Способ получения 1-/3-окси-4-метоксибензоил/-3-окси-2-пирролидинона Советский патент 1985 года по МПК C07D207/26 A61K31/4015 

Описание патента на изобретение SU1143315A3

I t1 карбонильную группу - каталитическим гидрированием (например, на Pd/C), трихлор- и трибромэтоксикарбонильные группу - цинком и медью в ледяной ук сусной кислоте при комнатной темпера туре и бензоилформильную группу водным пиридином при комнатной темпе ратуре . Пригодными в качестве R защитным группами являются, например, легко отщепляемые алкилы, такие как трет, бутил и т.п., легко отщепляемые арал рилы, такие как бензил и т.п., легко ЬтщеПляемые ацилы, такие как фторен:: карбонил, бензилкарбонил, трихлорэто сикарбонил, трибромэтоксикарбонил и т.п. Примерами соединения формулы (И) могут слулдкть: 1-(З-окси-4-метоксибензоил)-2-оксо-3-пирролидинил-ацетат (A)i 1-(3-.бензилокси-4-метоксибензоил) 3-окси-2-пирролиг,инон ( 6), 3-(бензилоксикарбонилокси)-1-(3бензилокси-4-метоксибензоил)-2-пирролидинон ( С) , 1-(3-бензилокси-4-метоксибензоил) 2-оксо-З-пирролидинилтрифторацетат (D)i 1-(3-бензилокси-4-метоксибензоил) 2-оксо-З-пирролидинилацетат (Е). Соединение А представляет собой соединение формулы (ИаЗ, где R означает ацетил. Это соединение с помо щью эстераз-энзимов можно перевести в соединение формулы (I). Соединение В представляет собой соединен йе формулы (If), где R означает бензил. Это соединение каталитическим гидрированием (например, на Pd/C) можно перевести в соедине- ние формулы (I). Соединение С представляет собой соединение формулы (IIс), где R бензилоксикарбонил и бензил, а соединение Г-соединение формулы (Не), где R -тpифтopaцeтшI и R бензил, а соединение - соединение формулы (11с), где R - ацетил и R бензил. Соединение С является примером соединения формулы (Пс), которое одной операцией с отщеплением обеих защитных групп может быть пере ведено в соединение формулы (1). J3To осуществляется каталитическим rj рированием, например, на Pd/C.fCoeдинение В является примером соединения формулы (Не), которое двумя операци- ями может быть переведено в соеди4пение формулы (). Так, например, отщеплением трифторацетильной группы посредством метанола из соединения D сначала получают соединение В, которое в свою очередь, каталитическим гидрированием (например, на Pd/C) переводится в соединение формулы (I), Соединение Ё является другим примером соединения (Ис-), которое двумя Операциями переводится в соединение формулы (I). Так, например, отщеплением бензила катгшитическим гидрированием (например, на Pd/C) сначала получают соединение А, которое, в свою очередь, с помощью эстеразных энзимов переводится в соединение (1). Исходные соединения формулы (II) являются новыми. Соединения формулы (И), где R и каждый означают защитную группу, т.-е. соединения общей формулы (Пс), можно, например, получить тем, что пирролидин-производное общей формулы r-Y N 0 . Н где R3 имеет указанное значение, ацилируют соответствующим образом в положении 1, т.е. атом водорода в положении 1 соединения формулы (Ш) заменяют замещенным соответствующим образом бензоильным остатком. При этом можно пользоваться известными методами ацилирования. В качестве ацилирующего средства можно пр шенить достаточно реакционноспособное производное кислоты формулы соон CHjO де R имеет указанное значение, частности реакционноспособный имиазолид или галогенангидрид такой ислоты (например, 3-бензилокси-4етоксибензоилхлорид). .При подобном ацилировании целеообразно сначала обрабатывать соеинение формулы (Ш) основанием, спообным отщеплять атом водорода у атоа азота в положении 1, например, утиллитием, а затем подвергать его еакции с реакционноспособным произодным кисяоты (IV), Однако возможно I114 и применение соединения (III) в виде реакционноспособного производного, в котором атом азота в положении 1 имеет легко отщепляемую группу, а частности триалкилсилильную группу, например 1-триметилсилил. В таком сл чае можно применить в качестве защитных групп (R) только такие остатки, которые в условиях ацилирования не затрагиваются. Соединения (Ш) получают, например из З-окси-2-пирролидинона введением желаемой защитной группы. Способы для. введения защитных групп следует подбирать в зависимости от природы последних. Так, например, бензнлокси карбонильную группу можно ввести спомощью бензилового эфира хлормуравьиной кислоты. Некоторые соединения общей формул (Ш) можно также получить из 4-амино2-оксймасляной кислоты за счет способов, обеспечивающих в одной операции циклизацию и введение желаемой защитной группы. Так, например, можно получить З-(триметилсилиокси)2-пирролидинон реакцией 4-амино-2оксимасляной кислоты в присутствии незначительных количеств триметилхлорсилана с гексаметилдисилазаном или бис(триметилсилш1)мочевиной или бис ( Триме тилсилил) ацетамид ом . С другой стороны, возможно полу-чить соединения формулы (Не) из сое динеНИИ общей формулы ОН СО-иН- СН2-СН-СН2-СООН где R имеет указанное значение, которые, в свою очередь, доступны в результате ацилирования 4-амино-2оксимасляной кислоты с реакционноспособным производным кислоты формул ( IV), например З-бензилокси-4-меток сибензоилхлоридом. Так, например, о работка 4 (3-бензилокси-4-мет6ксибензоил)-амино -2-оксимасляной кислоты гидридом уксусной кислоты в од ной операции одновременно обеспечивает и циклизацию и введение защитной группы, т.