Способ получения производных меркаптоимидазола или их кислотно-аддитивных солей Советский патент 1986 года по МПК C07D401/04 A61K31/4164 A61P29/00 

Изобретение относится к способу Получения новых замещенных 2-мер- каптоимидазолов общей формулы °

.1

R R

Т y-s(o)

где один из остатков R и R - незамещенный тиенил, или незамещенный пиридвдт, а другой - незамещенный фенил или фенил, замещенный галоидом; или 1, или 2; R, - Ц -С -алкил, или их кислотно-аддитивных солей, обладающих противовоспалительным и анальгетическим действием.

Цель изобретения - получение новых производных меркаптоимидазоЛа, обладающих лучшим спектром биологических свойств, чем структурные аналоги подобного действия.

Пример 1. 5г 2-меркапто-4 (5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазола растворяют в 50 мл метанола и 10 мп 2н.раствора едкого натра. Прибавляют ло каплям 2,85 г йодистого метила, перемешивают при комнатной температуре 2 ч, добавляют 50 мл воды, отсасывают и остаток промывают водой. Получают неочищенный 2-метилтио-4 (5) -1фенил-5 (А) -(3-пиридил) -имидаэол, который перекристаллиэованный из сме11,6 г сырого бензил-(3-пиридил)to -кетон-оксим-п-толуолсульфонового эфира суспендируют в 90 мл абсолютного этанола. Затем при ОС и при перемешивании прибавляют по каплям

раствор 3,7 г трет -бутилата калия в

15 30 Mji абсолютного этанола. Реакционную смесь перемешивают 2 ч при 0°С, Суспензию отсасывают на нутче и фильтрат, который содержит желаемьй о(.-амино-бензил- (3-пиридил) -кетон,

20 тотчас подвергают реакции взаимодействия в следующей стадии.

3,6 г тиоцианата натрия растворяют в 60 мл этанола и смешивают с 4,5 мл концентрированной соляной кис25 лоты. Суспензию отсасьшают на нутче и фильтрат вместе со спиртовым раствором Ы-амино-бензил-(З пиридил)-ке- тона кипятят с обратным холодильником J8 ч. После охлаждения из реак30 ционной смеси отсасывают на нутче кеочищеиный 2-меркапто-4(5)-фенил- 5(4)-(3-пиридил)-имидазол. Фильтрат дополнительно содержит некоторое количество указанного продукта. Неочи- си изопропанола с петролейным эфиоом ...„л /„ J .« .;;,„ щениый продукт перекристаллизовыва40

(8:5 об.ч.), плавится при 193-191 с, 35 выход 4,83 г (91% от теор.).

Исходный материал получают следующим образом.

10,8 г беизил-(3-пиридил)-кетона перемешивают вместе с 40 мл пиридина и раствором 8 г гидроксиламииогидро- хлорида в 15 МП пиридина 6 ч при . Реакционную смесь выпивают в смесь воды со льдом и продолжают перемешивать 15 мин. Выпавшие кристал- лы отсасывают, промывают водой и вы- сущивают в высоком вакууме. Получают бензил-(3-пиридил)-кетон-оксим, т.пл. 122-126 С.

К перемешиваемому при раствору 8,5 г бензил-(3-пиридил)-кетон- -оксима в.20 мл пиридина прибавляют по каплям 5 мин раствор 7,7 г п-то- луолсульфохлорида в 15 мл пиридина. Реакционную смесь выдерживают 24 ч

ют из смеси Д1гметилформамида с водой,

т.пл. 290-300 С. I

Пример 2. 5 г 2-меркапто- -4(5)-фенш1-5(4)-(3-пиридил)-имида- зола растворяют в 50 мл метанола и 10 мл 2н.раствора едкого натра. Затем прибавляют 2,6 г диметилсульфата. Нагревают 2 ч до 40 С, охлаждают, вьщивают в 100 мл воды, отсасы- 1аают и перекристаллизовывают из изопропанола. Получают 4,4 г (84% от теор.)

