1
Изобретение относится к способу получения новых производных тризаме- щенных имидазолов формулы
С N
2 1
А R которой R и R - каждый, замещенный низшим, ал- кокси фенил; низший алкилен или низший ал- килиден;; карбокси, низший алкоксикар- бонил или кар- бамоил, или один из остатков R, и R, - пиридил или 1-оксидопиридил, а другой - фе- НИЛ или замещенный низшим ал- кокси, окси или галогеном фенил, А - низший алкилен, низший алкили- ден, низший ал- кенилиден или моноциклический циклоалкилиден с 3-8 членами, а RJ - карбокси, низший алкокси- карбонил или низший алкано- илоксинизший алкоксикарбо- нил или один из остатков R, и
R, пиридил
или 1-оксидопиридил, а другой тиенил, А - низ ший алкили;ден, а R - низший алкоксикарбонил
или их солей, при условии, что, если А - этилиден, а R - карбокси или соответственно карбамоил, то оба остатка R, и R не могут одновременно означать п-метоксифенил, или их солям, обладающих ценными фармакологическими свойствами.
Цель изобретения - синтез новых соединений, обладающих ценными свойствами.
2057642
П р и м е р 1. В раствор 5 г этилового эфира к,-{4-фенил-5-(3- пиридил)-З-оксидо-имидазол-2-ил)-2- метил-пропибновой кислоты в 50 мл метиленхлорида добавляется 0,5 г палладия на угле и затем при перемешивании пропускается водород. Реакционная смесь фильтрирует.ся и при 11 торр упаривается до сухого остатка. Остаток экстрагируется этилаце- татом и промывается насьш енным раствором хлорида натрия. После сушки над сульфатом натрия и упаривания при пониженном давлении остаток кристаллизуют из эфира. Получают этиловый эфир Г4(5)-фенил-5(4)-(3- -пиридил)-имидазол-2-ил -2-метил-про10
15
пионовой кислоты с точкой плавление 134-136°С,
Исходный материал получают следующим образом.
. Смесь из 6,0 гЫ -(гидроксимино- бензол-3-пиридил)-кетона, 6,5 г 2-(2,2-диметил-карбэтоксиметил)- 4,4,6-триметил-2,3,5,6-тетрагидро- 1,3-оксазина, 5,3 г ацетата аммония и 26,5 мл ледяной уксусной кислоты кипятят в течение 2 ч с обратной флегмой. Охлаждают и наливают смесь 50 мл концентрированного водного аммиака в 100 г льда. Суспензия фильтруется.
Кристаллы растворяют в 100 мл этилацетата и органическую фазу дважды экстрагируют с 20 мл воды, сушат над сульфатом магния и сгущают при пониженном давлении до сухого остатка. Остаток перекристаллизовывают из этанола. Этиловый эфир 2- 4-фе- нил-5-(3-пиридил)-3-оксидо-имида- -зол-2-ил -2-метиппропионовой кислоты плавится при 200-204,
Аналогичным образом проводят восстановление водородом в присутствии никеля Ренея, платины или двуокиси платины,
П р и м е р 2, Аналогичным образом получают, как.описано в примере 1, следующие соединения; (5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)- имидазол-2-ил -1-карбэтокси-цикло- пентан, т.пл, 115-117 С;
этиловый эфир (5)-(h-метоксифенил) -5 (4) - (3-пиридил)-имидазол-2- ил -2 метилпропионовой кислоты, т.пл, 126-218 0;
этиловый эфир )-фенил-5(4)- (1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-23
ил -2-метилпропионовой кислоты, т.пл. 82-85°С;
этиловый эфир гемигидрата (5) фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2- илЗ-пропионовой кислоты, т,пл,131- 133°С;
