Изобретение относится к области органической химии, а именно к новому биологически активному соедийе- нню З-диметкламинопропиламиду бенз- тиазино 2 (З-в фенотиазин-6-карбо- новой кислоты, обладающему противоопухолевой активностью, которое мо- хет найти применение в медицине.
Целью изобретения является выяв- новых свойств в ряду бензтиази но 2,3-вЗ фенотиазина.
Пример. Получение 3-диметил- аминопропиламида бензтиазино 2,3-Bj фйиотназин-6-карбоновой кислоты (ЛТИ-794) .
Смесь 1,1 г 3,6-бис (2-нитрофеиил тио)-2-нитро-5-окснбензойной кислоты и 10 чл хлорнстого тнонила кипятят в течение 40 мин. Хлористый тионил отгоняют в вакууме, к остАтку добав- . лтот абсолютный бензол и раствор упа рив;« Т. Остаток растворяют в 10 мл хлороформа и к нему при температуре и интенсиииом персмспшваиии до- бяппямт раствор 0,3 г 3 }хнметиламйно пропилnmuta ft 10 мл хлороформа. Зьша соий осацок отфильтровьшают, промьша- ют водой, растворяют в 20 мл спирта. К полученному раствору добавляют 1,8 г цинковой пыли, а затем при пе- ремешивании и температуре 20-25 С добавляют 13 мл 151-ной соляной кисло- ты. По окончании добавления соляной кислоты реакционную массу переме- шивают I ч, отфильтровывают непро- реагировавший цинк, а фильтрат приливают к раствору 2,4 г хлорного железа м 20 мл воды. На следушцнй день выпавший осадок гидрохлорида 3-димвтиламинопрошшамида бензтиази- но 2,3-ь1 феяотиазин-6-карбоновой кислоты отфильтровывают, растворяют в 30 мл 12-яой соляной кислоты, вердств ч иаву1ося часть отфильтровывают, а к фильтрату добавляют 1%-ный раствор-едкого натра до рН 8-9. Осадок отфильтровывают, промывают , сушат. Получают 0,55 г (71%) хроматографически однородного (Rf 0,15 в системе хлороформэтилаце тат-метанол-триэтиламин 3:1:1 :0,1 на пластинках Silufol UV-254) препарата ЯГИ-794. Т.пл, метанола) .
Найдено,X: N 12,00; S 14,45.
C,,H,,N,OS,.
В|,числено,%: N 12,55; S 14,37.
ИК-спектр (5%-ный раствор в хлороформе) , -J см- : 3375 (N-H) ; 1625 (С°0); 1600(C-N); 570(C-S). Электронный спектр в спирте, nqxe нм (Е- 10-)290(5.1) , 555(3.93).
3-Динетиламинопропиламид бензтиазино- 2,3-ь фснотиазин-6-карбоново кислоты (лТИ-794) хорошо растворим в большинстве органических раствори телеП, а также в водных буферных растпорлх при рН 5-6,
Противоопухолевую активность из- учомт иа in vivo аденокарциномс АК-755, которая является одной из самых чувствительных моделей как для актиномицина: D, так и для его синтетических аналогов.
Критерием противоопухолевой активности является процент торможения роста солидных опухолей. Для его определения сравнивают скорость роста опухолей (по объему) у леченных препаратом ЛТИ-794 мышей со скоростью роста в контрольной (нелеченной) группе яошотных.
Препарат вводят внутрибрюпшнйо в виде водных растворов в терапевтической дозе Результаты испытаний приведены в таблице. Максимально пе1 еносимая доза при многократном введении 60-70 мг/кг.
31213726
Противоопухолевая активность 3-днметнламинопропиламкда бензтиазинр
(2,3-Ь фенотиазин-6-карбоновой кислоты
АК-755
60/24x5
75/24x5
53
6Г
15
47
б
7
З-Диметиламинопропипаиид вея9- тиазино ,3-Bjфенотиазнн-б-жарбрно- вой кислоты форьтулы CONHCCH JjNCCHj) S. V 3 - N . .. /обладающий Противоопухолевой активностью.
| Нехорошев А | |||
| А | |||
| и др | |||
| Производ- , ные 2-амино-3-4|енотназона и трифе- |1отиаэин8, ЖОрХ, т 18, 1,- 1982, C.23I, | |||
| . |