2-метилтио-4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил )-имид аз ол а, т.пл. 193°С.

ПримерЗ. 2г 2-меркапто- 50 4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-имида- зола растворяют в 100 мл метанола и 4 мл 2н.раствора едкого натра. Прибавляют 1,2,г пропилового эфира метансульфоновой кислоты и нагревают 4 ч с обратным холодильником. Затем упаривают досуха, растворяют в хшэтиловом эфире, промывают насыщенным раствором поваренной соли и

55

в холодильнике,а затем выпивают на смесь воды со льдом. После перемешивания в течение некоторого времени

и растирания выделившееся масло эа- стывает в кристаллы. Их отсасывают на нутче, промывают водой и высушивают в высоком вакууме. Получают

эфир бензил-(3-пиридил)-кетон-оксим- -п-толуолсульфоновой кислоты, который без дальнейшей очистки используется в следующей стадии.

11,6 г сырого бензил-(3-пиридил)-кетон-оксим-п-толуолсульфоновогоэфира суспендируют в 90 мл абсолютного этанола. Затем при ОС и при перемешивании прибавляют по каплям

раствор 3,7 г трет -бутилата калия в

30 Mji абсолютного этанола. Реакционную смесь перемешивают 2 ч при 0°С, Суспензию отсасывают на нутче и фильтрат, который содержит желаемьй о(.-амино-бензил- (3-пиридил) -кетон,

тотчас подвергают реакции взаимодействия в следующей стадии.

3,6 г тиоцианата натрия растворяют в 60 мл этанола и смешивают с 4,5 мл концентрированной соляной кислоты. Суспензию отсасьшают на нутче и фильтрат вместе со спиртовым раствором Ы-амино-бензил-(З пиридил)-ке- тона кипятят с обратным холодильником J8 ч. После охлаждения из реакционной смеси отсасывают на нутче кеочищеиный 2-меркапто-4(5)-фенил- 5(4)-(3-пиридил)-имидазол. Фильтрат дополнительно содержит некоторое ко

ют из смеси Д1гметилформамида с водой,

т.пл. 290-300 С. I

Пример 2. 5 г 2-меркапто- -4(5)-фенш1-5(4)-(3-пиридил)-имида- зола растворяют в 50 мл метанола и 10 мл 2н.раствора едкого натра. Затем прибавляют 2,6 г диметилсульфата. Нагревают 2 ч до 40 С, охлаждают, вьщивают в 100 мл воды, отсасы- 1аают и перекристаллизовывают из изопропанола. Получают 4,4 г (84% от теор.)

2-метилтио-4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил )-имид аз ол а, т.пл. 193°С.

ПримерЗ. 2г 2-меркапто- 4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-имида- зола растворяют в 100 мл метанола и 4 мл 2н.раствора едкого натра. Прибавляют 1,2,г пропилового эфира метансульфоновой кислоты и нагревают 4 ч с обратным холодильником. Затем упаривают досуха, растворяют в хшэтиловом эфире, промывают насыщенным раствором поваренной соли и

3

водой, высушивают над сульфатом натрия, снова упаривают и перекрис- таллизовывают из изопропанола пет- ролейного эфира. Получают 1,78 г (76% от теор.) 2-пропилтио-4(5)- -фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазола, т.пл. .

Прим.ер4. Юг 2-меркапто- -4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазола подвергают взаимодействию аналогично примеру 3 с 10,0 г изопро- пилового эфира п-толуолсульфоновой кислоты. Получают 8,0 г (68% от теор.) 2-изопропилтио-4(5)-фенил- -5(4)-(3-пиридил)-имидазола, т.пл. 182-184 С.

