1
Изобретрчие касается способа получени новых проиэводных имиааэола, обладаюших ценными фармакологическими свойствами, в частности производных имидазола общей формулы
н -N.
ИГ
«г(1),
Кзв которой и, - низший алкил, цикло-
алкил или фенил, замещенный в соответст вуюшем случае галоганом, низщим алкилом или низщей алкоксигруппой, одна из групп Ц и R о фенил, замещенный в соответствующем случае галогеном, низшим алкилом, ),,окси-, низщей алкоксигруппой, низщей алкилтиогругшой или низшим алкил- сульфоналом, а вторая - шестичленный ге- тероароматический остаток с 1 или 2 кольцевыми атомами азота,
а также их N -окисей или солей.
Применившие известного способа образования имидазолт ного кольца на основе амидинов позволяет синтезировать новые соединения, обладающие ценными свойствами. Соединения формулы 1 получают вэаи- .эдeйcтвиeм реакционноспособного сложного эфира оС -оксикетона общей формулы
RI-СО
R, СНОН f2) ,
2- ч
где
имеют приведенные
начения,
с амидом общей формулы НдЩ
Ч
С-й,
(э)
нн
где
имеет приведенные значения,
или с его солью с выделением целевого продукта в свободном висе или переводом полученного соединения в N -окись илр в соль известными гфиемами.
Реакционноспособным сложным эфиром является, например, соответствующий сложный эфир с галогенводородной кислотой, особенности соответствующий хлорид или
г;
бромид, или с CHnbHoii органической сульфокислотой, например с метансул17фокислотой или И. -толуолсульфокислотоГ.,
Конденсацию можно проводить нйгреванием компонентов 1 вакции в инертном растворителе, например в галогенированном алифатическом углеводороде, в частности а хлороформе, в сответствуюшем случае в присутствии подходящего конденсирующего средства, например основания. Солями амидинов формулы 3 являются, например, их более устойчивые гидрохло-РИДЫ, которые п«ред применением переводят преимущественно в свободные амидн- ны
Применяемые в качестве исходных веществ оксихетоны формулы 2 известны ил их можно получить известным способом.
Полученное соединение можно перевест в -окись известным приемом, в частности обработкой W -окисляющим средством, например перекисью водорода или подходящей надкислотой, например надуксусной, или беноолнадкарбоновой кослотой, такой как надбеноойнап кислота, 3-хлор-надбензойиой кислотой или мононадфталевой кислотой или органической надсульфокислотой
Полученную N -окись можно перевести в соединение форм:улы 1 восстановлением, в частности обработкой водородом в присутствии катализатора, например никеля Ренея, причем в качестве растворителя применяют, например, низший алканол, в особенности метанол или этанол, ипи употребляемым для восстановле11ия N - окисей химическим вoccтaнoвитeлe i, например алюмогидридом лития.
Получаемые соедштния общей формулы 1 и их N -окиси можно перевести при необходимости известным приемом в их соли, например в кислотно-аддитивные соли с неорганическими или органическими кислотами. Подходшиими для этого являются прежде всего такие кислоты, как хлористоводородная, бромистоводородная, серная, фосфорная, метансульфокислота, эта1 ульфокислота, JSi -оксиэтансульфокислотя, а также уксусная, яблочная, винная, лимонная, молочная, щавелевая, янтарная, фумаровая, г/1алеиновая, бензойная, салициловая, фенилуксусная, миндальная или эмбоновап .кислоты. Кислотно-аддитивные соли можно погучать известным приемом, напр;мер обработкой кислотой в присутст ВИИ подходящего растворителя.
П р и м е р 1. 2-трет-бутил-4(5)- -фeнил-5(4)-(2-rIИpиo.и.л)-имидaзoл.