е. получение соединен (Не), где R - бензил и R - ацетил Примерами других реагентов, с помощью которых в одной операции 4- 0 3бензилокси-4-метоксибензоил)амино 2-оксимасляную кислоту или другое соединение формулы (V) можно перевести в соединение (tie), являются ан- гидриды хлор-, метокси-, трифторуксусной кислоты, гексаметилдисилазан и др. В соответствии с применяемым реагентом в получаемом соединении формулы (Не) R означает хлорацетил, или метоксиацетил, или трифторацетил, или триметилсилип, или т.п. Возможна циклизация производных соединения (V), гидроксильная группа которых защищена, в соответствующее соединение (Не). В целях получения производных соединения (V) исходят из производных 4-амино-2-оксимасляной кислоты, гидроксильная группа которых уже защищена защитной группой и которые легко можно получить известными методами, и ацилйруют их аминогруппу достаточно реакционноспособным производным соединения (IV ). Соединения (Не) и (НЬ) получают отщеплением одной из защитных групп от соответствукмцего соединения (Нр). Так, соединение Е формулы (Не), где R3 - ацетил и R -бензил, гидрированием в присутствии Pd/C можно перевести в соединение А , т.е. в соединение (На), где R - ацетил. Далее соединение D формулы (Не), где R трифторацетил и R - бензил, с помощью метанола можно перевести в соединение 6 , т.е. в соединение формулы (П), где R - бензил. Соединения общей формулы (Н) в положении 3 пятичленного гетероцикла имеют асимметрический атом С. Стереохимическими отношениями в-этом гетероцикле определяются стереохимические отношения в соединении формулы 1, т.е. в 1-(3-окси-4-метоксибензоил)З-окси-2-пирролидиноне,получаемом из соединения (П).Стереохимические отношения в положении 5-членного гетероцикла соединения (Н),в свою ОЧРредь, определяются продуктами-пред-.л шественниками и/или методами, применяемыми в получении соединений формулы (Н) . Оптически активный или рацемический 1-(3-окси-4-метоксибензоил)-3окси-2-пирролидинон можно получить следующим способом. CR)-1-(3-oкcи-4-мeтoкcибeнзoил)З-окси-2-пирролидинон можно получить, например, ацилированием (|1)-4-амино2-оксимасляной кислоты с помощью З-бензилокси-4-метоксибензоилхлорида, 7114 переводом полученной (R)-4-C(3-бeнзил oкcи-4-мeтoкcибeнзoил)aминo7-2-oкcимacлянoй кислоты в (Е)-1-(3-бензилокси-4-метоксибензоил)-2-окси-3пирролидинил-трифторацетат с помощью ангидрида трифторуксусной кислоты, отщеплением от указанной кислоты три(фторацетила с последующим отщеплением бензила из полученного (Р)-1-(3-бензилокси-4-метоксибензоил)-З-окси-2пирролидинона. Аналогично получают (8)-1-(3-оксиА-метоксибензоил)-3-окси-2-пирролидинон исходя из (8)-4-амино-2-окси- . масляной кислоты и (К,5)-1-(3-окси4-метоксибензоил)-З-окси-2-пирролидинное исходя из (К,8)-4-амино-2оксимасляной кислоты. Пирролидин-производное формулы(1) представляет собой новое соединение с весьма ценными фармакологическими свойствами, которое обладает лишь незначительной токсичностью. В опыте с животными установлено, что оно способно противодействовать искусственно вызванной мозговой недостаточности Экспериментальная аппаратура представляет собой ящик с электрифицируемым решетчатым дном (30x40 см) и серой пластмассовой платформой (15x15x0,8 см) в правом переднем углу. Крысы-самцы (100-120 г) отдельно помещаются на платформу. Как только они опускаются на решетчатое дно, на их лапы воздействует електрическим током (0,8 мА). Обычно крысы прыгают обратно на платформу, однако пытаются еще несколько раз спускаться на решетку. Необходимо повторять воздействие электрического тока еще 3-5 раз Лишь после 3-5-кратного повторения крысы научатся давать так называемьй пассивный избегающий ответ, т.е. они больше не пытаются спуститься на решетку. Непосредственно после этого образуют три группы, состоящие из 30 животных каждая. Первой группы впрыскивают внутрибрюшинно 0,3 мг/кг скополамина и вводят дистиллированную воду (2 мл/кг перорально). Второй группе впрыскивают 0,3 мг/кг скополамиуа и орально уводят испытуемое рещество. Третьей группе дают толька дистиллированную воду. Через 2 ч каждую крысу один раз помещают на платформу ящика. Критерием оценки этого опыта, служащего для определения действия препарата 8 на кратконремениую. память, является то, что пробудет ли животное в течение 6v) с на платформе или нет (результатом для каждого животного может быть лишь да или нет). Статистически характерная разница между полученными результатами первой и второй групп определяется с помощью опыта Тс(хи-квадрат) . 