Способ получения ангидрида 3-(2-фурил)-акриловой кислоты Советский патент 1985 года по МПК C07D307/40 C07D307/46 

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения ангидрида 3-(2-фурил)-акриловой кислоты, которыйприменяется в качестве реагента для получения хромофорных субстратов ферментов и диагностических препаратов.

Известен способ получения ангидрида 3-{2- урил)-акриловой кислоты взаимодействием 3-(2-фурШ1)-акриловой кислоты с избытком уксусного ангидрида при 110 С. Выход целевого продукта 73% l .

Недостатками известного способа являются необходимость проведения процесса при температуре вьше 100 С, что усложняет процесс в технологическом аспекте и требует дополнительных энергозатрат, применение большого избытка конденсирукнцего реагента (уксусного ангид{ ида) и сравнительно невысокий выход целевого продукта,

Целью изобретения является упрощение процесса и повьпвение выхода целевого продукта.

Цель достигается тем, что согласно способу получения ангидрида 3-(2-фурил)-акриловой кислоты взаимо1действием 3-(2-фурил)-акриловой кислоты с ангидридом кислоты, в качестве ангидрида кислоты используют диалкилпирокарбонат и процесс проводят в среде апротонного органического растворителя при комнатной температуре в присутствии третичного амина при молярном соотношении 3-(2-фурил)акриловой кислоты к диалкилпирокарбонату 1:0,5-0,57,

В качестве апротонного органического растворителя предпочтительно используют этилацетат.

По известному способу Образование целевого ангидрцца происходит в результате обратимой реакции и в этом случае соотношение исходных реагентов играет решающую роль, так как равновесие сдвигается в сторону образования целевого продукта применением большого избытка конденсирукмдёго реагента (уксусного ангидрида). В основе предлагаемого способа лежит неравновесный процесс, так как образующееся в результате реакции наряду с целевым продуктом промежуточное производное угольной кислоты распадается при обычной температуре до спирта и диоксида углерода. В этом случае избыток конденсирующего реагента - диалкилпирокарбоната минимальный и приближается к теоретическому количеству (0,5 М пирокарбоната на 1 М исходной кислоты). Введенный в реакцию избыток реагента может расходоваться на побочные процессы (гидролиз влагой растворителя и т.п.) и частично может оставаться неизмененным, что в принципе нежелательно.

Химизм процесса (и экономическая целесообразность) диктует стремиться к минимальному избытку пирокарбоната. Это и является граничным условием соотношения исходных реагентов в

предлагаемом процессе получения ангидрида 3-(2-фурил)-акриловой кислоты.,

Пример 1. Получение ангидрида фурилакриловой кислоты из ди-третбутилпирокарбоната.

Раствор 3,0 г (21 мМ) 3-(2-фурил)акриловой кислоты, 2,5 мл (11 мМ) ди-трет-бутилпирокарбоната (1:0,52 М) и 0,4 мл пиридина в 15 мл этилацетата перемешивают до прекращения вьщеления CQj (5-7 ч), упаривают в вакууме При 40 С, кристаллический остаток растворяют в эфире, раствор при не- обходимости фильтруют, упаривают и

остаток кристаллизуют из гексана. Осадок отфильтровывают, промывают гексаном, высушивают в вакууме над и получают 2,5 г (92%) ангидрида фурилакриловой кислоты с т.пл.

76-77 С. RI 0,61 (пластинки Силуфол УФ-254, система растворителей четыреххлористый углерод - циклогексан метилэтилкетон 3:2:2). Детекция пятен: визуально под УФ лампой, гидроксиламин - хлорное железо.

ИК-спектр, кВч: 1780, 1700 (ангидридная группировка).

П р и М е р 2. Ангидрид 3-(2-фурил)-акриловой кислоты из диэтилпирокарбоната.

Раствор 3,0 г (21 мМ) 3-(2-фурил)акриловой кислоты (1:0,57 М), 1 мл N-метилморфолина и 2 мл (12 мМ) диэтилпирокарбоната в 15 мп этилацетата перемешивают при 20 С до прекращения вьщеления COjr (около 5 ч), упаривают в вакууме. Остаток растворяют в 20 мл эфира, добавляют 0,5 г активированного угля, раствор фильтруют,

фильтрат упаривают и остаток кристаллизуют из петролейного эфира. Кристаллический осадок на фильтре промывают гексаном, высушивают и получают

1

2,3 г (84%) целевого продукта с т.пл. 76-77°С, по всем характеристикам идентичен продукту по примеру 1..

Пример 3. Ангидрид 3-(2-фурил)-акриловой кислоты из диизопропилпирокарбоната.

Реакцию проводят аналогично примеру 2 с 2 мп пирокарбоната (1:0,5 М) в 1 МП триэтиламина. После обычной обработки получают 2,4 г (88%) целевого продукта с т.пл. 76-77 С.

П р и м е р 4. Получение ангидрида фурилакриловой кислоты из ди-третбутилпирокарбоната в диметилформамиде.

Раствор 3,0 г фурилакриловой кислоты, 2,5МП ди-трет-бутилпирокарбоната и 1,5 МП пиридина в 1О мл диметнлформамида перемешивают до прекра332734

щения вьщеления СО (около 1 ч), разбавляют 50 МП этилацетата, промывают водой (2 раза по 25 мп), 5%-ной соляной кислотой, насыщенным раствором

5 NaCj и высушивают . Растворитель удаляют в вакууме, остаток с растворяют в эфире, раствор фильтруют, упаривают, кристаллический остаток растирают в гексане, осадок от0 фильтровывают, промывают гексаном и высушивают. Получают 2,3 г (84%) целевого продукта с т.пл. 76-77 С, Rf 0,76.

Таким образом, предлагаемый спо5 соб позволяет исключить проведение процесса при повышенной температуре и тем самым упростить его, а также повысить выход целевого продукта до 84-88%.

СГОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНГИДРИДА 3-