этиловый эфир (5)-фeншI- 5(A)-(3-пиpидил)-имидaэoл-2-илЗ- yкcycнoй кислоты, т.пл, 126-129 С;
этиловый эфир (5)-фенил-5(4)- (3-пиридил)-имидаэол-2-илЗ-2-аллил- уксусной кислоты, т.пл. 106-108 С;
этиловый эфир (5)-(м-метокси - фенил)-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2- ш1 -2-метилпропионовой кислоты, .т.пл. 135-137°С;
этиловый эфир (5)-(3,4-ди- метоксифенил)-5(4)-(3-пиридил)-ими- дазол-2-шт -2-метилпропионовой кислоты, т.пл. 144-146 С;
этиловый эфир (5)-(п-хлор- фенил) -5 (4) -(3-пиридил) -имидазол-2- илЗ-2-метилпропионовой кислоты, т.пл. 161-163°С;
этиловый эфир (5)-фенил-5(4)- (4-пиридил) -имидазол-2-ил)-метил- пропионовой кислоты, т.пл. 210-212 С
этиловый эфир (5)-фенил- -5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-илЗ- -пропионовой кислоты, т.пл, 131- 133°С;
этиловый эфир (5)-фeнил-5(4)- -(1-oкcидo-3-пиpидил)-имидaзoл-2- -илJ-2-мeтидмacлянoй кислоты, т. пл. 101-104°С;
этиловый эфир ,5-бис-(п-меток сифенил)-имидазол-2-илЗ-уксусной кислоты, т.пл. 131-132 С;
этиловый эфир ,5-бис-(п-ме- токсифенил)-имидазол-2-ил -2-метил- -пропионовой кислоты, т.пл. 128-
натриевую соль (5)-фенил- -5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил - -2-метил-пропионовой кислоты, как гидрат, т.пл. 273-276 С;
натриевую соль моногидрата ,5 -бис-(П-метоксифенил)-имидазол-2- -ил -уксусной кислоты, т.пл. 187- 190°С;
(5)-фенил-5(4)-(1-оксидо-3- -пиридил)-имидазол-2-ил -2-метил- пропионовой кислоты, т.пл. 178-180 С
метиловый эфир (5)-фeнил- -5(4)-(1-oкcидo-3-пиpидил)-имидaзoл- -2-ил -2-мeтилпpoпиoнoвoй кислоты, как моногидрат, т.пл. 96-98 С|
этиловый эфир (5)-фенил-5(4)- -(1-оксидо-4-пиридил)-имидазол-205764
-нлЗ-2-метилпропионовой кислоты, т.пл. 1б4-16б С;
этиловый эфир гемигидрат (5)- -фенил-5(4)-(1-оксидо-3-пиридил)- г -имидазол-2-илJ-пропионовой кислоты, т.пл. 145-148°С;
(5)-фенил-5(4)-(1-оксидо- -3-пиридил)-имидазол-2-илЗ-1-карб- этоксициклопентан, т.пл. 153-156 С;
,Q этиловый эфир (5)-(т1-хлор . фенил)-5(4)-(1-оксидо-3-пиридил)- -имидазол-2-ил -2-метил-пропионовой кислоты, т.пл. 137-140 С;
этиловьй эфир (5)-(п-гидро- JJ ксифеНИЛ)-5(4)-(3-пиридил)-имидазол- -2-илJ-2-мeтилпpoпиoнoвoй кислоты, т.пл. 186-187 С;
метиловый эфир ,5-бис-(п-ме- токсифенил)-имидазол-2-илЗ-пропионо- 2/J вой кислоты-, т.пл. 124-127 С;
метиловый эфир (5)-фенил- -5 (4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил | - -2-метилпропионовой кислоты, т. пл. 158-1620С; 25 пивалоилоксиметиловый эфир
, 2-(4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-ими- дазол-2-ил |-2-метил-пропионовой кислоты, т.п. 143-145° .С;
,5-бис- (п -метоксифенил) -ими- ,Q даэол-2-ил -уксусную кислоту, ИК
(Kgp): 3500 (шир.), 1760 , т.пл. 159-1б1°С;
амид ,5-бис- (п -метоксифенил) - -имидазол-2-ил -уксусной кислоты, ИК (Кур): 1670 , т.пл. 119-12l c;
(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)- .имидазол-2-Ш1 -уксусную кислоту ИК (Kg,,): 3500, 1740 , т.пл. 129- 13ГС;
амид ,5-бис-(п-метоксифенил)- -имидазол-2-илЗ -2-метилпропионовой кислоты, Ж (Kgp): 1670 см , т.пл. 128-130°С;
этиловый эфир (5)-(2-тиенил) 5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил2- -2-метилпропионовой кислоты, т.
