Способ качественного определения 4-оксикумарина Советский патент 1985 года по МПК G01N21/64 

Изобретение относится к фармацев тической химии и аналитической химии пестицидов, а именно к способам определения 4-оксикумарина, и может быть применено для качественного обнаружения этого соединения как в чистом виде, так и в виде- примеси в различном материале при фармацевтических, токсикологических и санитарных исследованиях.

Целью изобретения является повышение селективности и чувствительности определения и сокращение его продолжительности путем применения флуоресцентной реакции,

Пример 1. Качественное определение 4-оксикумарина в субстанции, .К 1-2 мг исследуемого порошковидного образца прибавляют 2 мл этиловог спирта, взбалтьшают до растворения препарата и прибавляют 3 мл 40%-ного формальдегида (формалина) и О,, 1 мл концентрированной азотной кислоты, В ультрафиолетовом свете со светофильтром УФС-3 или УФС-6 наблюдают яркую фиолетовую флуоресценцию.

Пример 2, Обнаружение примеси 4-оксикумарина в лекарственных препаратах и пестицидах кумаринового ряда,

5-10 мг исследуемого образца растворяют в 2 мл этилового спирта и прибавляют 4 мл этиленгликоля, перемешивают, К полученному раствору прибавляют 3 мл 40%-ного формальдегида (формалина) и 0,1 мл концентрированной азотной кислоты. Если в ультрафиолетовом свете со светофильтром УФС-3 или УФС-6 наблюдается фиолетовая флуоресценция, то это свидетельствует о наличии в образце примеси 4-оксикумарина,

Подобной реакции не дают и не мешают определению другие органические и неорганические соединения, а также органические соединения, близкие по структуре к 4-оксикумарину: кумарин, 7-оксикумарин, 6-метилкумарин, герниарин, зоокумарин, фепромарон, неодикумарин, синкумар, псорален, ксантотоксин, ксантотоксол, бергаптен, келлин, салициловая кислота, бензойная кислота и пр.

Данные по влиянию различных растворителей на длительность и характер флуоресценции 4-оксикумарина (С 25 мкг/мл) после обработки 40%ньм раствором формальдегида и концентрированной азотной кислотой представлены в табл,1.

Таблица 1

СПОСОБ КАЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ 4-ОКСИКУМАРИНА путем растворения анализируемой пробы с последующей и индикацией в УФ-области, отличающийся тем, что, с целью повьшения селективности и чувствительности определения и сокращения его продолжительности, растворение проводят в смеси этилового спирта и этиленгликоля при их объемном соотношении 1:2-3 соответственно, полученньм раствор обрабатьшают Лоследовательно 40%-ным раствором формальдегида и 65%-ной азотной кислотой и индикацию проводят по флуоресценции (Л полученного раствора.

Флуоресценции нет

10-20

Ярко-голубая 20-25 Ярко-голубая 25-30 Бледно-голубая 30-40 30-40 35-45 35-40

Ярко-фиолетовая

Прдолжение табл.1

Таблица 4

Влияние соотношения количеств смеси растворителей (этанол-этиленгликоль, 1:2) и 40%-ного формальдегида на длительность флуоресценции 4-оксикумарина (G 25 мкг/мл) после обработки 40%-ным раствором формальдегида и концентрированной азотной кислотой представлено в

табл.5.с

Таблица 5

60-70

5 4 3 2 1 1 75-85 80-90 80-90 90-95 105-115

Продолжение табл.5

100-110 90-95

4 5 80-85

Влияние концентрации азотной кислоты (объем 0,1 мл) на длительность флуоресценции 4-оксикумарина (С 25 мкг/мл) после обработки 40%-ным раствором формальдегида и азотной

кислотой представлено в табл. 6. В качестве оптимальной концентрации азотной кислоты выбрана 65%-ная кислота.

Таблица 6

J Влияние запредельных количеств и концентраций реактивов (в сторону увеличения и уменьшения) на флуоресценцию 4-оксикумарина (С 25 мкг/мл) после обработки 40%-ньп«1 формальдегидом и азотной кислотой представлено в табл.7. При изменении параметров методики определения снижается длительность флуоресценции, что затрудняет анализ.

В табл. 8 представлены сравнительные данные по продолжительности определения 4-оксикумарина известньм и предлагаемым способами.

Таблица 8

Таблица 7

Продолжение. табл.В

Зоокумарин Фепромарон

Неодикумарин Синкумар

Герниарин

Карбокромен

Таким образом, предлагаемый способ по сравненшо с известнь1м является более селективным, чувствительным (чувствительность известного способа 10 г, а предлагаемого 0,1 мкг/мл) и значительно менее продолжительным. Он может использоваться в фармацевтических и контрольно-аналитических лабораториях для качественного определения 4-оксикумарина в субстанции и примеси его в лекарственных препаратах, производньк этого соединения

Таблица 9

Келлин

Салициловая кислота

Метилсалицилат Бензойная кислота

Ацетилсалициловая кислота

Сульфаниламиды

Барбитураты

н

Витамины

Алк;длоиды

Флавоноиды

(согласно требованиям технической документации), в центральных заводски лабораториях для контроля производства данных препаратов, в сельскохозяйственной химии для определения 4-оксикумарина в ратицидных приманках (зоокумарине) и в санитарно-гигиенических исследованиях для обнаружения Ъледов 4-рксикумарина в воздухе производственных помещений, сельскохозяйственных продуктах, почве и организме отравленньк животных.