Изобретение относится к новому производному бенэимидазола, в частности к гидрохлориду бензимидазолил- пропионилгидразида, проявляющего антиагрегатную активность по отношению к тромбоцитам плазмы крови.
Цель изобретения - синтез нового производного бензимидазола проявляющего более эффективную антиагрегатную активность, чем известные структурные аналоги, обладающие тем же видом биологического действия.
Следующие примеры иллюстрируют изобретение.
Пример 1 . Гидрохлорид бенз- имидазолилпропионилгидразида (I).
К 2,0 г (0,015 моль) гидразида янтарной кислоты и 1,1 г (0,01 моль) о-фенилендиамина в 20 мл (5,5 моль) концентрированной соляной кислоты
нагргвают в течение 60 ч. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают 70 мп спирта. Г ьгход 58%, т.пл. 195- 197°С (из этанола).
Найдено, %: С 49,7; N 23,35; Н 5,6.
CWH13C1N40.
Вычислено, %: С, 49,9| N 23,28;
Н 5,44.
ИК-спектр, (вазелиновое масло); 3320 (Ш-пщр аэид ного фрагмента); 2300 к 2075 (); 1915 и 1793 (); 1570 (Ш-полоса амид 11); 1475 (углерод-углеродные связи); 1375 и 125 (C-N-Oj 1ЮО (соль гидрохлори- да).
Соединение формулы I представляет собой белое кристаллическое вещество хорошо растворимое в воде и умеренно в органических растворителях.
о
Ј О СО О О
l p и м & p 2 Антна регатнг.я активность по отногоению к тромбоцитам плазмы крови.
Агрегацию тромбоцитов плазмы кро- ии, вызванную АДФ в дозе 0,05 мг/мп, исследуют фотометрическим методом Нс рна и оценивают в процентах падения оптической плотности плазмы крови.
Соединение формулы I испытывают о дозе, которая составляет 1/10 от LD, в пересчете на Maqcy животного.
Острую токсичность определяют на нелинейных белых мышах массой от 16 до 25 г. Исследуемые соединения вво- дят внутривенно в хвостовую вену в виде водного раствора в возрастающей дозе из расчета 0,1 мл на 10 г массы. При этом учитывают дозы, вызывающие гибель животных от 0 до 100%. Резуль- таты обрабатывают статистическим методом Литчфильда и Уилкоксона с вычислением ЛД 0 при ,05.
Результаты исследований представлены в табл. 1-3.
Как видно из табл. 2, соединение I в 1,5 раза токсичнее соединения II, но имеет большую условную фармакологическую UIHPOTV и проявляет более высок /ю активность даже при испытании в дозе, меньшей в 3,1 раза.
Из табл. 3 видно, что гидрохлорид бензимидазолилпропионилгидразида превосходит соединение III по антиагрегатной активности ив 1,2 раза менее токсичен.
Таким образом, соединение формулы I проявляет высокую антиагрегатную активность по отношению к тромбоцитам плазмы крови, что позволяет предполагать возможность его применения в медицине в качестве лекарственных средств, подавляющих функции тромбоцитов.
Формула изобретения
Гидрохлорид бензимидаэолшшропио- нилгидразида формулы I:
N
ГЧ «« Т Л , л ;:с-сн2сн2с -на
КНNHNH,
2
проявляющий антиагрегатную активность по отношению к тромбоцитам плазмы крози.
Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к гидрохлориду бензимидазолилпропио- нилгидразида, проявляющему антиагрегатную активность по отношению к тромбоцитам плазмы крови. Цель - выявление более активных соединений. Получение ведут реакцией гидразида янтарной кислоты с 0«-фенилендиамином в конц. НС1. Выход 58%, Т.пл. 195- 197°С (из этанопа). Брутто ф-ла C,0H C1N40. мг/кг, 3 табл. с SS
Т а б л и ц а 1
Антиагрегатная активность гидрохлорида бенэ- имидазолилпропионилгидразида (опыты на крысах)
Соединение Доза, Агрегация, Торможение, мг/мл %агрегации, %
Соединение 1 1,37 2,5±0,65 95,8
,ooi
Контроль: хлорид натрия0,069893±0,53
Таблица2
Острая токсичность и антиагрегатная активность соединения I и его
структурного аналога
Соединение 1Шг , мг/кг Испытанная Отношение Условная фар- Торможение
доза, мг/мл испытанной макологичес- агрегации дозы к ЛД кая широта
Соединенно т т,(( 37 1095,8
Структурный
аналог К, .,201/5572,0
N (оГу сн3
V rf )la
51640966б
Таблиц
Острая токсичность и антнагрегатная активность гилрохлорида бензимидазолилпропионилгидразида и аналога по структуре и действию (опыты на
собаках)
N11
Соединение I
N,
VCHjCHj-C-NHNH/
HCl
Соединение N-NHCOCONHRjH ъ
Ji,o ,
CH2-NH-C2H5 J
1,37
1,17
97,5
,001
35,8
,001
