Способ получения производных аминоэтанола или их солей Советский патент 1984 года по МПК C07C215/60 A61K31/137 A61P11/08 

(, ТМС).

Рассчитано, %: CI 5,5.

Найдено, %: С1 5,5.

П р и м е р 3. Получение сульфата ,-бис-(4-оксибензоилркси)фенил -2-трет.бутиламиноэтанола.

Раствор 2,8 г сульфата ,5-бис-(4-бензилоксибензоилокси)феHHn -2-трет.бутиламиноэтанола в 150 мл метанола гидрируют при комватной температуре и давлении 345 кПа в течение 18 ч в присутстви 0,5 г палладиевого катализатора на угле (10% Pd). Катализатор фильтруют и остаток перекристаллизовывают из изопропштового спирта и простого диэтилового эфира.

Выход: 0,7 г.

ЯМ 8 ч/милл.: 0,95 9Н(с); ,2,7 2Н (м); 2,9

D ОН 4,45; 4,85 1Н (м);; 6,95 11Н (м).

() .

Чистота согласно жидкостной хроматографии под давлением 96,5%.

П р и м е.р 4. Получение сульфата , 5-бис-(4-пивалоилоксибензоилокси)фенш1 -2-циклобутиламиноэтанола.

Раствор 2,2 г гидрохлорида 3 ,5-бис-(4-пивапоилоксибензоилокси)-2-циклобутиламиноацетофенона в 75 мл, этанола гидрируют при 45 С и давлении 370 кПа в течение 18 ч в присутсвии 0,4 г палладиевого катализатора на угле (10% Pd) .Поеле фильтрации катализатора фильтрат упаривают досуха. Получаемое при этом масло распределяют между простым этиловым эфиром и 10%-ным раствором карбоната натрия. Эфирную фазу сушат над сульфатом магния, фильтруют и упаривают досуха. Получаемый кристаллический остаток растворяют в этаноле и затем подкисляют до рН 5,5 этанольной серной кислотой.После упаривания остаток перекристаллийовывают из изопропанол и простого этилового эфира.

Выход 1,4г.

Чистота по жидкостной хроматографии под давлением 99,3%.

ЯМ (CDCT.5 ч/мипл.: 1,36 18Н (с 1,5-4,0 9Н (широкий м); 5,65 1Н (м), 7,65 11Н (м).

П р и м е р 5. Получение сульфата ,5-бис- 4-пивалоилоксибен&оилоксй) фенил |-2-( 1-мeтш)-циклoбyтилaминэтaнoлa.

Рас втор гидрохлорида 3,5-бис-(4-пивалоилоксибензоилокси)-2-N-бензил (1-мет11п)-циклобутиламиноацетфенона в 100 мл этанола гидрируют при.50°С и давлении 345 кПа в течение 18 ч в присутствии 0,3 г палладиевого катализатора на угле (10% Pd). Катализатор фильтруют и фильтрат упаривают досуха. Получаемый кристаллический остаток перекристаллизовывают из 25 мл сухого этилового эфира. Получают 0,3 г продукта с чистотой 79,2% (согласно жидкостно хроматографии под давлением). Фильтрат упаривают досуха и остаток подщелачивают раствором карбоната натрия и экстрагируют простым этиловым эфиром. Эфирную фазу упаривают и поглощают в этаноле с послдующим подкислением до рН 5,5. Раствор упаривают и остаток растворяют в 20 мл теплового, изопропанола и раствору дают кристаллизоваться. Первая кристаллическая фракция (0,3 имеет чистоту 91% (согласно жидкостной хроматографии под давлением), а вторая (0,1 г) -94,4% (согласно жидкостной хроматографии под давлением) . При этом вторая фракция содержит 96% рассчитанного сульфатного иона. 804.

ЯМР (DMCO) S ч/милл.:1,16 21Н (с) 1,55 6Н (м){ 2,33 (DMCO), 2,72 2Н (м 4,80 1Н (м), 7,68 11Н (м).

П р и м е р 6. Получение ,5-бис(4-карбоксиметилбензоилокси)фенил -2-трет.бутиламиноэтанола.

Раствор 1,5 г 3 ,5-биc(4-кapбoкcимeтилбeнзoилoкcифeнил)-2-N-бeнзил-тpeт. бутиламиноацетофенона в 50 мл этанола гидрируют при 50 С и давлении 345 кПа в течение 24 ч в присутствии палладиевого катализа тора на угле (10% Pd.) . Катализатор фильтруют, фильтрат упаривают досуха и кристаллический остаток перекристаллизовывают из изопропанола. Выход: 0,3 г. Чистота согласно жидкостной хроматографии под давлением: 97,5%.

Рассчитано, %: .С1 6,05.

Найдено, %:,сГ5,7

ЯМР S ч/мипл.: 0,9 9Н (с),« 2,8 2Н (н)- 3,45 6Н (с), 4,25 ()f 4,55 1Н(м); 6,8 ЗН (м)/ 7,7 8Н (м) () .,

.Способ получения производных аминоэтанола общей формулы ОН