70-75% животных, получивших только дистиллированную воду, через 24 ч после обучения реакции еще знают, что они должны остаться на плат- форме. У 85-92% животных, получивших скополамин и дистиллированную воду, в течение 3-4 ч наблюдается ретроградньм эффект на кратковременную память, т.е. животные забывают, что они должны оставаться на платформе. Вещество, противодействующее мозговой недосг таточности, способно снимать (блоки- ровку кратковременнойпамяти, вызванную впрыскиванием 0,3 мг/кг скополамина. Доза препарата считается активной относительно скополамина в том случае, если количество положительных результатов (да) значительно отличается от количества положительных результатов контрольных животных, получивших скополамин и только дистиллированную воду. В таблице указаны дозы, при которых рацемат и обе оптически однородные энантиомерные формы соединения формулы (1) проявляют значительную активность в описанном опыте. В таблице также приведены данные об острой токсичности (ДЛуо I при разовом оральном введении мьш1ам) . R Продолжение таблиц 1-(|1 -метоксибензоил)-2пирролидинон(аналог) Соединение формулы (I) может пр меняться как лекарство. Его можно вводить орально, например в виде т леток, лаковых таблеток, драже, твердых и мягких желатиновых капсу растворов, эмульсии или суспензии или же ректально, например в виде суппозиториев, или парентерально, например в виде растворов для инъе ций . S-энантиомер соединения формулы (I) проявляет при более низких дозах более значительную активность чем аналог, и что R-энантиомер и рацемат соединения формулы (I) проявляют значительную активность не только при более низких дозах, но в более широких пределах дозиро ки, чем аналог. Предлагаемое соединейие формулы (}) можно применить для предупреждения мозговой недостаточности и борьбы с ней, а также для улучшени интеллектуальной трудоспособности, например, в случае мозговых инсуль тов, в гериатрии, при.алкоголизме и т.д. Дозировка препаратов может колебаться в широких пределах и в каждом случае определяется индивидуальным состоянием пациента. При пероральном введении можно применять суточную дозу 10-2500 мг соединения формулы (1), причем в случае необходимости верхний предел дозировки может быть превышен. П р и м е р Л. А. К 4,3 г (R,S)-4-амино-2-окси масляной кислоты в 80 мл деионизир ванной воды, хорошо перемешивая, добавляют 20,0 г З-бензилокси-4-ме токсибензоилхлорида и 20 мл тетрагидрофурана (ТГФ), потом полученную смесь 2 н,раствором едкого натра доводят до значения рН 10,5 и выдерживают при этом значении рН 180 мин добавлением соответствующего количества 2 н, раствора едкого натра. Потом фильтруют взвесь, после чего к фильтрату добавляют лед. Значение рН фтльтрата 25%-ной соляной кислотой доводят до 1. Выпавшее твердое вещество фильтруют, промывают водой, высушивают и размалывают, после чего добавляют 800 мл метиленхлори да и нагревают 1 ч при температуре дефлегмации. Нерастворимую долю (R,S)-4- П(3-бензилокси-4-метоксибензоил)аминоЗ-2-оксимасляную кислоту - фильтруют и промывают метиленхлоридом. Концентрированием фильтрата получают определенное количество (R,S)-4-L(3-бeнзилoкcи-4-мeтoкcибeнзoил)aминo -2-oкcимacлянoй кислоты, т.пл. 140-141°С. Выход 84%. Б. 4,0 г (R,S)-4-(3-бeнзилoкcи-4метоксибензоил)амине -2-оксимасляной кислоты и 0,55 г трифторацетата натрия в 24 мл ангидрида трифторуксусной кислоты двое суток с перемешиванием нагревают при температуре дефлегмации. После выпаривания реакционной массы остаток 4 раза встряхивают с толуолом, после чего толуол упаривают в вакууме. Остаток, содержа щий (R,S)-1-(3-бeнзилoкcи-4-мeтoкcибензоил)-2-окси-З-пирролидинилтрифторацетат, 30 мин нагревают в абс. метаноле при температуре дефлегмации. После упаривания метанола к остатку добавляют этиловый эфир уксусной кислоты и воду. Нерастворимое твердое вещество фильтруют, в результате чего получают (R,S)-1-(3бензилокси-4-метоксибензоил)-3-окси2-пирролидинон с т.пл. 182-183с. Из органической фазы фильтрата выделяют другую порцию этого продукта с той же точкой плавления. Выход 70%. В. 1,8 г (R,S)-1-(3-бeнзилoкcи-4метоксибензоил)-З-окси-2-пирролидинона растворяют в 70 мл ТГФ и гидрируют на 1,5 г 5%-ного Pd/C водородом при атмосферном давлении. После фильтрации катализатора и концентрирования фильтрата остаток перемешивают в диэтиловом эфире при комнатной температуре. Фильтруют твердое вещество .и получают таким образом (R,S)-1(Згокси-4-метоксибензоил)-3-окси-2пирролидинон с т.пл. 131-132°С. Выход 91%., . П р и м е р 2.