П р и м е р 5. Аналогично примерам 1-4 получают: исходя из 5 г 2-меркапто-4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил) -имидазола 5,2 г (93% от теор.) 2-ЭТИЛТИО-4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил) -имидазола, т.пл. 197-198°С; исходя из 10 г 2-меркапто-4(5)- -(п-фторфенил)-5(4)-(2-тиенил)-имидазола 8,37 г (76% от теор.) .2-ЭТИЛ тио-4(5)-(п-фторфенил)-5(4)-(2-тиенил) -имидазола, т.пл. 160-163 С. и 7,67 г (73% от теор.) 2-метилтио- -4(5)-(п-фторфенил)-5(4)-(2-тиенил) -имидазола, т.пл. 171-173°С; исходя из 8 г 2-меркапто-4(5)-(п-фторфенил -5(4)-(4-пиридкл)-имидазола 5,75 г (62% от теор.) 2-изопропилтио-4(5)- -(п-фторфенил)-5(4)-(4-пиридил)-имидазола, т.пл. 263-264°С.

Пр имерб. В раствор 0,6 г натрия в 40 мл метанола пропускают при 3 г метилмеркаптана. Затем прибавляют 3 г 2-хлор-4(5)-фенш1- -5(4)-(З-пиридвдт)-имидазола, растворенного в 15 мл метанола, и нагревают 6 ч в тугоплавкой трубке до 130 С. Остаток упаривают досуха, растворяют в воде и нейтрализуют 2 н.соляной кислотой. Выпавший оса док отсасывают, высушивают и хрома- тографически очищают на колонке силикагеля хлороформом/этилацетатом (1:1) в качестве растворителя. Получают 2-метилтио-4(5)-фенил-5(4)- -(3-пиридш1)-имидазол, т.пл. , выход 1,7 г (53% от теор.).

Исходный материал получают следующим образом.

42 г 1-фенил-2-(3-пиридил)-этан- -1,2-диона, 22 г семикарбанзид-гид- рохлорида, 18 г ацетата натрия и 250 мл уксусной кислоты тщательно

9624

.перемешивают и нагревают 14 ч с об-т ратным холодильником. Охлаждают, вьшивают в 3,5 л воды и несколько раз встряхивают .хлороформом. Вытяж- ки очищают, промывают раствором бикарбоната натрия и водой, высушивают сульфатом натрия и упаривают. Остаток перекристаллизовывают из 650 мл этанола. Получают 5-фенил-6-(3-пиридил)-1,3,4-триазин-2-он, т.пл. 224- 226 С.

13 г 5-фенил-6-(3-пиридил)-1,3,4- -триазин-2-она перемешивают с 33,6 г карбоната натрия, 13 мл 2 н.раствора едкого натра и 540 мл воды. Затем прибавляют при перемешивании 75 мин полпорциям 28,2 г гидроксиламино- -сульфоновой кисло ты. Силь«ое вспенивание реакционного раствора можно

тормозить прибавлением нескольких капель октанола. Затем-нагревают еще 15 мин до 60-65 с, охлаждают, отса- сьгаают и дополнительно промывают водой. После высушивания получают 2-окси-4(5 -фенил-5( 4 )-(3-пиридилJ- -имидазол, т.пл. 308-310 С.

5 г 2-окси-4(5)-фенш1-5(4)- -(3-пиридил)-имидазола перемешивают с 33,3 мл хлорокиси фосфора и на

гревают 90 мин с обратным холодильником. Охлаждают, выливают в 1,5 л ледяной воды, осторожно доводят до щелочного состояния посредством 80%-го раствора едкого натра и

встряхивают хлороформом. Затем водную фазу доводят до нейтрального состояния путем разбавленной соляной кислоты и еще раз встрахивают с хлороформом. Вытяткки соединяют, высушивают сульфатом натрия и упаривают. Получают 2-хлор-4(5)-фенил-5(4)- -(3-пиридш1)-имидазол, т.пл. 113 с.