. пл. 134-135°С.
П р им е р 3. Раствор .этилового эфира 2-С4(5)-фенил-5(4)-(3-пири- дил)-имидазол-2-ил -2-метил-пропионо50 вой кислоты (3,32 г) в 20 мл метанола смешивают с.40 мл 0,5 н.раствора натриевой щелочи. Раствор перемешивают 4 ч при комнатной температуре и упаривают при пониженном
55 давлении и при . Остаток смешивают с 50 мл метиленхлорида и от- фильтровывают желтоватые кристаллы. Натриевая соль (5)-фенил-5(4)-(3-пнридил)-имидазол-2-ил - -2-метил-пропионовой кислоты (как гидрат) плавится при 273-276 С,
Аналогичным образом получают моногидрат натриевой соли (xi -метоксифенил)-имидазол-2-ил -уксус ной кислоты, т.пло 2187-190 С, исходя из этилового эфира 2- 455-бис:- -(п-метоксифенил)-имидазол-2-ил - -уксусной кислоты.
Приме р 4. Раствор г этилового эфира 2-f4 (5)-фенил-5(4)- -(1-оксидо-3-пиридил)-2-ил -2-ме- тил-пропионовой кислоты в 1П мл метанола при перемешивании смешивают с 3,0 мл 1 н, раствора натриевой щелочи„ Раствор в течение 15 ч перемешивают при комнатной температуре и при 11 торр и при 40 С освобождают от метанола. Остаток смешивают с 20 мл воды и желтый раствор экстрагируют с 20 мл хлороформа. Затем отделяют водную фазу и при О С подкисляют 2 н.раствором соляной кислоты. Прозрачный раствор еще раз экстрагируют с 10м хлороформа. Затем водную фазу при 11 торр и при 40 С упаривают до сухого остатка. Белый кристаллический остаток сушат при О,1 торр и при комнатно- температуре в течение 20 ч. (5)-Фенил-5(4)- - (1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-2-илI-2-метил-пропионовая кислоота правится при 178-180 С.
П р и м е р 5, Раствор 5,9 г этилового эфира (5)-фенил-5(4)- - (3-пиридил) -имидазол-2-ил -2-ме- тил-пропионовой кислоты в 120 мл метиленхлорида охлаждают до 0-5 С и смешивают с 3,5 гм-хлорпербензой ной кислоты. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 24 ч. Затем желтый раствор дважды промывают 2 н.раствором бикарбоната калия по 20 мл и с 30 мл воды, сушат над сульфатом магния, При 40°С и пониженном давлении раствор сгущается, остаток растворяется в небольшом количестве метанола. После добавления воды кристаллизуется этиловый эфир (5)- -фенил-5 (4)-( 1-оксидо-3-пириди:л)- имидазол-2-ил -2 метил-пропионовой кислоты в виде моногидрата, т.пл. 82-85°С.
Аналогичным образом получают этиловьш эфир (5)-(2-тиенил -5(4)-(1-оксидо-3-пиридил5-имида
205764
3 о л
111
-2-ил -2-метип-пропионовой кислоты, т.пл. 78-80 с;
моногидрат метилового эфира (5)-фенил-5(4)-(1-оксидо-З-пи- ридил)имидазол-2-илЗ-2-метил-про- пионовой кислоты, т.пл, 96-98 С (из смеси метанол-вода);
этиловый эфир (5)-фенил- 5(4)-(1-оксидо-4-пиридил)-имида- зол-2-ил -2-метил-пропионовой кислоты, т.п, 164-166°С (из этил- ацетата) , исходя из этилового эфира 2- 4(5)-фенил-5(4)-(4-пиридил)- имидазол-2-ил -2-ме,тил-пропионовой кислоты.
Полугидрат этилового эфира (5)-фенил-5(4)-(1-оксидо-3-пи- ридил)-имидазол-2-ил -пропионовой.
