики и лечения тромбоэмболичес20 ких заболеваний.
с