П р им е р 7. 1,2 г 4(5)-(п- -фт орфенил)-5(4)-(2-тиенил)-имидаз ол- -2-сульфохлорида растворяют в 20 мл триамида гексаметилфосфорной кислоты и при перемешивании при -5 прибавляют раствор 0,13 г этиллития в 5 мл дизтилового эфира. Дополнительно перемешивают 1 ч при и в течение ночи при комнатной температуре, вьшивают на лед, посредством разбавленной уксусной кислоты доводят до нейт- рального состояния, отсасывают и пе- рекристаллнэовывают из эфира/петро- лейного эфира. Получают 2-зтансуль- фонил-4(5)-(п-фторфенил)-5(4)-(2-тие5

НИЛ)-имидазол, т.пл. ISO-lSl C выход 0,42 г (49,8% от теор, ) .

Исходный материал получают следующим образом.

2,76 г 4-(п-фторфенил)-5-(2-тие- нил)-имидазол-2-тиона растворяют в 300 мл теплого 2%-ного раствора едкого натра. Охлаждают до 15 С и затем прибавляют по порциям 3,16 г перманганата калия, растворенного в 165 мл воды. После выдерживания в тёчени г ночи отфильтровывают осадок, Фильтрат очищают активированным углем и подкисляют. Вьшадает 4-(п- -фторфенил)-5-(2-тиенил)-имидазол- -2-сульфоновая кислота с т.пл. 282- 285 С, которую отсасывают и высушивают. Затем 3 г этой кислоты перемешивают в растворе 0,23 г натрия в 35 мл этанола 30 мин при комнатной температуре и упаривают досуха. Полученный таким образом.4-(р-фторфе- нил)-5-(2-тиенил)-имидазол-2-сульфо- нат натрия распыляют, растворяют с

1.5г пятихлористым фосфором и нагревают 6 ч до 180°С. Затем охлаждают, выливают на лед и отсасьгеают. Полученный 4-(п-хлорфенил)-5-(2-тиенил )-имидазол-2-сульфохлорид высушивают полупятиок1|сью фосфора.

П р и м е р 8. 1,8 г 2,2-ди-/4(5} |-фенил-5С4) -{3-пиридил )-имидазолш1/- -диЕульфида суспендируют в 50 мл :тетрахлорметана. Затем пропускают при комнатной температуре сухой хлор до тех пор, пока образуется прозрачный раствор. Раствор, содержащий образовавшийся 4(5)-фенил-5(4) -(3-пиридил)-имид аз ол-2-сульфенил- хлорид, упаривают и остаток подвергают реакции взаимодействия посредством этиллития аналогично примеру 7. Получают 2-этилтио-4{5)-фенил-3(4)- -(3-пиридил)-имидазол, т.пл. 196- 198 с, выход 0,6 г (29% от теор.).

Исходный материал получают путем окисления 2-меркапто-4(5)-фенил-5(4 -(3-пиридил)-имидазола йодом,

Пр и м ер 9. 0,6 г магния растворяют в 50 мл тетрагидрофурана с

2.6г этилбромида. К образовавшемуся раствору этилмагнийбромида прибавляют по каплям при с перемешиванием 9,3 г раствора 4(5)-{п-фтор- фенил)-5(4)-(2-тиенил)-имидазол-2- -сульфохлорида в 100 мл тетрагидрофурана. Перемешивают дополнительно

2 ч при и 10 мин при комнатной

599626

температуре. Перерабатывают аналогично примеру 1 и получают 5,1 г (68% от теор.) 2-этансульфонил-4(5)-(п- -фторфенил)-5(4)-(2-тиенил)-имидазо- 5 ла, т.пл. . .

Пример 10. 1,52 г 2-меркапто- -4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазо- ла суспендируют в 50 мл тетрахлор- метана. Затем пропускают до получе- 0 ния прозрачного раствора -газообразный хлор. Этот раствор упаривают под уменьшенным давлением и остающийся сырой 4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил )-имидазол-2-сульфенилхлорид

5 растворяют в небольшом количестве триамида гексаметилфосфорной кислоты и медленно прибавляют по каплям к сильно перемешиваемому охлажденному до раствору 0,1 г метиллития в

0 50 мл диэтилового эфира. Дополнительно перемешивают 3 ч при 0°С, выливают на лед, встряхивают с этиловым эфиром уксусной кислоты, высушивают сульфатом натрия и упаривают досуха.