го эфира (5)-фенил-5 (4)-(3-пи- ридил) -имидазол-2-ил -пропионовой кислоты, 1 (5)-Фенил-5(4)-(1-окси- до-3-пиридил)-имидазол-2-ил -1-карб- этоксициклопентан, масло, исходя из (5)-фенил-5(4)-(3-пиpидил)- имидaзoл-2-илJ -1-карбэтокси-цикло- пентана,
Этиловый эфир (5)-(п-хлор- фенил)-5(4)-(1-оксидо-3-пиридил)- имидазол-2-ил 1 -2-метил-пропионовой
О
кислоты, т,пл, 137-140 С (из смеси метиленхлорид - петролейный эЛир), исходя из этилового эфира (5)- -хлорфенил(-5(4)-(3-пиридил)-ими- дазол-2-ил -2-метил-пропионовой кислоты,
П р и м е р 6, Раствор 1,3 г этилового эфира (5)-(n-мeтoкcи- фeнил)-5 (4)-3-пиридил)имидазол-2- -ил -2-метил-пропионовой кислоты в 50 мл метиленхлорида в атмосфере азота при перемешивании и при -70 С капельным образом в течение 3 мин смешивают с раствором 4,7 г бор- трибромида в 20 мл
ме тиленхлорида, Смесь перемешивают при -70 С в течение 30 мин. Затем удаляют охлаждающую баню и перемешивают до тех пор, пока температура не достигает 25 Со После этого белую суспензию вьшивают на 50 мл смеси льда с водой и перемешивают. Водная фаза отделяется, дважды экстрагируется метш1енхлор 5дом по 20 мл и с 2 н,раствором карбоната натрия устанавливается рН 8. Высадившиеся кристаллы дважды экстрагируются этилацетатом по 30 мл, Объединенные этилацетатные фазы сушат над
сульфатом магния и при пониженном давлении упаривают до сухого остатка. Остаток кристаллизуют из смеси этилацетат - эфир. Этиловый эфир 2- 4(5)-(п-гидроксифенил)-5(4 -(3-пирилил)-имидазол-2-ил2-2-мети -пропионовой кислоты плавится при .
Пример. 100 мл насьщен- ного газообразным хлористым водородом безводного метанола смешивают с 5,0 г 2-t4,5-биc-(l -мeтoкcи- фeнил) -имидазол-2-ил -пропионовой кислоты. Смесь нагревают 15 ч с обратной флегмой, охлаждают и при пониженном давлении упаривают до сухого остатка. Остаток смешивают с 10 мл воды и с помощью водного сконцентрированного аммиачного раствора делают щелочным. Экстрагируют дважды этилацетатом по 40 мл и органическую фазу промывают при 5 20 мл 2 н. раствора бикарбоната калия и с 20 мл воды, сушат ее над сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении до сухого остатка. Метиловый эфир ,5- -бис-(п-метоксифенил)-имидазол-2- -ил пропионовой кислоты кристаллизуется из смеси эфир - петролейный эфир, т.пл. 124-127 с.
Примере. Раствор 3,52 г калиевой соли (5)-фeнил-5(4)- - ( 3-П -пиридил)-имидаз ол-2-ил -про- пионовой кислоты в 30 мл безводного диметилформамида при 80 С при перемешивании смешивают с 3,0 г диэтилсульфата. Смесь при 80 С перемешивают 15 мин, охлаждают и выливают на смесь льда с водой. Вы садившееся масло растворяется в этилацетате, органическую фазу дважды экстрагируют с 2 н.растворо бикарбоната калия, сушат над сульфатом магния и при пониженном давлении упаривают до сухого остатка. Этиловый эфир (5)-фенил-5(4)-. - (3-пиридил)-имидазол-2-ил -про- пионовой кислоты кристаллизуется и эфира, т.пл. 158-1б2°С.
П р и м е р 9. Суспензия 3,5 г моногидрата натриевой соли (5) -фенил-5(4)-(3-циридил)-имидаз ол- -2-ил 1-2-метил-пропионовой кислоты в 50 мл безводного диметипфор- мамида при пропускании азота и перемешивании при комнатной температуре капельным образом смешивают с 2,5 г пивалоштоксиметилиодидом.
