Способ получения @ -нитроанилидов @ -незамещенных аминокислот Советский патент 1985 года по МПК C07C103/183 C07C103/28 

Изобретение относится к усовершествованному способу получения п-нитроанилидов N-незамещенных аминокислот, которые находят широкое применение в качестве реагентов для определения активности ферментов. Цель изобретения - упрощение процесса и увеличение выхода целевого продукта. Пример 1 . п-Нитроанилид L-фенилаланина. В круглодонной колбе, исключая доступ влаги, растворяют 3,17 г (15,2 ммоль) пр.нтахлорвда фосфора в 65 мл абсолютного -метйленхлорида добавляют 2,52 г (15,2 ммоль) L-фенилаланина. Смесь перемешивают на магнитной мешалке при комнатной температуре в течение 3 ч. Раствори тель отгоняют в вакууме при 25-30с остаток разбавляют 20 мл абсолютно тетрагидрофурана и добавляют раство 2,1 г (15,2 ммоль) п-нитроанш1ина в 20 МП абсолютного тетрагидрофурана . Перемешивают 25 мин при 5060°С, растворитель отгоняют в вакууме. Остаток растворяют в ,100 мл воды, промьгоают 5x10 мл диэтилового эфира, добавляют водный раствор гидроокиси аммония до рН г 9. Выпавший осадок фильтруют, сушат на воз духе, кристаллизуют из 30 мл метил вого спирта и получают 3,5 г (80%) светло-желтых кристаллов п-нитроанилида L-фенилаланина, т.пл. 160161 °С, Loi +82,5(с 1 МеОН). Пример 2. п-Нитроанилид. L-аланина. К суспензии 5,4 г (26 ммоль) пентахлорида фосфора в 60 мл абсолютного четыреххлористого углерода добавляют 2,3 г (26 ммоль) L aлaни перемешивают на магнитной меша.пке при комнатной температуре 5ч. Рас воритель отгоняют в вакууме, остато разбавляют 15 мл абсолютного тетра гидрофурана и добавляют раствор 3,6 г (26 ммоль) п-нитроанилина в 25 мл абсолютного тетрагидрофура Смесь перемешивают 30 мин при 4550fc, затем растворитель отгоняют в вакууме. Остаток растворяют в 100 м воды, раствор промывают 5x10 мл диэтилового эфира и добавляют концентрированный раствор гидроокиси аммония до рН 9. Вьтавпшй осадок фильтруют и сушат на воздухе. Кристаллизуют из 35 мл бензола и получ ют 3,3 г (60%) светло-желтых кристаллов п-китроанилида L aлaнинa, т.пл. 112-115С, -42 ( 1 Н.НС1) . Пример 3. п-Нитроанилид L-пролина. К суспензии 5,4 г (26 ммоль) пентахлорида фосфора в 60 мл абсолютного четыреххлористого углерода добавляют 3,0 г (26 ммоль) L-пролина, перемешивают на магнитной мешалке при комнатной температуре 5 ч. Растворитель отгоняют в вакууме, остаток разбавляют 15 мл абсолютного тетрагидрофурана и добавляют раствор 3,6 г 26 ммоль) п-нитроанйлина- в 25 мл абсолютного тетрагидрофурана. Смесь перемешивают 30 мин при 4550С, затем растворитель отгоняютв вакууме. Остаток растворяют в 100 мл воды, раствор промывают 5x10 мл диэтилового эфира и добавляют концентрированный раствор гидроокиси аммония до рН 9. Выпавший осадок фильтруют и сушат на воздухе. Кристаллизуют из четьфеххлористого углерода и получают 3,9 г (64%) светложелтых кристаллов п-нитроанилида L-пролина, т.пл. 97-99°С, Со- -53 ( МеОН). Пример 4. п-Нитроанилид L-лейдина. В круглодонной колбе, закрытой стеклянной пробкой, растворяют 5,4 г (26 ммоль) пентахлорида фосфора в 90 мл абсолютного метйленхлорида, добавляют 3,40 г (26 ммоль) L-лейцина, перемешивают на магнитной мешалке при комнатной температуре 5 ч. Растворитель отгоняют в вакууме, остаток разбавляют 15 мл абсолютного тетрагидрофурана и добавляют раствор 3,6 г (26 ммоль) п-нитроанилина в 25 мл обсолютного тетрагидрофурана. Перемешивают 30 мин при 50-60 С, растворитель отгоняют в вакууме. Остаток растворяют в 100 мл воды, экстрагируют диэтиловым эфиром (5 раз по 10 мл), добавляют концентрированный водный раствор аммиака до рН 9. Выпавший осадок отфильтровывают, сушат на воздухе. Кристаллизуют из 40 мл четыреххлористого углерода и получают 4,6 г (70%) светло-желтых кристаллов п-нитроанилида L-лейцина, т.пл. 88-90°С, а/J2 +102 (с 1 ; }н.НС1). Сравнительные примеры.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ П-НИТРОАНИПИДОВ Ы-НЕЗАМЕЩЕННЫХ АМИНОКИСЛОТ путем хлорирования карбоксильной группы М-незамещанной аминокислоты пентахлоридом фосфора в среде галоидуглеводорода и обработки полученного продукта п-нитроанилином, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и увеличения выхода целевого продукта, реакционную смесь, полученную на стадии хлорирования, непосредственно обрабатывают п-нитроанилином в абсолютном тетрагидрофуране при 45-60 0 ъ и процесс проводят при эквимолярном соотйошении исходных реагентов. (П