A.4,6 г (R,S)-4-(3-бензилоксиA-мeтoкcибeнзoил)aминoJ-2-oкcимacляной кислоты 15 мин нагревают в 12 мл ангидрида уксусной кислоты при температуре дефлегмации. После выпаривания реакционной смеси остаток 6 раз встряхивают с толуолом, а затем упаривают толуол под вакуумом. Получают (К,5)-1-(3-бензнпокси-4-метоксибензоил)-2-окси-3-пирролидишшацетат с т.пл. 140-141 с. Выход 94%.

Б. 4,60 г (Е,5)-1-(3-бензилокси4-метоксибензоил)-2-окси-3-пирролидинилацетата в 100 мл уксусной кислоты гидрируют на 2,0 г 5%-ного Рс)/С водородом при атмосферном давлении. После фильтрации катализатора и упаривания уксусной кислоты под вакуумо яеремешиванием с диэтиловым эфиромполучают (R,S)-1-(З-окси-4-метоксибензоил)-2-окси-З-пирролилинилацетат с т.пл. 141-142 0. ВьЬсод 75%.

B.К 0,50 г размолотого (R,S)1-(3-окси-4-метоксибензоил)-2-окси3-пирролидинилацетата в 20 мл 0,05молярного буфера, состоящего из фосфата калия и натрия, со значением

рН 6,61 добавляют 1710 ел. эстеразного энзима (гидролиза эфира карбоновой кислоты), после чего перемешивают 195 мин при комнатной температуре и фильтруют нерастворимую долю. Фильтрат перемешивают еще 135 ми при комнатной температуре и потом экстрагируют уксусным эфиром. Уксусноэфирную фазу промывают водой. Водные фазы дополнительно экстрагируют уксусным эфиром. Собранные уксусноэфирные экстракты высушивают сульфатом натрия, фильтруют и выпаривают. Двухмерная ТСХ остатка показывает наличие (К,5)-1-(3-окси-4-метоксибензоил)-З-окси-2-пирролидинона. Вькод 20-35%.

