Способ получения магнийгалогенидного соединения @ -бромпропионовой кислоты или его эфирата Советский патент 1985 года по МПК C07C53/19 C07F3/02 

00

1

Изобретение относится к органической химии, конкретно к улучшенному способу получения магнийгалогенидного соединения d-бромпропионовой кислоты или его эфирата, являщегося промежуточным пр одуктом в синтезе 2-арилпропионовых кислот, обладающих успокоительным действием

Цель изобретения - разработка способа получения новых магнийгалогенидных соединений eL-бромпропионовой кислоты или их эфиратов формлы

cHjCH-c

г ,

где X - С2 или Вг.

Пример 1 .

А, Получение магнийгалогенидного производного 0 -бромпропионовой кислоты.

15,3 г (0,1 моль) 0 -бромпропионовой кислоты и 40 мл толуола охлаждают до и затем медленно добавляют к полученному раствору раствор 50 мл 2М метилмагнийбромида в смеси тетрагидрофуран-толуол (1:1), поддерживая температуру реакционной смеси в пределах 1020 С в течение 15-20 мин, на протяжении которых осуществляется введение . Затем реакционную смесь перемешивают при 5С в течение дополнительных 20 мин, получая производное в концентрации 1,1М.

Проводя те же операции в той же последовательности, смешанное магнийгалогенидное производное может быть получено с использованием в качестве единственного растворителя тетрагидрофурана.

Аналогичным образом метилмагнийбромид можно заменить на другой реатив Гриньяра, например метилмагнийхлорид, изопропилмагнийхлорид, фенилмагнийхлорид и т.п. в концентрации, лежащей в пределах от примерно 1 М до примерно 4 М.

Хлормагниевое производное о -бропропионовой кислоты, полученное с использованием ЗМ раствора метилмагнийхлорида в тетрагидрофуране, вьщеляют в кристаллическом виде в форме его моноэфирата с тетрагидрофураном после отгонки тетрагидрофу877142

рана из раствора тетрагидрофурана и анализируют. Т.пл. 147-155 С.

ИК-спектр (КВг), см-: 1625; 1450; .1420; 1372, 129Г, 1200; 1070; 5 1030; 988 и 890.

ЯМР-спектр (DjO), с(, м.д.: 1,8 (мультиплет, 7) | 3,7 (мультиплет, 4 ) , (квартет 7).

Найдено, %: Mg 8,63; С 12,97.

0 с,

Вычислено,%: Mg 8,5; Cg 12,49. Выход моноэфирата тетрагидрофурана составляет 90% от теории (25,6 г) из расчета на л-бромпропионовую

5 кислоту.

Б. Получение арилпропионовой кислоты с использованием магнийгалогенидного производного о -бромпропионовой кислоты. Раствор 25,6 г моно0 эфирата тетрагидрофурана, полученного согласно примеру 1А, вводят в реакцию в растворе тетрагидрофурана с 2-(6-метоксинафтил)магнийбромидом и получают магнийхлорид 2-(65 -метокси-2-нафтил)пропионовой кислоты с выходом 66% от теории. Из раствора производного магнийхлорида 2(6-метокси-2-нафтш1)пропионовой кислоты получают указанный продукт

Q с выходом 66% от теории (15,2 г). Т.пл. 149,5-153, после подкисления указанного раствора разбавлен. ной соляной кислотой. Значение выхода приведено из расчета на d -бром-, пропионовую кислоту.

Пример 2. А. Получение магнийгалогенидного производного oi -бромпропио0 новой кислоты.

3,8 г (0,025 моль) oi-бромпропионовой кислоты растворяют в 8 мл тетрагидрофурана и охлаждают полученный раствор до -10°С. К получен5 ному раствору добавляют 8 мл ЗМ

раствора метилмагнийхлорида в тетрагидрофуране в течение 15 мин, поддерживая при этом температуру реакционной смеси от -10 до . В ре0 зультате реакции получают 1,1 М

раствор производного, который хранят до употребления при температуре или ниже. Моноэфйрат в тетрагидрофуране вьщеляют согласно примеру

5 1А. Он обладает теми же физическими характеристиками, что и продукт согласно указанному вьпие примеру. Выход равен 95% от теории (6,7 г).

3

Аналогичным образом при замене

3 М раствора метшшагнийхлорида на 1 М раствор метилмагнийбромида, можно получить соответствующее производное метилмагнийбромида.

Б. Получение арилпропионовой. кислоты с использованием производного магнийгалогенида о -бромпропионовой кислоты.

Раствор 6,7 г моноэфирата тетрагидрофурана, полученного согласно примеру 2А, вводят в реакцию с раствором 2-(6-метркси-2-нафтш1)магнийбромида в тетрагидрофуране и выделяют в результате 2-(6-метокси-2-нафтил)пропионовую кислоту с выходом 73% от теории (4,17 г);Т.пл. от 156 до из расчета на of-бромпропионовую кислоту после подкисления реакционной смеси.

Пример 3.

А. Получение магнийгалогенидного производного «/-бромпропионовой кислоты.

30,6 г (0,2 моль) о -бромпропионовой кислоты и 30 мл тетрагидрофурана охлазцдают до . Затем к полученному раствору медленно добавляют в течение 15-20 мин, поддерживая при введении температуру реакционной смеси в пределах от -10 до , раствор 66 мл ЗМ метилмагнийхлорйда. Реакционную смесь затем перемешивают в течение дополнительных 20 мин при , получая 2,ОМ раствор производного. Выход моноэфирата тетрагидрофурана после его выделения составляет 94% от теории (53,4 г).

Б. Получение арилпропионовой кислоты с использованием магнийгалогенидного производного о -бромпропионовой кислоты.