2057648Ч
Смесь перемешивают 15 ч при комнат- ной температуре и затем при 11 торр упаривают до сухого остатка. Остаток распределяют между 20 мл воды
5 и 50 мл этилацетата. Органическую фазу отделяют, сушат над сульфатом магния и при 11 торр сгущают до сухого остатка. Остаток хроматогра- фируют на 300 г силикагеля. Фрак10 ции 1-15, элюированные смесью хлороформ - этилацетат (95:5) по 300 мл, выбрасывают. Фракции 16-26, элюированные смесью хлороформ - этилацетат (80:20) по 300 мл, объединяют и.
15 при 11 торр упаривают до сухого остатка. Остаток кристаллизуют из смеси зфир-петролейный эфир. Пивало- илоксиметиловый эфир (5)-фе- нил-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-220 -ил -2-метил-пропионовой кислоты плавится при 143-145 С.
Пример 10. Раствор 5,0 амида ,5-бис-(п-метоксифенил)- -имидазол-2-ил1-уксусной кислоты и
25 5,0 г гидроксида калия в 100 мл - Н-бутанола нагревают 8 ч с обратной флегмой. Затем охлаждают и при 0,1 торр и 50 С упаривают до сухого остатка. Остаток растворяют в
2Q 200 мл воды. Раствор фильтруют и фильтрат подкисляют концентрированной соляной кислотой. Высадившиеся кристаллы 2-|4,5-бис-(Г)-метоксифенил) -имидазол-2-ил -уксусной кислоты отфильтровывают.
5 ИК (Кг ): 3500 (шир.), 1760 см , т.пл. 159-1б1°С.
Пример 11. К раствору 3,58 г этилового эфира (5)- -фенил-5(4)-(1-оксидо-3-пиридил)- имидазол-2-шт1-2метил-пропионовой кислоты в 50 мл этанола прибавляют 1,51 г гидросульфита натрия и нагревают 2 ч при температуре дефлегмации. После охлаждения выпаривают под уменьшенным давлением. Остаток растворяют в 50 мл этилацетата и фильтруют. Органическую фазу затем промьгаают водой, высушивают над сульфатом натрия, фильтруют и концентрируют под уменьшенным давлением. Таким образом получают этиловый эфир (5)-фенил-5(4)-(3- -пиридил)-имидазол-2-ил -2-метил- -пропионовой кислоты, т.пл. 13455 136°С.
Пример 12. 1,8 г натриевой соли ,5-бис-(п-метоксифенил)- имидазол-2-ил -уксусной кислоты
50
1
растворяют в 30 мл воды и прибавляют 20 мл концентрированного раствора аммиака. Реакционную смесь нагревают 3 ч при , Посл охлаждения выпаривают и растворяют в 25 мл хлористого метилена. Органическую фазу промывают водой, высушивают над сульфатом магния и фильтруют. Растворитель удаляют под уменьшенным давлением. Таким образом получают амид ,5-бис-(п- -метоксифенил)-имидазол-2-ил -уксусной кислоты, т.п, 119-121 с. Новые соединения формулы (1) и их фармацевтически применяемые соли имеют ценные фармакологические свойства, в частности они, при локальном применении обладают про- . тивовоспалительным действием.
Эти свойства доказаны,, например, путем подавления ушного отека крысы, индуцированного кротоновьм маслом (у нормальных крыс дозировка составляет примерно 1 до 100 мг/мл)«
Предлагаемые соединения умень- шают интенсивность воспаления, например, в тесте торможения дерма- тита морских свинок ультрафиолетовыми лучами и с помощью теста торможения дерматита кроликов вызванного кротоновым маслом при дозировке 0,01-1,0% G/G и локальной аппликации соответствующего раствора. Кроме того, соединения согласно изобретению в тесте торможения гиперплазии на- морских свинках показывают при дозировке 0,01-1,0% G/G и локальном применении выраженное тормозящее действие. Вещества подвергались проверке на активность на людях. В тесте кожного сужения сосудов при дозировке от примерно 1-10 до G/G наблюдался эффект сужения сосудов,,
20576А О
Данные соединения эффективны
против некоторых вирусных штаммов,. TaKj, например, при экспериментах на морских свинках, которые были ij заражены с HVH 2/Angelotti, после двухразовой ежедневной аппликации внутривлагалищно через 5 дней по Ojl мл гели с 0,2%-ной концентра-. цией устанавливается быстрая рег- 10 рессия и соответственно полное восстановление вызванных с помощью Herpes genital is симптомов.