Пример 3.

А. 6,0 г (Я,8)-3-окси-2-яирролиди нона растворяют в 120 мл пиридина, после чего при 0-5 добавляют 24 мл бензилового эфира хлормуравьиной кислоты и перемешивают 22 ч при комнатной температуре. Реакционную маесу выпаривают, после чего остаток перемешивают с толуолом, и вновь выпаривают. Остаток растворяют в этилово

эфире уксусной кислоты и воде. Оргацическую фазу промывают водой и водные фазы дополнительно экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты. Собранные уксусноэтилэфирные фазы высушивают сульфатом натрия и упаривают. Кристаллический остаток растворяют в 700 мл диоксана при температуре дефлегмации и выдерживают при +5°. Получают (К,5)-3-(бензилоксикарбонилокси)-2-пирролидинон с . т.пл. 81-82 С. Выход 79%.

Б. 5,0 г (Е,8)-3-(бенэилоксикарбонилокси)-2-пирролидинона силилируют в ТГФ триметилхлорсиланом и триэтиламином. Получают (К,8)-3-(бензилоксикарбонилокси)-1-триметилсилил-2-пирролидинон с т.пл. 56-58°С. Выход 86%.

В. 3,30 г (К,8)-3-(бензилоксикарбонилокси)-1-триметилсилил-2-пирролидинона перемешивают с 2,97 г 3- бензилокси-4-метоксибензоилхлорида, после чего перемешивают при комнатной температуре. Потом образовавшийся триметилдихлорсилан отгоняют под пониженным давлением в масляной бане (ЮиС). Остаток растворяют в этиловом эфире уксусной кислоты и воде. Органическую фазу обрабатывают актив ным углем, высушивают сульфатом натрия и вьтаривают. После перемешивания остатка в диэтиловом эфире получают (R,S)-3-(бензилоксикарбонилокси)-1-(З-бензилокси-4-метоксибензонл)2-пирролидинон с т.пл. 125-126 С. -Выход 68%.

Г. 3,0 г (К,5)-3-(бензилоксикарбонилокси)-1-(3-бeнзилoкcи-4-мeтoкcибeнзoил)-2-пиppoлидинoнa гидрируют в 60 мл ТГФ на 1,5 г 5%-ного Pd/C водородом при атмосферном давлении. После фильтрации катализатора и концентрирования фильтрата получают (R, S) -1 - ( З-окси-4-метоксибензоил ) З-окси-2-пирролидинон,который после перемешивания с диэтиловым эфиром плавится при 125-126 С. Выход 92%.

Пример4.