К раствору 6,90 г (0,025 моля 2сС-бромфенаиип)-пиридина в.4С мл хло4
роформа прибавляют 4,10 г (0,03 моля) пяваламидингидрохлориаа в 15 мл воды. При сильном перемещивании и введении азота к эмульсии прибавляют по каплям при 15-20°С раствор 2,9 г (О,06 моля гидроокиси калия в 15 мл воды, в течение 4,5 час кипятят с обратным холодильником и в еще горячем состоянии вливают в делительную воронку. Нижнюю органическую фазу от:,эляют, промывают 2 н. раствором карбоната натрия и насыщенным раствором хлорида натрия, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают. Остаток перекристаллизовывают из толуола и высу-
шивают в высоком вакууме при причем получают 2-трет бутил-4(5 -фенил5 4)-(2-пиридил)-имидазол, т.пл. 1621640С.
Аналогичным образом получают 2-трет.
бутил-4(5)-фенил-5(4) -(З-пиридил -имидазол, т.пл. 188-189, исходя их 6,9 г 3-( 0 -бромфенацил)-пиридина и 4,1 г пиьаламидингидрохлорида; 2-трет-бутил-4 (5){ и. -метоксифенил)-5(4)-(3-пиридил)имидазол, т.пл. 202-2944. (из толуола), из 3-( оС -бром-4-метоксифенацил}-пиридина и пиваламипиноксихлорида и 2-( П хлорфенил)--4(5}-( л -мeтoкcифeнил)-5(4)-(3-пиридил)-имидазол, т.пл. 200-2ОЗ°С,
из 3-( оС -бром-4-метоксифенацил)-пиридина с К -хлорбензамидингидрохлориаом.
Пример 2. К раствору 27,8 г
(о, 10 моля) 2-трет-бутил-41,5j-фенил-
-514)-(3-пиридил)-имидазола в 900 мл
ацетона прибавляют при 20-25ОС 9,61 г (б,5 мл, 0,10 моля) метансульфокислоты и затем перемешивают приблизительно 15 час. Белые кристаллы фильтруют на нутче. После перекристаллизации из этано-
ла - простого эфира полученный 3-трет-бутил-4(5;-фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазолметансул1эфонат плавится при 238- .
45
Предмет изобретения
1. Способ получения производных ими- дазола обшей формулы
.vbf(1),
ь которой li - низший алкил, циклоалкнл или фенил, замещенный в соответствующем случае галогеном, HHSUJHM алкилом илл низи1ей алкоксигруппой, одна из групп о Ч фенил, замещенный в соответствукяцем случае галогеном, низшим апкилом, ОКСИ-, низшей алкоксигруппой, низшей алкиптиогруппой или низшим алкилсульфонилом, а вторая - шестичлекный гетероароматический остаток с 1 или 2 кольцевыми атомами азота,
а также их N-окисей или солей, отличающийся тем, что взаимодействию подвергают реакционноспособный сложный эфир оС-оксикетона обшей формулы
«4-00
и, - снон а)
гае и. и ft имеют указанное в .фору2«3
муле 1 значение, с амидом обшей формулы
г,
(3),
где
имеет указанные значения,
1о
или с его солью с выделением целевого продукта в свободном виде или переводом полученного соединения в N - окись или в соль известными приемами.
2. Способ по пД, отличающийся тем, что в качестве реакиионноспособиого сложного эфираоС -ок-
снкетона формулы 2 применяют сложный
эфир с галогенБодородной кислотой или с органической сульфокислотой.
Приоритет по признакам:
11.05.71 при ч - алкил, цнклоалкил, содержащий максимально 6 атомов углерода или фенил, незамещенный или замещенный фтиром, хлором или бромом, .метилом, этилом, метокси-илн этоксигруп;пой;
ft 2 фенил, незамешенный или замешенный хлором, метилом, метокс -, этокСИ-, метилтио-, этилтиогруппой, метил(сульфонилом,этилсульфонилом или окснгруп|пой;
Ry - пиридин, пиразад;
R . - низший алкил, 22.03.72 при
циклоалкил, фенил, замещенный в соответствующем случае галогеном, низшим алкилом или низшей алкоксигруппой;
R. „ - фенил,
одна из групп
О
замешенный в соответствующем случае галогеном, низшим алкилом, окси-, низшей алкоксигруппой, Ешзшей алкилтиогруппой и низшим алкилсульфонило i, а apv- гая - шестичленный гетероароматичес, кий остаток с 1-2 кольцевыми атомами
азота.