5 Остаток перекристаллизовывают из диэтилового эфира/гексана. Получают 2-метилти.о-4(5) -5 (4 ) - (З-пнридил) - -имидазол, т.пл. 193-194, выход 0,51 г (32% от теор.).

0 П р и м е р 11. Следующие соединения получают аналогично примеру 10 исходя из 2 г 2-меркапто-4(5)- -фенил-5(4)-(3-пиридш1)-имидазола через 4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-ими- дазол-2-сульфенилхлорид; 1,0 г (51% от теор.) 2-этилтио-4(5)-фенш1-5(4). -(3-пиридил)-имидазола, т.пл. 197- . 198 С; 0,8 г (38% от теср. ) 2-про- пилтио-4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридш1)Q -имидазола, т.пл. 143-144°С; 0,8 г (38% от теор.) 2-изрпропилтио-4(5)- -фенил-5(4)-(З-пиридял)-имидазола, т.пл. 177-178 С.;

Исходя из 1,0 г 4(5)-(п-фторфе-.

5 НИЛ)-5(4)-(2-тиенил)-имидазол-2-суль- фенштхлорида получают: 0,4 г (43% от теор.) 2-метилтио-4(5)-п-фторфе- нил-5(4)-(2-тиенил)-имидазола, т.пл. 171-173 С, и 0,44 г (44,8% от теор.)

Q 2-этилтио-4(5)-(п-фторфенил)-5(4)- -(2-тиенил)-имидазола, т.ил. 160- .

Исходя из 0,5 г 4(5)-(п-фторфе- нил)-5(4)-(4-пиридил)-имидазол-2- 5 -сульфенилхлорида ползд1ают 0,22 г (41% от теор.) 2-изопропилтио-4(5)- -(п-фторфенил)-5(4)-(4-пиридил)-ими- дазола, т.пл. 263-264°С.

5

П р и м е р 12. Аналогично примерам 7 и 9 получают исходя из 2-мер- капто-4(5) -фенил- 5 (4)-( 3-пиридил)- -имидазола через 4(5)-фенш1-5(4)- -(3-пиридил)-имидазол-2-сульфохлорид , 2,2 г (30,5% от теор. общего выхода) 2-этансульфонил-4(5)-фенил-5(4)- -(З-пиридил)-имидазола, т.пл. 190- 192°С.

Пример 13. 3 г 4{5)-(п-фтор- о фенил)-5(4)-(2-тиенил)-имидазол-2- -сульфоновой кислоты растворяют р растворе 0,23 г натрия в 100 мл этанола. Затем прибавляют по каплям 1,62 г зтилйодида, растворенного в 15 50 мл этанола, и кипятят 4 ч при температуре дефлегмации. Упаривают досуха, прибавляют 25 мл 2 и.раствора едкого натра и три раза встрдхи- вают с 150 мл бензола. Экстракты 20 соединяют, высушивают сульфатом натрия и упаривают . Остаток перекрис- таллизовывают из гексана. Получают 1,35 г (49% от теор.) 2-этансульфо- нил- 4 (5) - (п-фторфенил) -5 (4) - (2-тие- 25 НИЛ)-имидазола, т.пл. .Аналогично получают исходя из 3 г 4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридш1)-ими- дазоЛ 2-сульфоновой кислоты через соль натрия 2,9 г (7% от теор.) 2- зо -этансульфонил-4(5)-фенил-5(4)-(3- -пиридил)-имидазола, т.пл. 190-192 С.

ИсходньЛ материал получают аналогично примеру 7.

