Способ приготовления продуктов восстановления оксикодеинона Советский патент 1930 года по МПК C07D489/02 A61K31/485 

Получаемый по способу, указанному в германском патенте .V. 286431, продукт окисления тебаина, имеющий точку. нлавления 275° н состав С;8 Н,9 НО и именуемый «оксикодеинон-, дает, смотря но выбору восстановительного продукта, три различных дигидродеривата, которые изомерны и имеют яипирический состав С., Я,, FV

Первый из этих трех изомерв и продуктов восстановления (ср. пример 1) получается при обработке оксикодёинона, нлавящегося при 275, молекулярным водородом в присутствии мелконзмельченных металлов группы платины или коллоидных растворов этих металлов. Он получается также яри кипячении оксикодёинона с раствором гидросульфита натрия. Этот дигидрооксикодеинон кристалйизуется из алкоголя в виде длинных, зазубренных палочек, имеющих точку плавления прн 222°; он дает хорошо

кристаллизующиеся соли. Хлоргидрат C,g Н.,,№4 НС1 кристаллизуется нз воды, или разбавленного алкоголя в виде палочек, имеющих точку плавления при 208° до 270. Из растворов солей свободное основание выделяют помощью аммиака, соды или щелочи; в избытке щелочи оно не растворяется. Иодметилат его С, я Н, -itrO CHjj кристаллизуется в виде призм, имеющих точку разложения при 251°. Кетонный характер соедЕнения явствует из образования оксима, хлоргядрат которого C,s Hjj N. HCl выделен в виде палочек, разлагающихся при 275°-278°. Второй изомерный продукт восстановления оксикодёинона той же формулы C|s Hj, ISrO, (ср. пример 2) образуется при обработке основания цинковой пылью в растворе чистой уксусной кислоты. Он кристаллизуется из смеси хлороформа и алкоголя в виде призматических палочек с т. ил. 293°.

При действии на него уксуснокислого ангидрида получаетсл кристаллизующееся из алкоголя в виде листочков адетильное производное С.„ 0, -разлагающееся при 283°. Из хорошо кристаллизующегося хлоргидрата его сода, аммиак и избыток щелочи выделяют свободное основание. С гидроксиламином он не дает оксима.

Третий- продукт восстановления оксикодеинона с (ср. пример 3) получается при нагревании оксикодеинопа с хлррИстым оловом п соляной кислотой; его можно выделить в виде Хлоргидрата С, 8 Hj, . НС1 кристаллизующегося из воды в виде твердых палочек, плавящихся выше 280°. Из хлоргндрата аммиак выделяет свободное основание в виде хлопьев, легко растворимых в растворе едкого натра. Основание дает оксим С,, Н,; , разлагающийся прн 255.

Онисанные соединения применяются в качестве лекарственных средств,

Пример 1.-а) 10 г оксикодейноиа растворяют в разбавленной уксусной кислоте и раствор, разбавленный водой до 100 куб. с, взбалтывается с водородом после прибавки небольшого количества платиновой черни, при чем в течение около 4 часов происходит поглощение, соответствующее одной молекуле водорода. После отфильтрования нлатиньг уксуснокислый раствор дает нри пересыщенин аммиаком количественный выход гидрованного основания, плавящегося при перекристаллизации из алкоголя нри 222.

b)Таким же образом нротекает реакция, если суспендированньш в количестве 10 г оксикодеинон смешивают с 32 куб, с нормального раствора уксусной кислоты и полученный раствор с прибавкой 0,05 г кол-лоидного палладия взбалтывают с водородом. После абсорбции водороду, палладий после непродолжительного нагрева1сяя выделяется хлопьями, а нз отфильтрованного раствора нри нересыщении аммиаком, выпадает дигидрооксикодеинон.

c)31, 30 г оксикодеинона (0,1 г мол.) суспендируется в 50 куб. с воды, к которой прибавляют 12 г чистой уксусной кислоты. К этому раствору прибавляют 0,05 г хлористого палладия (PdClj + 2Н50), растворенно1;о в 10 куб. с воды: раствор дополняется водой до 200 куб. с и взбалтывают в струе водорода ДО насыщения. Ио окончании абсорбции водорода выде- лившийся в виде хлопьев налладий отделяют фильтрованием, а из раствора, насыщенного а,ммиком, выпадает дигидрооксякоденнон.

d) 10 г оксикодеинона нагревают с раствором 20 г гидросульфита натрия в 60 куё. с воды, нри чем через короткое время все переходит в раствор. При пересыщении содой или аммиаком выпадает 6 г дигидрооксикодеинона в виде кристаллов.

Пример 2.-5 г оксикодеинона растворяют в 50 куб. с чистой уксусной кислоты и в кипящий раствор прибавляют в течение 1 часа 5 г цинковой пыли. После этого отфильтровывают раствор, смешивают его с равным объемом воды и прибавляет щелочи до Vex нор, пока нолученный гидрат окиси цинка не растворится в избытке щелочи. Щелочная жидкость экстрагируется хлороформом; но иснарении пос.1еднего остается в виде , желтоватого масла продукт гидрирования, при действии алкоголя нереходящий в кристаллическое состояние. Перекристал.г1изуя из смеси алкоголя С хлороформом, получают призматические налочки, имеющие точку пла,влепия нри 293.

Пример 3.-10 г окснкодеинона нагревают с 30 г хлористого олова и 70 г .соляйойЛшел ты-(уд. вес 1,19) в течение 3 часов под давлением до 100°. Содержимое бомбы, в которой нротекает реакция; растворяют, затем в воде, к которой нрибавляют количество щелочи, достаточное длярастворения выделившегося гидрата окиси олова. Щелочную жидкость экстрагируют хлороформом. По испарении лороформа, остается густое, желтое масло, дающее при цействии соляной кислоты хлоргидрат, крнста.1лизую- щийся из воды в виде твердых налочек.,

П р е д м е т п а т е н т а.

Способ приготовления продуктов, восстановления оксикодеинона, отличающийся тем, что оксикодеинон эмпирической формулы 0, SO «температурой плавления 275Щ подвергают восстаиовлению, или при помощи молекулярного водорода в прис, сутствии мелкораздробленных металлов платрновой группы или их коллоидных растворов, ИЛИ при помощи гидросульфита натрия, или при помощи цинковой пыли в уксуснокислом растворе, или же при номо1ци хлористого олова и соляной кислоты и из полученных реакционных смесей выделяют продукты восстановления оксикодеинона обычными приемами.