Способ получения @ -алкилтиобутанонов Советский патент 1985 года по МПК C07C149/14 

со со to

Од 00 Изобретение относится к усовершенствованному способу получения р-алкилтиобутанонцв общей форнула R-S-CH CHgCOCH, , I где R - нормальный алккл с 2-8 атомами углерода, которые могут быть использованы в качестве исходнык веществ для синтеза биологически актив ных соединений, в частности 2-метил-2-(2-Е-тио)этил-1,3-диоксоланов, обладающих противосудорожным и снотворным действием. Известен способ получения предста вителей В-алкилтиобутанонов формулы (1), а ге енно -бутшттиобутанона, заключающийся с том, что метилвинилкетон подвергают взаимодействию с бутшжеркаптаном при облучении . Недостатком этого способа являетJCH использование в нем дорогостоящего и ядовитого меркаптана. Наиболее близким к изобретению является способ получения ft -бутнптиобутанона,заключающийся в том,что метил-винилкетон подвергают взаимоде ствию с бромистьм бутилом и сульфидо натрия, взятых в мольном соотношении 1 :1-2:1-3, в водной среде при 45-70 С, Вьпсод 37% 2 . Недостатками известного способа яв ляется низкий выход, а также ограниченное количество получаемых целев№ продуктов. Цель изобретения - повьшение внхо да и расширение ассортимента целевых продуктов. Поставленная цель достигается тем что согласно способу получения /3 -ал килтиобутанонов общей фopмyJШ (I) , тиомочевину подвергают взаямодействио с бромистьм алкилом в водно-спир товой среде в присутствии едкого нат ра и пиридииа при кипячении с последукнцей последовательной обработкой полученной реакционной смеси формаль дегидом при комнатной температуре и ацетоном в присутствии бикарбоната натрия при 50-55 С и мольном соотношении тиомочевина:бромистый алкил:ед кий натр:формальдегид:ацетон:бикарбо нат натрия, равном 1:1:2,2-2,5:1,2-1,4:10-12,5:1,4-1,8. При указанном мольном соотношении реагирующих веществ достигаются наиболее высокие выходы целевых продуктов. Использование меньшего, чем указанные пределы, соотношения реагирующих веществ вызывает снижение выхода (опыты 2,3, 12 и 13, табл.1), превышение указанных пределов не приводит к увеличению вьпгода (опыты 6 и 16, табл. 1). Проведение процесса при температуре, меньшей чем 50 С, приводит к снижению выхода (опыты 7,8, 17 и 18, табл. 1). Верхний предел температуры реакции ограничен температурой кипения исходного ацетона. Преимуществами предлагаемого способа являются повышенный выход (при R С4Н9 и получение новых соединений форму в (1), где R H-CjHj,, , H-C|Hjj, H-CgH, что рассширяет ассортимент целевых продуктов. Пример 1, 1-амилтио-З-бутанон. К смеси, полученной после 4-5 ч кипячения 38 г (0,5 М) тиомочевины, 75,5 г (0,5 М) бромистого амила, 100 мл этанола и 2 мл пиридина, добавляют 44 г (1,1 М) едкого натра и 75 мл воды, перемешивают и кипятят полученный раствор в течение 1-1,5 ч. После охлаждения к нему добавляют 45 мл (0,5 М + 20% изб) 35%-ного растшора формалина и 25 мл воды. Полученную смесь при интенсивном перемешивании прибавляют в течение 1,5 ч к нагретой до 50-55 0 суспензии 365 мл (5 М) ацетона и 60 г (0,71 М) бикарбоната натрия. Перемешивают реакционную смесь.при данной температуре еще JO мин. После охлаждения смеси органический слой отделяют от водно-солевого. Последний промьшают эфиром (50 мл-З). Эфирные вытяжки объединяЪт с органическим слоем и промывают последовательно насьщенньм раствором хлорида натрия (100 мл 3), 5%-ным НС1 (50 мл 3) и вновь раствором хлорида натрия до нейтральной среды. Эфирн экстракт сушат над безводным сернокисльм магнием. После удаления растворителей продукт реакции фракционируют в вакууме. Выход продукта 53,24 г (61,2%), т.кип. 103-104°С (4 мм рт.ст.), п 1,4780, d 0,. R найдено 52,3. MR вычислено 51,95. ол.вес. 174. Найдено, %: С 62,02; Н 10,48; S 18,12. C,H,,OS

Вычислено, %: С 62,017-, Н 10,408; S 18,395.

Пример 2. 1-гептилтио-З-бута нон. Аналогично примеру 1 иэ 39 мл (0,25 М) бромистого гептила, 19 г (0,25 М) тиомочевины, 50 мл этанола, 1 мл пирвдина, 22 г NaOH (0,55 М), 22,5 мл 35%-ного формалина, 160 мл (2,5 М) ацетона, 30 г (0,355 М) бикарбоната натрия получают 39,4 г (78%) 1-гептилтио-З-бутанона.

Продукт имеет т,кип. 119-120С (2 мм рт.ст.), п 1,4680,,9090. MR найдено 61,80. MR вычислено 61,24 Мол.вес. 202.

Найдено, %: С 65,31; Н 11,08; S 15,53.

C,H,jOS

Вычислено, %: С 65,29, Н 10,54; S 15,84.

Аналогично примеру 1 и 2 получаны другие р -алкилтиобутаноны, константы и выходы которых приведены в табл.2. Таким образом, предлагаемый способ получения А -алкилтио-3-бутанонов позволяет увеличить по сравнение с известные выход целевых продуктов и расширить ассортимент соединений, являющихся исходными веществами в синтезе биологически активных 2-метил-2-(2-Е-тио)этил-1,3-диоксоланов.

Т а б -л и ц а 2

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ/Э-АЛКИЛТИОБУТАНОНОВ общей формулы RSCHnCHgCCH, , ; „ О где R ,Н-СзНу,Н-С4Н9,н-С5Н,1, ,Н-С5Н,Н-С7Н,5 ,К-СдН 7 J на основе кетона, бромистого алкила и серусодержащего соединения в присутствии воды, отличающийс я тем, что, с целью повыпения выхода и расширения ассортимента целевых продуктов, тиомочевину подвергают взаимодействие с бромистьм алкилом в водно-спиртовой среде в присутствии едкого натра и пиридина при кипячении с последующей последовательной обработкой полученной реакционной смеси формальдегидом при комнатной температуре и ацетоном в присутствии бикарбоната натрия при 50-55 С и мольном соотношении тиомог чевина:бромистый алкил:едкий натр: :формальдегид:ацетон;бикарбонат натCrt рия, равном 1:1:2,2-2,5:1,2-1,4:10-12,5:1,4-1,8.

Cj,H -s-eH2-eH2-co-CHj

C H -S-CH -CH -CO-CHj , OS

-S-CH -CH -CO-CHg CgH,gOS

СбН,-8-СН2-СН2-СО-СН

CgH,y-S-CH -CHg-CO-CHg ,

Вещество С Hj-S-CHjj-CHjf-ObCHg 0,9589 30

1,4750

1,4752

1,4774

1,4679

1,4692

Продолжение табл.2 38,6838,006