А. К 4,3 г (R)-4-aминo- 2-оксимасля

ной кислоты в 80 мл деиониэированной воды с интенсивным перемешиванием добавляют 20,0 г З-бензилокси-4-метоксибензоилхлорида и 20 мл ТГФ. Затем 2 н. раствором едкого натра доводят значение рН. смеси до 10,5 и в течение 200 мин добавлением 2 я. раствора едкого натра выдерживают смесь при этом значении рН. Взвесь затем фильтруют, к фильтрату добавляют лед и 25%-ной соляной кислотой устанавливают значение рН 1,4. Выпавшее твердое вещество отфильтровывают, промывают деионизированной водой, высушивают и хроматографируют на 90 г силикагеля (крупность зерна 0,2-0,5 мм). Элюированная зтиловьм эфиром уксусной кислоты почти чистая (К)-4-(3-бензилокси- 4-метоксибензоил)аминеJ-2-оксимасляная кислота после перекристаллизации из ацетонйтрила имеет точку плавления 138-140 0. Выход 55%. Б. 5,0 г (R)-4-(3-бeнзшIoкcи-4мeтoкcибeнзoшI)aминo}-2-oкcимacлян6й кислоты и 0,70 г трифторацетата натрия в 30 мл ангидрида трифторуксусной кислоты двое суток с перемешиванием кипятят при температуре дефлегмации. После выпаривания реакционной массы остаток 3 раза встряхивают с толуолом, после чего толуол упаривают под вакуумом.Остаток,содержащий (К)-1-(3-бензилокси-4-метоксибен зоил)-2-окси-3-пирролидинилтрифторацетат нагревают в абс. метаноле 30 мин при температуре дефлегмации. После упаривания метанола к остатку добавляют этиловый эфир уксусной кислоты. Нерастворимые доли фильтруют и после перекристаллизации из этилового эфира уксусной кислоты /п/п . fгекса.на получаюг (й)-1-{3-бензилокси . „± „ .п: 4-метоксибензоил)-З-окси-2-пирролиди нон с т.пл. 164-166 С.Uf if :+143% 54t- +177,l«i(5 +866° 0 ;лорофо рм с 1,0). Выход 57%. В. 2,20 г (К)-1-(3-бензш10кси-4метоксибензоил)-3-окси-2-пирролидин на в 60 мл ТГФ гидрируют на 1,80 г 8%-ного PJ/C водородом при атмосферном давлении. После фильтрации катализатора, концентрации фильтрата и 15ерекристаллизации остатка из этилового эфира уксусной кислоты / hгексана получают (К)-1-(3-окси-4-ме токсибензоил)-3-окси-2-пирролидинон с т.пл. 129-131 С. .+175 20 , .„,0 .ч-45г (хлороформ (|°,.-H216Moi(,f. с 1,0). Выход 90%. П р И м е р 5. А. К 5,06 г (8)-4-амино-2-оксимас ляной кислоты в 130 мл деионизирован ной воды с интенсивным перемешиванием добавляют 15,5 г З-бензилоксй-4метоксибензоилхлорида и 20 мл ТГФ. Затем 2 н. раствором едкого натра доводят значение рН смеси до 10,5 и 180 мин добавлением 2 н, раствора едкого натра выдерживают смесь при этом значении рН. Взвесь затем фильтруют, а к фильтрату добавляют лед, 25%-ной соляной кислотой устанавливают значение рН 1,4 и экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты. Остаток после упаривания экстракта кипятят в 240 мл метиленхлорида при температуре дефлегмации. Нерастворимую (S)-4- С(3-бензилокси-4-метоксибензоил)амино -2-оксимасляную кислоту фильтруютi после перекристаллизации из ацетонйтрила она плавится при 138-140 С. Выход 60%. Б. 6,5 г (S)-4-t(3-бeнзшIoкcи-4мeтoкcибeнзoил)aминo -2- оксимасляной кислоты и 1,О г трифторацетата натрия в 40 мл ангидрида трифторуксусной кислоты с перемешиванием кипятят двое суток при температуре дефлегмации. После выпаривания реакционной массы остаток три раза встряхивают с толуолом, а толуол затем упаривают под вакуумом.Остаток,содержащий (8)-1-(3-бензилокси-4-метоксибензоил)-2-окси-3-пирролидинилтрифторацетат, в 40 мл абс. метанола кипятят 30 мин при температуре дефлегмации. Затем перемешивают еще 1 ч при комнатной температуре, фильтруют твердое вещество и промывают метт /сч со «: танолом. Получают (5)-1-(3-бензилок си-4-метоксибензоил)-3-окси-2-пир-. ролидинон, который после перекристаллизации из метанола плавится при 166-167« С. (if|j°:-146°,(:-180, ( 879° (хлороформ, с 1,0). Выход 58%. В. 2,40 г (8)-1-(3-бензилокси-4метоксибензоил)-З-окси-2-пирролидинона гидрируют в 100 мл ТГФ на 2,00 г 5%-ного Pd/C водородом при атмосферном давлении. После фильтрации ка- . тализатора, концентрации фильтрата и перекристаллизации из этилового эфира уксусной кислоты и диэтиловогс эфира получают (8)-1-(3-окси-4-метоксибензоил)-3-окси-2-пирролидинон Or. I / 1 2в, , opja I / , 20 с т.пл. 131-132°C.);-180%U/ ; ;-233«,|оС/Д 1-464, (хлороформ, с 1,0). Выход 83%. Характеристика. (К,8)-1-(3-окси-4-метоксибензоип:5 3-окси 2-пирролидинон (примеры 1-3). 151 Элемен13рный анализ С.5Н„ЫО (251,2А) Вычислено: С 57,37; Н 5,22; N 5,5 Найдено: С 57,31i Н 5,51; N 5,59 ИК (КВг), 3358, 3410 (ОН), 2843 (ОСН,), 1745 (С 0,5-кольц. амид), 1692, 1708 (амид), 1530, 1606 и 1635 (, аромат.) 1218, 1237, 1259 и 1279 (ариловый эфир). ЯМР. (80 МГЦ, В -ДМСО) (ч.милл.): 9.20 (с; НО аромат.)i 6,9-7,2 (м ЗН аромат } 5,8 (ширина НО) j-4,164,54 (т -CHj -СН- C0-)l 3,86, (с, СН,-0), 3,3-3,9 (м, -CHj-N), 1,62,5 (м, -CHj -СН-ОН). Соответствующий (R) -э,нантиомер (пример 4). Элементарный анализ: . (251,24) Вычислено: С 57,37-,Н 5,22; N5,58 Найдено: С 57,51; Н 5,31-, N 5,55 ЯМР-спектр идентичный с ЯМР-спект рацемата. ИК-спектроскопия не осуществляь. Соответствующий (5)-энантиомер имер 5). Элементарный анализ i (251,24) Вычислено: С 57,37 Н 5,22;N 5,58 Найдено: С 57,74-, Н 5,42; N 5,59 ЯМР-спектр идентичный с ЯМР-спектрацемата.

