Способ получения @ -замещенных 3-циклоалкилсульфонилпирролидиндионов-2,5 Советский патент 1985 года по МПК C07D207/40 

Изобретение относится к получени новых производных пирролидинового ряда, обладающих фунгицидными свойствами. Эти соединения могут быть использованы для борьбы с грибковым заболеваниями. Известно, что N-арилмалеинимиды и фенилсульфокислоты вступают в реа ции присоединения DTЦелью изобретения является созда ние способа получения новых соедине ний, обладающих фунгицидными свойст вами. Поставленная цель достигается способом получения Нтзамещенных 3-циклоалкилсульфонилпирролидиндионов-2,5 общей формулы .0 Т О где /А - циклопентил или циклогексил R - этил, гексил, фенил, бензил толил, 4-метил-2-сульфофени 3,4-метш1ендиоксифенил, 4-метш1-3-карбоксифенил, 4-метил-2-окси-метилфенил или фенил, замещенный в по ложении 4 метильной, метокс аминосульфонил-, ацетил-, этоксикарбониламиносульфонн или сульфогруппами, в положении 2 - хлором, в положении 3 - нитрогруппой, заключающимся в том, что N-замещенный З-галоген-пирролидиндион-2,5 общей формулы где X - галоген; R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с сульфинатом щелочного металла общей фсрму ль1 МеО - SO - А, где Me - атом, щелочного металла; А - имеет указанные значения, в среде инертного полярного апротон ного растворителя. Соединенная, которые образуются во время реакции, выделяются из ре 942 ционной смеси в осадок и могут быть отделены от реакххионной смеси посредством фильтрования или центрифугирования или же остаются в растворе. В этом случае посредством фильтрования отделяют побочные продукты, затем реакционную смесь выливают, например, на лед, после чего производят отделение вьщелившегося в осадок продукта. В соответствии с другим способом из реакционной смеси удаляют посредством отгонки летучие компоненты и растворитель и полученный остаток подвергают очистке, например, перекристаллизацией. Конечные продукты также могут быть выделены и подвергнуты очистке другими известными способами. Пример Ч 1-Фенил-З-циклогексилсульфонилпирролидиндион-2,5. К раствору 2,54 г (0,01 ммоль) 1-фенил-3-бромпирролидиндиона-2,5 в 50 мл диметилформамида при и перемешивании прибавляли раствор 1,7 г (0,01 моль)циклогексилсульфината натрия. Затем смесь дополнителько перемешивали при указанной температуре 2 ч. Непосредственно после этого реакционную смесь разбавляли водой до увеличения объема в десять раз и выделившееся в осадок целевое соединение отделяли посредством фильтрования. После промывки и сушки получали 2,63 г (82%) целевого соединения, т.пл. 148-15lG. Указанным способом также могут быть получены следующие соединения: 1-этил-З-циклогексилсульфонилпирролидиндион-2,5, выход 47,6%, т.пл. П8-120С; 1-н-гексил-3-циклогексилсульфонилпирролидиндион-2,5, выход 39,8%, т.пл. 127-130 С; 1-(2-хлорфенил)-3-циклогексилсульФонилпирролидиндион-2,5, выход 71,4%, т.пл. 153-155С; 1-(3-нитрофенил)-3-циклогексилсульфонилпирролидиндион-2,5, выход 92%, т.пл. 145-14бС; 1-(4-ацетилсифеннл)-3-циклогексилсульфонилпиррол индион-2,5, выход 79,1%, т.пл. 203-206С; 1-(4-аминосульфонилфенил)-3-циклогексилсульфонилпирролидиндион-2,5, выход 71,8%, т.пл. 208-2I(JC; 1-(4-метоксифенил)-3-цпклогексилсульфонштирролидиндион- 2,5, выход 85,7%, т.