Способ получения N-R-оксамоиламинокислоты Советский патент 1991 года по МПК C07C233/45 C07D277/46 C07C311/00 

Изобретение относится к синтезу новых химических соединений, конкретно N-R-оксамоиламинокислот общей формулы I.

R(CH) СН(СН2)„СООН

NHCOCONHR

где R - водород, метил, фенил;

R - гептил, циклогексил, 4-тиа-: золил, 4-ацетш1аминофенил, п-фенилоксамоил-Л-аланин, п-нитробен3опсульфамид; п - 0,1; ш 0-4.

N-Ацильвые производные аминокислот находят применение в медицине, в синтезе моющих средств, в пищевой промьштенности и т.д.

Извест}1Ы способы получения Nацильных производных аминокислот взаимодействием аминокислоты с хлорангидРИДОМ или ангидридом кислоты

Однако известные способы либо не пригодны для синтеза N-R-oKcaMomtaMHно1кислот .(ангидриды N-R-оксаминовых кислот неизвестны), либр трудноосуществимы (хлорангидриды N-R-оксаминовызс кислот труднодоступны, так как их получают из зфиров N-R-оксаминовых , кислот или из свободных кислот, которые в свою очередь получают гидролизом их эфиров).

Цель изобретения - разработка нового простого способа получения N-Rов;самоиламино1сислот формулы 1

Согласно изобретению, поставленная цель достигается тем, что аминокислоту подвергают взаимодействию с слржньм эфиром К-R-оксаминовой кисло ты в среде диметилформамида при температуре его кипения. Реакция идет по схеме RNHCOCOOCjHj Е(СН2)„СН(СН)СОО ДМФА соединение Отличительной особенностью способа является использование доступных и дешевых сложных эфиров замещенных оксаминовых кислот. Конечньми продуктами реакции ЯРЛЯЮТСЯ N-R-оксамоиламинокислоты фсфмулы I. Конец реакции определяют по раств рению осадка аминокислоты. Ползгченный раствор разбавляют зодой и целевой продукт выделяется обычнь да приемами. Выход целевых продуктов со тавляет 51-80%. Сиитезированные оксамоиламинокислоты, приведенные в табЯо1 - бесцвет ные кристаллические вещества раство римые в растворах щелочей и сфганиче них ; растворителях, плохо раствори- . мые или нерастворимые в воде. Строение соединений формулы I доказывалось элементньм анализ ом данньми УФ- и ИК-спектров, приведен- ными в табл.2.: Таким образом, предлагаемый способ позволяет из доступных зфиров оксаминовых кислот получать N-R-оксамоиламинокислоты, которые могут найти применение в медицине. П р им е РО Щсклогексилоксамоилфенилглицин (Ха). 3,04 г (0,01. моля) этилового зфира оксаниловой кислоты растворяют в 5 мл диметилформамида, прибавляют 1,5 1 г (0,01 мопя) фенилглицина и нагревают реакционную массу при температуре кипения диметилформамида до растворения осадка глицина (2 часа). Раствор охлаждают, разбавляют водой, выпавший осадок отфильтровывают и кристаллизуют из водного этанола. Выход 76%. Соединения 16-Хе получают аналогично.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ H-R-OKCAМС ШАШНОКИСЛаГЫ общей формулы R(CHj)nCH(CH4)COOH NHCOCONHR где R - водород, метил, фенил; R - гептил, циклогексил, 4-тиазопил, 4-ацетиламинофенил, п-фенилоксамоил--|9-аланин,, п-нитробензрпсульфамид; п .0,1; m 0-4, отличающийся тем, что аминокислоту подвергают взаимодействию с эфиром N-R-оксаминовой кислоты в среде диметилформамида при температуре его кипения.

Н-Е-Оксамоипаминокислоты И-ходкые вещества : Аминокислоты Номер (н)-ШСОСООСгИ5 CeHsCHCOOH . - I NH . C HijJIHCdCOOCjHj iy СООН I6 . .ШСОСНз .CHj-CHCOOH JL J,ii О I ЖОСООС2Н5. : .: NHCflCOOCzHj JL . NH CH CHjCOOH 1г Ю) NHCOCOOC2H5 .

Таблица 1 роединенияЦелевые продукты :1 г Формула | Название I Выхсш I 1 I I iTV-NHCOdOHHCHCOOH №««««««- 76,0 X-l/ I самоияфешпCgHs глицин ,уПНСОС(т(СН,),х Гептипокса- 59,6 хСООН мош1- -амияокалроновая кислота JJHCOCH, 4-Ацетнпамино- 56,4 . ((V| фенияохсамоV ил- -алании NHCOCONHCHCOOH I , WJl:„ / ННСОСОШ(СНг)2СООН 1,4-4.енилгли- 51,2 jL. шпщиоксамовпЮ) -алаиин NHCOCONH(CH2)2C00H

SOzHHNHCdCOOCjHs

MHCpCOOC2H5NHjCH2COOH NHjjCHiCOOH 175-176 9,,2Нет max 112-115 9,4C,,H..,3Нет max 225-226 14,1 C,jH,50,N,14,3 , 270 (pas- 14,0 C..H.,Q,N414,2 288 ломше)

248-250 16,5 C, 16,2 18,3 225 (pas- 18,0 C,H,,S яожеяие)

Продолжение табп.1

S02HHHHCOCQHHCH2COOH

65,2

I-К .2-Тиаэопилок4s -NHCOCONHCH2COQH самоилглидан

ТаблицаЗ

235-260 3390, 3250, 3120, 1725, 1675, 1600, (4,03)1530, 1525, 1350, 1210, 118O 3300, 35, 2845, 1725, 1660, 1515, 1445, 1365, 1220, 765 338О-3250, 2950, 1720, 1670, 1600, 1535, 1450, 1370, 720 225 (4,09) ЗЗОО, 3090, 2940, 1698, 1665, 15«0, 1520, 1400, 1380, 13OO, 1190 (4,36) 3380-3200, 1720, 1665, 1535, 1415, .j,Q. jjjQ 1200,830 296 (4,04) 3380, 3135, 2990, 1760, 1700-1680, 1555-1535, 1330, 1275, 1180