Прим ер 14. К суспензии 8 г , 2-метчлтио-4(5)/фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазола в 400 мл хлороформа прибавляют при перемешивании по каплям раствор 6,3 г 85%-ной м-хлор- надбенэойной кислоты в 70 мл хлоро- Q форма. Образовавшийся раствор оставляют стоять в течение ночи, а затем по порядку промывают раствором каби- карбоната натрия и водой, высушивают сульфатом натрия и упаривают досуха. 45 Остаток перекристаплизовывают два раза из изопропанола/петролейного эфира. Получают 2-метансульфонил-4 (5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазбл, т.пл. 166-169 С.5Q

Пример 15. Аналогично получают исходя из 8 г 2-этилтио-4(5)-фе- нил-5(4)-(3-пириднл)-имидазола, .2- -этансульфинш1-4(5)-фенил-5(4)-(3-пи- ридш1)-имидазол, т.пл. 162-164 С. 55

Прим ер 16. 5,6 г 2-этилтио- -4(5)-фенш1-5(4)-(3-пиридил)-имидазоа растворяют в 150 мл тетрагидрофурана. Затем прибавляют 8,5 г неочищенной (прибл. 85%) м-хлорнадбензо - ной кислоты. Реакционную смесь перемешивают 6 ч при 70 С. Избыток м-хлор- бензойной кислоты можно затем при комнатной температуре восстановить гидросульфидом или диметилдисульфи- том. Образовавшийся осадок отфильтровывают, промыиают водойj высушивают в вакууме и хроматографически очищают на 90 г силикагеля сначала по с- , редством хлороформа/этилацетата (1:1), а затем этилацетатом в качестве растворителя. Фракции этилацетата собирают, упаривают досуха и кристаллический остаток перекристаллизовывают (из этанола). Получают 2-этансульфо- НШ1-4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-ими- дазол, т.пл. 190-192 0.

Пример 17, 15г 2-этилтио- -4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазола суспендируют в 15 мл этанола и путем прибавления этанольного раствора соляной кислоты доводят до значения рН 1, после чего образуется прозрачный раствор соли. Ее выделяют прибавлением дизтилового эфира.

2-ЭТИЛТИО-4(5)-фенил-5(4)-(3-пири- дил)-имидазол-дегидрохлорид отсасывают и перекристаллизовывают этанолом. Он плавится при 176 С. Выход составляет 17,1 г (90% от теор.)

Аналогично получают 2-этш:тио-4 (5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазол- -бис-метансульфонат, т.пл. 150-152 С,, выход 27,0 г (93,7% от теор.).

Пример 18. 2г 2-меркапто- -4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазола растворяют в 50 мл метанола и 10 мл 2 н.раствора едкого натра. Затем добавляют 1,98 г метилового эфира п-бромбензолсульфоновой кислоты, нагревают 2 ч до 40°С, охлаждают, выливают в 100 л воды, отсасывают и перекристаллизовывают из изопропано- ла, получая 1,56 г (74% от теории) 2-метилтио-4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил) -имидазола, т.пл. . .

Пример19. 2г 2-меркапто- -4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазола растворяют в 100 мл метанола и 4 мл 2-н.раствора едкого натра. Затем добавляют 1,58 г пропилового эфира бензолсульфоновой кислоты и 4 ч нагревают с обратным холодильником. Затем упаривают досуха, раст- воряют в диэтиловом эфире, промьшают насыщенным раствором поваренной соли

to

15

91259962

и водой, сушат сульфатом натрия, снова упаривают и перекристаллизовьша- ют из изопропанола/петролейного эфира, получая 1,68 г (72% от теор.) 2-пропш1 тио-4(5)-фенил-5(4)-(3-пири- дил)-имидазола, т.пл. 143-144 с,

При-мер 20, 2г 2-меркапто -4(5)-фенил-5(4)-(З-пиридил)-имида- зола aнq лoгичнo примеру 2 подвергают взаимодействию с J,0 г этилового эфира-этансульфоновой кислоты, получая Г,37 г (62% от теор.) 2-этил- тио-4(5)-фенил-5(4)-(З-пиридил)-ими- дазола, т.пл. 197-198°С.