пл. 1 :i9-ТАОЧ.; 5 1 - 4-1 -этоксикарбоннламиносулъфо нилфенил 1-3-1Шклогексштсульфонилпир ролидиидион-2,5, выход 42,6%, т.пл. 115-118 С; 1-бензил-3-циклогексилсульфонилг1ирролидиндион-2,5, выход 84%, т.пл, leo-iez c; 1-фенил-З -циклопентилсульфонилпирролидиндион-2,5, выход 60,2%, т.пл. 158-159 с (из этилового спирта) ; 1-(п-толил)-3-циклoneнтилсульфонш1пирролидиндион-2,5, выход 86,1%, т.пл. 178-180С (после перекристаллизации из зтилового спирта); 1- ( -сульфофенил)-3-циклогексш1сульфонилпирролидиндион-2,5, выход 56,2%, т.пл. 230-236°С; 1-(4-метил-2-сульфофенил)-3-цикл гексилсульфонилпирролидиндион-2,5, выход 33,1%, т.пл.. 244-247С; 1-(3,4-метилендиоксифенил)-3-цик логексилсульфонилпирролидиндион-2,5 вькод 91,8%, т.пл. 186-188С; 1-(4-метил-3-карбоксифенил)-3циклогексилсульфонилпирролидиндион2,5, выход 46,7%, т.пл. 184-188°С; 1.Saceharomyces cerevisiae 2.Candida albicanc 3. tropicalis 4.Aspergillus niger 5.Aspergillus fumigatus 6.Aspergillus flairis 7.Penicillium digitatum 8.-Penicillium digitatum 9. Penicillium chrysogenum 10.Penicillium chrysogenum 11.Microsporum gypseum. var. vinosum 12.Sporotrichum schenkti 13.Trichophyton rubrum . 14. Trichophyton mentagrophytes 15.Epidermophyton floccosvm 16.Fusarium graminorum 17.Fusarium oxysporum 18.Fusarium monili forme 19.Fusarium culmorum 20.Aspergillus niger 21.Candida krusei 22.Cryptococcus neoform Использованные сокращения: CBS - Gentralbureau voor Schimmelcultures, сем - Czechoslovak Collection of Microorgan sity Brno, ЧССР. DSM - Deutsche Sammlung fur Mikroorganismen Берлин-Далем, ФРГ. OKI - K fzegfeezsegtani Inte;iet, Буд 944 1-(4-метил-2-оксиметилфенил)-3циклогексилсульфонилпирролидиндион2,5, выход 86,2%, т.пл. 174-177С. Установлено, что Новые замещенные в положении 1 производные 3-циклоалкилсульфонилпирролидиндиона-2,5, отвечающие общей форму ле (1), проявляют противомикробную и, прежде всего, фунгицидщто активность против таких штаммов микроорганизмов, которые устойчивы по отношению к обычным фунгицидным биологически активным веществам. Фунгицидную активность новых соединений исследовали следующим :образом. Питательную почву инокулировали с применением микробов и проросшие грибки исследовали через 24 48, 72, 144 и 288 ч, после чего определяли минимальную тормозящую койцентрацию. Полученные результаты представлены в табл. 1 и 2. В тестах были исследованы следуюие организмы: ерн, Нидерланды. sm, J.E. Pyrkyne UnifrerInstitution of Mycology пешт, BHP При внутрибрюшинном введении значение Н-фенил 3-циклогексил-сульфонилпирролидиндиона-2,5, определенное на самках мьш1ей, состав «ляет 382 мг/кг, на самцах мьппей 461 мг/кг. При применении per os соединения не проявляют токсичности. В табл. 3 приведены минимальные тормозящие концентрации 1-(п-толил) 3-циклогексилсульфонилпирролидиндиона-2,5 в 1 мкг/мл среды спустя 24 и 48 ч наблюдения за важнейшими патогенными грибками. Указанные минимальные тсрмозящие концентрации полностью тормозят развитие микроорганизмов. В качестве питательной почвы применяли Sabourod питательную почву. 1-(п-толнп)-3-цикл6гексилсульфони пирролидиндион-2,5 и 1-фенилциклогек силсульфонилпирролидиндион-2,5 также обладают активностью против следующи фитопатогенных грибков: Минимальная тормозящая i Михро организмы 24 I 48 Т 72 I 144

