дующим, в случае необходимости, удалеинсм заиипных груии, и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
Предиочтительио, в качестве оргаиического растворителя исиользуют спирт, например иропиловый, или ацетонитрил.
Целевой иродукт выделяют известными методами, нанри /1ер экстракцией иростым эфиром, в свободном виде или в виде соли, такой как гидрохлорид, сульфат, малеат или тартрат.
Пример 1, Получение сульфата 1-{3,5д.и о кси ф еви л) - 2 - (1,1 - дим е ти л - 2 - о к ои э ти л) амино -этанола.
А. Получение сульфата 1-(3,5-дибензилоксифеиил)-2- (1,1 - диметил-2 - оксиэтил). амино -этанола.
К раствору 6,6 г окиси 3,5-дибензилоксистирола в 100 мл н-проиилового сиирта добавляют 4,5 г 2-амицо-2-метилпропанола (1). После иагрева с обратным холодильником в течение 20 ч смесь уиаривают досуха I остаток экстрагируют цростым диэтило;зым эфиром. Эфирную фазу промывают водой и сушат на MgSO,. Эфирный раствор концентрируют в вакууме, причем получают 3,7 г (50% теории) продукта А в виде кристаллического основания.
Кристаллическое основание растворяют в смеси этанола с простым диэтиловым эфиром и добавляют рассчитанное количество 5 и. Ы25О4, чтобы осадить сульфатную сол
продукта А. Выход 4,7 г. Анализ: SO:99,4%.
Б. 2,0 г сульфата 1-(3,5-дибензилоксифенил)-2-(1,,1 -диметил-2 - о.ксиэтил)амияо -этанола суспендируют в 200 мл метаиола и в течение часа при комнатной температуре и атмосферном давлении гидрируют в присутствии 0,2 г 20%-ного Pd/C. Катализатор отфильтровывают и фильтрат упаривают досуха. Остаток перекрпсталлизовывают из изопропилового спирта. Выход 0,7 (57% теории) сульфата 1-(3,5-диоксифенил) -2-: (1,1 -диметил-2-оксиэтил) амино этанола.
Аналогично примеру 1 получают следующие соединения.
Сульфат 1 - (3,5-диоксифенил) -2- (1 -метил-2 - оксиэтил)-амино -этанола. 30 97,4%, т. ил. 194° С. Выход 59% теории.
Гидробромид 1-(3,5-дпоксифенил)-2-(4оксициклогексил)- амино - этанола. Вг 11,7%; Вг- . Т. пл. 234° С. Выход 59% теории.
Гидрохлорид 1-(3,5-диоксифенил)-2-(2оксипропил)-амино -этанола. Масло: СЦТ.ссч. 13,4%; ,;л. 12,4%. Выход 61% теории.
Гидрохлорид 1-(3,5-диоксифенил)-2- (1этил-2 - оксиэтил) -амино -этанола. Масло:
С р7ссч. 12,8%; С1н;.йл. 11,6%. Выход 58% теории.
Сульфат 1-(3,5-диоксифенил)-2- (3-оксиироинл) амино -этанола. 92% SO,f. Выход Ь0% теории.
Гидрохлорид 1- (3,5-диоксифенил),2;;11метил-2 - оксиэтил)-амиио - этанола.
Clplcc.,. 12,8%; С1.,,д. 12,5%. Т. ил. 212°С. Выход 62% теории.
П р и м е р 2. Получение гидробромида 1 - 3,5-бис- (2-метилпропионилокси) -фенил 2- (1,1 -диметил-2-оксиэтил) -амино -этанола.
A.3,5-6wc -(2-метилпроиионилокси)-о)бромацетофенон. К 30,4 г 3,5-диоксиацетофенона, растворенного в 350 мл ацетонитрила, добавляют 63 мл 2-метилпропионнлхлорида. Смесь при размешивании в течеиие 20 ч кипятят с обратным холодильником и затем упаривают досуха. Остаток растворяют в простом эфпре и обрабатывают норитом. После фильтрации и упаривания получают темное масло. Выход 56 г (96% теории). Масло растворяют в 400 мл сухого простого диэтилового эфира и при О С добавляют 0,7 мл Вг2 в 75 мл хлорофо.рма. Смесь в течеиие часа перемешивают при комнатиой температуре. Обрабатывают H(Jритом, фильтруют и упаривают досуха. Остаток растворяют в 75 мл изоиропилового сиирта и 75 мл петролейного эфира (т. пл. 40-60° С), после чего остаток отфильтровывают и промывают простым петролейным эфиром. Выход 39,2 г (53% теории), Вг,, с-ч 21,5%; Вг„,,г, 21,4%.
Б. ,5-бис-(2 - метилпропионилокси) фенил -2-бромэтанол. К раствору 4,8 г 3,5бис- (2-метилпропионилокси) -со-бром-ацетофеноиа в 100 мл диоксана и 25 мл воды добавляют раствор 0,5 г NaBH4 в 20 мл воды. Реакционную смесь поддерживают нейтральной, добавляя 2 н. НС1 во время добавки NaBH. После неремешивания и течение часа при комнатной температуре смесь упаривают досуха и остаток экстрагируют простым эфиром. Эфирную фазу промывают водой, сушат над MgS04 и упаривают с получением маслянистого остатка. Выход 3,7 г (98% теории).
B.Гпдробромид ,5-бис-(2-метилиропионилокси)фенил -2-(1,1 - диметил-2-оксиэтил)-амино -этанола. Раствор 3,7 г ,56iic-(2-метилпроиионилокси)-фенил -2-бромэтанола и 2,7 г 2-амино-2-метилпропанола(1) в 100 Jмл ацетонитрила в течение 20 ч кипятят с обратиым холодильником и затем упаривают досуха. Остаток растворяют в простом диэтиловом эфире, вследствие чего осаждается гидробромпд 2-амино-2-метилпроиапола-(1) (1,4 г). Фильтрат иромывают водой, сушат над MgS04 и подкисляют этанольным бромистым водородом, после чего получают 0,3 г (6,5% теории) целевого
17,3%,
продукта в виде крист.ллов. Вг
р .ссч.
Вги.г.д. 17,4%.
Аналогично примеру 2 получают гидробромпд ,5-б«с-(2,2 - диметплпропионил« окси)-2-(1,1 - диемтил-2-оксиэтил)амино этаыола. Выход 10% теории Вгр1ссч. 16,3%, Вг;Гайд. 16,4%. Формула изобретения 1. Способ получения производных амнрюэтанола общей формулы I CR- tH.2- iJH - А- O-R 2 U где RI и R2 - одинаковые или различные водород или алифатическая ацильная групп.а € 1-5 атомами углерода, А - неразветвленная или разветвленная алкиленовая групиа с 3-6 атомами углерода или циклоалкиленовая группа с 4-6 атомами углерода, или их солей, отличающийся тем, что Соединение общей формулы II где RI имеет вышеуказа-нные значения, или защитная лТля океигруппы группа, такая как бензил; X- группа СЯ-ьНг и Сн.-(, / Оон Где Hal - галоген, Подвергают взаимодействию с соединением формулы III Ш-Л-ОВг 3 где R2 и А - имеют выщеуказаииые значения, RS - водород или защитная для аминогруппы группа, такая как бензил, в среде органического растворителя при температуре кипения реакционной среды с последующим, в случае необходимости, удалением защитных групп и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя используют спирт или ацетонитрил. Источники информации, иринятые во внимание ири экспертизе: 1.Бюлер К. и Пирсон Д. Органические синтезы, «.Мир, М., 1973, ч. I, с. 504-507. 2.Там же - с. 529-530.