Подвергают фармакологическим испытаниям соединения: 2-метилтио-4(5}-фенил-5(4)-(З-пиридил )-имидазол (1); 2-этилтио-4(5)-фе нил-5(4)-(З-пиридил)-имидазол (11); 2-этансульфинил-4(5)-фенил-5(4)-(3- пиридил)-имидазол (ill); 2-этансуль- фонил-4(5)-фенил-5(4)-(З-пиридил) -имидазол (iv); 2-изопропилтио-4(5)- -фенил-5(4)-(З-пиридил)-имидаэол (V) 2-метилтио-4(5)-(п-фторфенил)-5(4)- -(2-тиенил-имидазол) (Vl); 2-этилтио -4(5)-(п-фторфенил)-5(4)-(2-тиенил)- -имидазол (VII), а также известные соединения:

2-(1,1,2,2-тетрафторэтилтио)-4(5) -фенил-5(4)-{З-пиридил)-имидазол (V ill) и 2-(1,1,2,2- тетрафторэтилтио- -4(5)- и-фторфенил -5(4)- (2-тиенил) -имидазол. Ох).

Данные о противовоспалительном действии в вызванном каолином экспериментальном отеке лапы у крысы согласно Helv. Physiol. Acta 25, 165 (1967) (эффективное количество ЭД

20

25

30

35

.ДО

и ДЦц- в.мг/кг перорально, и терапевтический индекс ) при,

ведены в табл. 1.

Таблица 1

40

де эк сы 25 ЗД I те пр

в ле na (э в м ки

10

1Тр од о л ж е н .

Данные о противовоспалительном действии в вызванном каррагееном экспериментальном отеке лапы у крысы согласно Agents and Actions 5, 256 (1975) (эффективное количество ЗД и ЛД gp в мг/кг перорально, и I терапевтический индекс ЛД /ЭД приведены в табл. 2.

ТаблицаЗ

Данные об анальгетическом действии в вызванном фенил-п-бензохинонон болевом тесте у мьппи согласно I.phar- nakpl. ехр. Iherap. 125.237 (1959) (эффективное количество ЭД я Щ в мг/кг перорально, и терапевтический индекс ЛД /ЗЭД.. ) приведены в

о Во 50

табл. 3.

Таблица 3

II

3.7

2000

540

111259962 Продолжение табл.Э -

5.I -

1,8 . 1600889

2,0

3.5

1 1

2000 2600

2100

1000

742

191

12

.Продолжение табл.3

1

6,8

10

30

2400

100

150

353 10

5

Способ получения производных меркаптоимидазола общей формулы RV .М i Y УЗЮЪ-В Г-/ где один из остатков R и R, - незамещенный тиенил или незамещенный пиридил, а другой - незамещенный фенил или фенил, замещенный галоидом; п О или I, или 2; С -С -алкил, или их кислотно-аддитивных солей, отлич ающийся тем, что соединения общих формул где X - меркапто в виде соли щелочного металла; У - галоид или метан-, этан- , бензол-, п-бромбензил- или п-толуол- сульфонилокси или группу общей формулы R 0-50,-0- где R имеет указанные значения; X - галоид; У - меркапто в виде соли щелочного металла; или X - группа общих формул S-Hal или SO -Hal; У - металлический радикал общей формулы - Н или М - Hal, где М - атом лития или натрия; м - атом магния; Hal - атом галоида; или X - в виде соли щелочного металла группы сульфоновой кислоты; У - галоид, подвергают взаимодействию друг с другом в среде инертного органического растворителя при 0-130°С с последующим, в случае необходимости, S-окислением полученного целевого продукта, где , и выделением целевого продукта в свободном состоянии или в виде кислотно-аддитивной соли. i СО С td сд оэ О) N СН