Поэтому соединения формулы (1) являются пригодными в качестве ле- 15 карственных средств, в частности наружных (локальных) кожно-воспа- лительных для лечения воспалительных дерматов каждого генеза, например при легких кожных раздраже- 20 ниях, контактном дерматите, сып.ях, ожогах, а также в качестве противовоспалительных средств слизистой оболочки для лечения воспалений слизистой оболочкиJ, например,глаз, 25 носа5, губ, рта, генитальной и анальной области. Соединения могут так- . же применяться в качестве солнце- защитно.го и антивирусного средствр например антилишайного,
Ежедневная доза активного вещества зависит от возраста и индивидуального состояния, а также от метода аппликации. Предлагаемые средства с концентрацией 1-10% G/G, например, в форме кремов, мазей или растворов, могут апплицироваться от 2 до 3 раз ежедневно,
. В качестве локально применяющихся фармацевтических препаратов используют кремы, мази, пасты пены, настойки и растворы, которые содержат от 0,1 до примерно 10% активного вещества.
Данные об активности сведены в таблицу.
30
35
40
Этиловый эфир (5)-фeнил- -5(A)-(3-пиpидил)-имидaзoл- -2-илl -2-метил-пропионовой кислоты
(5)-Фенил-5(А)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил -1-карбэтокси-циклопентан
3000
21
1000
II
Этиловый эфир (5)-(и- -метоксифенил)-5(А)-(3-пи- ридил)-имидазол-2-ил -2-ме- тил-пропионовой кислоты
Этиловый эфир (5)-фе- нил-5(4)-(1-оксидо-3- -пиридил)-имидазол-2-ил - -2-метил-пропионовой кислоты
Этиловый эфир 2- 4(5)-фенил -5(4)-(3-пиридил)-имидазол- -2-ил -пропионовой кислоты
Этиловый эфир (5)-фенил -5(4)-имидазол-2-ил -уксусной кислоты Этиловый эфир (5)-фенил -5(4)-(3-пиридил)-имидазол- -2-ил -2-аллил-уксусной кислоты
Метиловый эфир (5)-(м- -метоксифенил)-5(4)-(3-пири дил) -имидазол-2-ш1 -2-метил-пропионовой кислоты
Этиловый эфир (5)-(3,4- -диметоксифенил)-5(4)-(3- -пиридил)-имидазол-2-ил - -2-метил-пропионовой кислоты
Этиловый эфир (5)-фе- нил-5(4)-(1-оксидо-4-пири- дил)-имидазол-2-илЗ-2-метил пропионовой кислоты
Этиловый эфир (5)-фенил-5(4)-(1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-2-ил -пропионовой кислоты
(5)-Феншт-5(4)-(1- -оксидо-3-пиридил)-имида- зол-2-ил -Т-карбэтоксицикло пентан
Этиловый эфир (5)-(п- -хлорфенил)-5(4)-(1-оксидо- -3-пиридил)-имидазол-2-ил - -2-метил-пропионовой кислоты
1205764 2
Продолжение таблицы
3000
6000
3000
3000
1000
3000
3000
3000
3000
1000
2000
Этиловый эфир (5)-(п- -оксифенил)-5 (4) - (3-пиp и- дил)-имидaзoл-2-ил -2-мe- тил-пpoпиoнoвoй кислоты
Метиловый эфир ,5- -бис-(п-метоксифе.нил)-ими- дазол-2-ил пропионовой кислоты
Метиловый эфир (5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил -2-ме гил-пропионо
вой кислоты
Пивалоилоксиметиловый эфир (5)-фенил-5(4)-(3-пири- дил)-имидазол-2-ил -2-ме- тил-пропионовой кислоты
2- 4,5-бис-(п-метоксифенил)имидазол-2-ил -уксусная
кислота
Амид ,5-бис-(п-метоксифенил)-имидазол-2-ил -уксус ной кислоты