1-Феннл-З-циклогексилсульфонилпирролндиндион-2,5

50

50

75 100 150 Т50 11

1-(-Толил)-3-циклогексилсульфонилпирролидиндион-2,5

.25

50

150

75 75 100 150

1010

25. 75

7575

150150 4. « Botrytis cinerea, ascochyta pisi. Carcospora beti.cola, Taphrina deforraans, Phytophtora infestans, Sclerotinia sclerotiorum. Verticillium alsoatrum, Verticillium dahliae, Venturia. Наиболее предпочтительным целевым соединением по предложенному способу является 1-р-толил-3-(циклогексилсульфонил)пирролидин-2,5-дион (соединение А). Для сравнения были взяты следуюгдие соединения: хлортримазол 1( 2-хлорфенил)-дифенил-метил -1Н-имидазол (соединение В); толнафтат р-нафтиловый эфир М-мётил (N-м-толил)тиокарбаминовой кислоты (соединение О, Результаты сравнительных опытов приведены в таб:;, 4. Как видно из приведенных данных, соединения формулы (1) более высокой эффективностью против грибков, вызывающих большую часть грибковых заболеваний, чем известные фун1:ициды., Т а- блица концентрация, ьосг/мл, через ч 24 Т 48 Г 72 Г 144 |288 1 288

и 56594

8 Продолжение табл. 1

I5659A

10

Продолжение табл.

g g ; 2

-1|

о а

-4 I о X

§ о о

1Л rJ о

- Iа5 1Л о (Ч , Iчо

IIГМ

Iка

I ISа

IиX

-Iке

3

о о Э Ю с( о

I о X

о .ч

«п in

fl

I t л t 1 I Ч

IX. i и и I

I M

3 ° i и

I I I I t I t I

n

I о

r

Ч M

I I I II

о о 4 i lO to U-I r r

S

I I I

-I I

о о «л о 1Л

4Л1ЛГ . ПV-N

I I I

о о о о 1Л

14 ч tn П1А Г1РЧ

I-- I S,

t I I о

I I I

I I I I

S

I I I I I I I I

о о о

р ш ш о п

ШМ

О О П tn

П Л rN|

А

in ш ш

§

чЭ о (Л Р4 о Э

1Л ч

Р О Ю М М «1

I I

««

о о -: гчгчCJ

1Л - 1П Чг

I I I I I

- ft ОUl

i §I I I

ло о о о ш о

t;, 1л in irt - .I I и

3 о о о «о irt

г tn in

in ю ю

о

in -ч -

II

т о Г-. ш

I I I г I I

ш о

I I

о о in о in «о in л сч 1Л М г II - о о ш «ч in р ш о гч «S Ы л

ш ш то о 1Л г - г

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ЗАМЕЩЕННЫХ 3-ЦИКЛОАЛКИЛСУЛЬФОНИЛПИРРОЛИДИНДИОНОВ-2,5 общей формулы 80гА I R где А - циклопентил или циклогексил; R - этил, гексил, фенил, бензил, толил, 4-метил-2-сульфофенил, 3,4-метилендио1ссифенил, 4-метил-3-кapбcкcифeнI Лj 4 -м& кл2-окси-метштфенш1 или фенил, замещенный в положении 4 метильной, метокси-, аминосульфонил-, ацетил-, этоксикарбониламиносульфонил- -или сульфогруппами, в положении 2 хлором, в положении 3 - нитрогруппой, отличающийся тем, что, N-замещенный 3-галоген-пирролидиндион-2,5 общей формулы .X § СО R где X - галоген; R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с сульфина.том щелочного металла общей формулы Мао - SO - А СП где Me - атом щелочного металла; О А - имеет указанные значения, еж в среде инертного полярного апротон ного растворителя. 4аь

О О

ш ш I I I

1

I о

ш л - 4

.-4 г III. III

«

-С - Г ЧМ-««П

I I t I

о «f

I I I I I I

М- с ш