Похожие патенты SU1143315A3

название год авторы номер документа
Способ получения производных пирролидина 1980
  • Вернер Ашванден Эмилио Кибурц
SU1028246A3
Способ получения производных пирролидина в виде смеси диастереоизомеров или их оптически активных антиподов или их кислотно-аддитивных солей 1982
  • Вернер Ашванден
  • Эмилио Кибурц
SU1281172A3
Способ получения 1-/п-метоксибензоил/-2-пирролидинона 1979
  • Эмилио Кибурц
  • Вернер Ашванден
SU931104A3
Способ получения производных 2-иминоимидазолидина или их солей 1979
  • Хенри Рамух
SU910119A3
Способ получения производных имидазола или их солей с кислотами 1985
  • Альберт Фишли
  • Анна Крассо
  • Хенри Рамуц
  • Андре Сенте
SU1362402A3
Способ получения производных феноксиаминопропанола или их солей в виде рацемата или оптически-активного антипода 1981
  • Питер Джеймс Мечин
SU1194270A3
Способ получения имидазолпроизводных или их фармацевтически приемлемых солей с кислотами 1988
  • Вильхельм Клетцер
  • Марк Монтавон
  • Ренате Мюсснер
  • Николас Сингевальд
SU1657057A3
Способ получения производных имидазола или их солей с кислотами 1986
  • Альберт Фишли
  • Анна Крассо
  • Хенри Рамуц
  • Андре Сенте
SU1396965A3
Способ получения производных 2-имино-иМидАзОлидиНА или иХ КиСлОТНО-АддиТиВНыХСОлЕй 1978
  • Хенри Рамуз
SU831073A3
Способ получения производных тиенотриазолодиазепина или их кислотно-аддитивных солей 1978
  • Йозеф Хеллербах
  • Пауль Целлер
  • Дитер Биндер
  • Отто Хроматка
SU1060115A3

Реферат патента 1985 года Способ получения 1-/3-окси-4-метоксибензоил/-3-окси-2-пирролидинона

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1985 года SU1143315A3

Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
SU1A1
Устройство для испытания профессиональной пригодности железнодорожных машинистов, вагоновожатых, шоферов и т.п. лиц 1926
  • Ершов И.И.
SU5143A1
Способ восстановления хромовой кислоты, в частности для получения хромовых квасцов 1921
  • Ланговой С.П.
  • Рейзнек А.Р.
SU7A1
Дверной замок, автоматически запирающийся на ригель, удерживаемый в крайних своих положениях помощью серии парных, симметрично расположенных цугальт 1914
  • Федоров В.С.
SU1979A1
Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов 1917
  • Гордон И.Д.
SU2A1
Бюлер К., Пирсон Д
Органические синтезы
М., Мир, 1973, ч
Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
SU1A1
Приспособление для выпечки формового хлеба в механических печах с выдвижным подом без смазки форм жировым веществом 1921
  • Павперов А.А.
SU307A1

SU 1 143 315 A3

Авторы

Вернер Ашванден

Эмилио Кибурц

Даты

1985-02-28Публикация

1982-02-03Подача