Раствор 53,4 г моноэфирата тетрагидрофурана, полученного согласно примеру ЗА, вводят в реакцию с раствором 2-(6-метокси-2-нафткл)магнийбромида, получая 2-(6-метокси-2-нафтш1)пропионовую кислоту (27,5 г, степень чистоты 95%, т.пл. 152-154 С) с выходом 0% из расчета на d -бромпропионовую кцслоту.

Пример 4.

А. Получение магнийгалогенидного производного о -бромпропионовой кислоты.

7,6 г (0,05 моль) о -бромпропионовой кислоты и 80 мл тетрагидрофуран

7144

охлаждают до . К полученному раствору медленно добавляют в течение 15-20 мин, поддерживая температуру реакционной смеси в пределах от -10 до , раствор 17 мл ЗМ метилмагнийхлорида в тетрагидрофуране. Затем реакционную смесь перемешивают при в течение еще 20 мин, получая в результате Т,О М раствор производного. Выход выделенного моноэфирата тетрагидрофурана равен 13,1 г, или 93% от теории.

-Б. Получение арилпропионовой кислоты с использованием магнийгапогенидного производного eL -бромпропионовой кислоты.

При проведении реакции с использованием 13,1 г моноэфирата тетрагидрофурана, полученного согласно примеру 4, 7,07 г 2-(6-метокси-2-нафтш1)пропионовой кислоты (выход 62% из расчета на oi-бромпропионовую кислоту, пл. 152-154 С).

П р и М е р 5.

А. Получение магнийгалогенидного производного о -бромпропио новой кислоты..

15,3 г (0,1 моль) oi-бромпропионовой кислоты и 100 Mji толуола рхлаждают до Юс. К полученному раствору м-;дленно добавляют в течение 20 мин 30,3 мл 3,ЗМ раствора изопропилмагнийхлорида в диэтиловом эфире, поддерживая в процессе введения температуру реакционной смеси в пределах от 10 до . В процессе введения наблюдается осаждение продуктов, к раствору добавляют 35 кл тетрагидрофурана и вновь получают

прозрачный раствор. Затем реакционную смесь перемешивают при в течение 10 мин, получая 0,75М раствор указанного производного. Выход моноэфирата тетрагидрофурана после выделения составляет 90% от теории (25,6г),

Б. Получение арилпропионовой кислоты с использованием магнийгалогенидного производного о -бромпропионовой кислоты.

Раствор 25,6 г соединения, полученного согласно примеру 5А, вводят в реакцию с раствором 2-(6-метоксинафтил)магнийбромида и получают магнийхлоридное производное 2-(6-метокси-2-нафтил)пропионовой кислоты с выходом 53%. Указанное соединение гасят соляной кислотой

и получают 2-(6-метокси-2-нафтил)пропионовую кислоту с выходом 49% от теории из расчета на о -бромпропионовую кислоту (11,3 г, степень чистоты 94,5%, т.пл. 151-154 С,).

П р и м е р 6.

А. Получение магнийгапогенидного производного о -бромпропионовой кислоты.

15,3 г (0,1 моль) о -бромпропионовой кислоты и 100 мл толуола озслаждают до и медленно добавляют к полученному таким образом раствору 36,6 мл раствора 2,59 М фенилмагнийбромида в тетрагидрофуране, поддерживая в процессе введения в течение 60 мин температуру в пределах от 10 до . Затем реакционную смесь перемешивают в течение дополнительных 15 мин при 15 С, получая в результате 0,72 М раствор указанного производного. Выход составляет 95% (26,98 г).

Б. Получение арилпропионовой кислоты с использованием магнийгалогенидного производного о -бромпропионовой кислоты.

26,98 г производного, полученного согласно примеру 6А, вводят в реакцию с 2-(6-метоксинафтил)магнийбромидом в смеси 1:1 тетрагидрофурана и толуола и получают монозфират тетрагидрофурана магнийхлоридного производного 2-(6-метокси-2-нафтил)пропионовой кислоты с выходом 65% от теории. Из полученного раствора выделяют производное 2-(6-метокси-2-нафтил)пропионовой кислоты с выходом 62,5% от теории из расчета на о -бромпропионовую кислоту; (14,4 г, степень чистоты 95,7%, т.пл. 151,5-153,5С) . Пример 7.

А. Получение соединения галида магния о -бромпропионовой кислоты.

о -Бромпропионовую кислоту (30,6 г, 0,2 моль) и тетрагидрофуран (30 мл) охлаждают до . Раствор 58 мл ЗМ метилмагнийхлорида в тетра5 гидрофуране добавляют медленно к полученному раствору, поддерживая температуру от -10 до 0°С в течение всего добавления, которое продолжается 15-20 мин. Затем реакционную

0 смесь перемешивают при в течение еще 20 мин и получают раствор хлорида магния oi-бромпропионовой кислоты. Выход выделенного моноэфирата тетрагидрофурана составляет

5 80% от теории (45,2 г)..

Б. Получение арилпропионовой кислоты с помощью галида магния 0 -бромпропионовой кислоты.

Раствор 45,2 г моноэфирата тетрагидрофурана, полученного согласно примеру 7А, в результате реакции с раствором 2-(6-метокси-2-нафтил)магнийбромида дает 76% 2-(6-метокси-2-нафтил)пропионовой кислоты (35,0 г т.пл. 152-154 0) в пересчете на о/-бромпропионовую кислоту.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МАГНИЙГАЛОГБНИДНОГО СОЕДИНЕНИЯ oi-БРОМПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ЕГО ЭФИРАТА, где указанный гапогенид представляет собой хлорид или бромид, отличающийся тем, что 0 -бромпрогшоновую кислоту вводят в реакцию с ,-алкилмагнийбромидом или хлоридом, или фенилмагнийбромидом, или хлоридом, взятым при соотношении