(5)-Фенил-5(4)-(3-пири- дил)-имидазол-2-ил -уксусная кислота
Этиловый эфир (5)-(п- -хлорфенил)-5(4)-(3-пири- дил)-имидазол-2-ил -2-ме- тил-пропионовой кислоты
Этиловый эфир (5)-фе- нил-5(4)-(4-пиридил)-имида- зол-2-ил -2-метил-пропионов кислоты
Этиловый эфир (5)-фенил) -5(4)-(1-оксидо-3-пи- ридил)-имидазол-2-илЗ-2-ме- тил-масляной кислоты
Этиловьш эфир ,5-бис- -(п-метоксифенил)-имидазол -2 ил -уксусной кислоты
Этиловый эфир ,5-бис-(п-метоксифенил)-имидазол-2-илЗ-2-метил-пропионовой
кислоты
3000
1000
3000
3000
1000
1000
2000
2000
3000
1000
1000
1000
15
Натр иевая соль (5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил -2-метил-пропионовой кислоты
Моногидрат натриевой соли 2- 4,5-бис-(п-метоксифенил)- -имидаэол-2-ил -уксусной кислоты
(5)-Фенил-5(4)-(1-окси- до-3-пиридил)-имидазол-2-ил -2-метил-пропионовая кислота
Метиловый эфир (5)-фенил- 5 (4)- (1-oкcидo-3-пиpидшI)- -имидaзoл-2-шт -2-метш1-проп оновой кислоты .-
Амид 2- 4,5-бис-(п-метокси- фенил)-имидазол-2-ил -2- -метил-пропионовой кислоты
Этиловый эфир (5)-(2- -тиенил-5(4)-(3-пиридил)- имидазол-2-ил -2-метил- пропионовой кислоты
Этиловый эфир (5)-(2- -тиенил-5(4)-(1-оксидо-3- -пиридил)-имидазол-2-ил - -2-метил-пропионовой кислоты
Редактор М.Недолуженко
Составитель Г.Жукова Техред Т.Тулик
Заказ 8548/61Тираж 379Подписное
ВНИШТИ Государственного комитета СССР
по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб,, д. 4/5
Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4
1205764
Продолжение таблицы
3000
1000
3000
3000
1000
1000
1000
Корректор Л.Патай
1. Способ получения производных тризамещенных имидазолов общей формулы (I) J XV-H Н2 -N Н где R, и R - каждьй, замещенный низшим, алкокси фенил; А - низший алкилен или низший алкилиден; Rg - карбокси, низший алкоксикарбонил или кар- бамоил, или один из остатков R, и Rg - пиридил или 1-окси- допиридил, а другой - фенил или замещенный низшим алкокси, окси или галогеном фенил, А - низший алкилен. низший алкилиден, низший алкенилиден или моноциклический цик- лоалкилиден с 3-8 членами, а R.-карбокси, низший алкокси- карбонил или низший алканоилоксинизший алкоксикарбонил, или один КЗ остатков R и R - пиридил или 1-оксидопиридил, а другой - тиенил, А - низший алкилиден, а R J - низший алкоксикарбонил, или их солей, при условии, что, если А - этилиден, а Rj - карбокси или соответственно карбамоил, то оба остатка R, и Rj не могут одно- в ременно означать п -метоксифенил, отличающийся тем, что соединение общей формулы (П) «, R :хУf Нз § (Л с в гЗ о ел ч Од 4 Н где R,-R,. и А имеют указанные значе у ния, или его соль восстанавливают с помощью водорода в присутствии катализатора гидрирования, например, палладия на угле, никеля Ренея, платины или двуокиси платины, а целевой продукт формулы I вьщеляют в виде кислоты, соли, сложного эфира, амида или пиридил-К-оксида. 
| Вейганд-Хильгетаг | |||
| Методы эксперимента в органической химии | |||
| Химия, 1968, с.531. |
