Промышленный метод выделения натриевой соли бензилпенициллина Советский патент 1959 года по МПК C12P17/18 

Известны способы выделения натриевой соли бензилпенициллина из товарного пенициллина и его концентрата.

Отличительная особенность описываемого способа состоит в том, что смесь натриевых солей ненициллинов и осмоленных веществ иодвергают воздействию третичных аминов с носледуюш,им переводом полученных этил1пииеридиновых или триэтиламиновых солей бензилиенициллина в натриевые соли пенициллина «G.

Пример. Товарный пенициллин растворяют в ледяной воде. Из расчета на каждые 200.000 единиц активного вещества берут 10 м.г воды. К полученному раствору доливают 5 мл эфира.

При охлаждении и перемещивании постепенно вводят 10%-ный раствор ортофосфорной кислоты до рН 2,7-2,5 водного слоя.

Затем отделяют эфирный слой. Водный слой дважды экстрагируют эфиром. В этом количество эфира для второй экстракции берется вдвое меньше, чем при первой экстракции. Эфирные вытяжки объединяют и сущат с прокаленным сульфатом натрия. На следующий день осуществляют фильтрацию и промывают осадок сульфата натрия небольщим количеством сухого эфира. К эфирному раствору прибавляют на холоду 0,1 %-ный эфирный раствор этилпиперидина. При этом на каждые 9.000.000 активных единиц уходит 85 мл раствора. Выпадает хлопьевидный осадок, который после хранения на холоду в течение /2 час оседает в виде смолы. Декантируют эфирный раствор и к нему приливают на холоду с пoмeшивaниe 5%-ный эфирный раствор этилпиперидина, пока взятая из раствора капля не даст сине-зеленое окрашивание с каплей бромтимол-синего. Из эфирного раствора при этом выпадают кристаллы, загрязненные смолами. На следующий день их отфильтровывают, затем растворяют в минимальном количестве сухого дихлорэтона и к раствору приливают сухого эфира до полного осаждения. На следующий день производят фильтрацию. Полученные жел№ 122580---2 того цвета кристаллы промывают абсолютным ацетоно-м. Из 900000 активных единиц ,, товарного пенициллинэ получается от 2,4 до 2,8 г этилпиперидинбвои соли активностью 1800-1870 с1мг. Этиллинерецинавую соль ,бензрдпен1й1иллина растворяют в охлажденной ;воде из расчета на каждь1й грамм соли 15-20 мл воды. Затем доливают половинное количество от воды эфира и подкисляют ортофосфорной кислотой до рН 2,7 + 2,5. После тщательного встряхивания отделяют эфирный слой, а водный экстрагируют дважды эфиром. Эфирные экстракты объединяют и промывают 2-3 раза холодной водой.

Затем к эфирному раствору добавляют небольшое количество вод1з1 и приливают 10%-ный водный раствор бикарбоната натрия до рН 6,8. ПрИ этом натриевая соль пенициллина переходит в водный слой.

Водный -слой отделяют, а эфирный промывают дважды небольшими порциями ВОДЫ, которую присоединяют к основному раствору. Раствор продувают для удаления следов эфира, стерилизуют и подвергают мофильной сушке.

Полученная натриевая соль представляет собой кристаллическое веш.ество белого цвета в количестве 2.800..200.000 активных единиц.

Типовое определение микробиологическим методом дает 90% натриевой соли бензилпенициллина G.

Работа по выделению триэтиламиновой солн бензилпенициллина производится аналогично выделению этилпиперидиновой соли, но вместо этилпиперидина приливают эфирный раствор триэтиламина.

Перевод в натриевую соль бензилненициллина проводится в тех же условиях, как и из этилпиперидиновой соли бензилпенициллина.

Предмет изобретения

Промышленный метод выделения натриевой соли бензилпенициллина из товарного пенициллина или его концентрата, отл и чающийся тем, что смесь натриевых солей пенициллинов и осмоленных веществ подвергают воздействию третичных аминов с последующим переводом полученных при этом этилпиперидиновых или триэтиламиновых солей бензилпенициллина в натриевые соли пенициллина «G.