Способ получения алкоксиакридинов Советский патент 1928 года по МПК C07D219/06 

Обнаружено, что можно перевести оксиакридины, как например, 3,6-диоксиакридин, 2,7-диметил-3,б-диоксиакридин и другие, путем воздействия алкилирующих веществ, в о-алкиловые эфиры, не алкилируя в то же время кольцевого азота.

Новые продукты, вследствие своей неядовитости и сильного бактерицидного действия пригодны для предупреждения и лечения инфекций различного рода. Диметиловый эфир 3,6-диоксиакридина, который при экспериментах на животных оказался почти неядовитым, задерживает даже в очень сильном разведении рост дифтеритных бацилл и стрептококков, между тем как сам 3,6-диоксиакридин даже в очень сильной концентрации почти недействителен.

Также и о-моноалкиловые эфиры диоксиакридинов, получающиеся в колеблющихся количествах на ряду с диалкиловыми эфирами являются ценными дезинфекционными и лекарственными веществами.

Пример L 211 г 3,6-диоксиакридина растворяются в 2 литрах воды при прибавлении 80 г едкого натра. Этот раствор смешивается постепенно при помешивании с 256 г диметилсульфата. Помешивают, пока не исчезнет диметилсульфат и раствор не станет почти нейтральным, прибавляют тогда еще 25 г диметилсульфата н 16 г едкого натра, растворенного в небольшом количестве воды. По окончании реакции отфильтровывают выделившийся 3,6-диметоксиакридин. Сырое основание растворяется в горячей разведенной соляной кислоте. Из фильтрованного раствора выкристаллизовывается при охлаждении хлоргидрат в виде малоокрашенных иголок. Из хлоргидрата получают свободное основание обычным порядком.

В исходном щелочном растворе находится монометиловый эфир 3,6-диоксиакридина; его получают из раствора посредством тщательной нейтрализации уксусной кислотой.

3,6-диметоксиакридин CisHigl O кристаллизуется из эфира в нежных желтоватых иглах или толстых светло-желтых кристаллах температуры плавления 138-139°. Он легко растворим в теплом эфире, алкоголе, метиловом спирте и ацетоне, мало растворим в горячей воде, нерастворим в разведенных щелочах и углекислых щелочах. Раствор в концентрированной серной кислоте желтого цвета и обнаруживает сильную зеленую флюоресценцию. С ледяной уксусной кислотой и горячими разведенными минеральными кислотами диметоксиакридин дает желтый раствор с зеленой флюоресценцией. При прибавлении разведенной избыточной минеральной кислоты соответствующие соли выкристаллизовываются в виде желтых игл.

Монометиловый эфир 3,6-диоксиакридина . Основание кристаллизуется из метилового спирта в очень маленьких яркожелтых кристалликах. Температура плавления выше 300, трудно растворимо в органических растворителях за исключением уксусной кислоты, легко дает с разведенными кислотами красно - желтый раствор с зеленой флюоресценцией. От диметоксиакридина оно отличается своей растворимостью в разведенных щелочах и в теплом растворе соды, от самого диоксиакридина - своей растворимостью в разведенной уксусной кислоте и тем, что образует с диазо-азобензолом в щелочном растворе красное красящее вещество, между тем как диоксиакридин при этих условиях дает коричневое красящее вещество.

Пример 2. 106 и 3,6-диоксиакридина растворяются в двух литрах воды и ста куб. см натронной щелочи 38 Вё в горячем виде. Фильтруют и смещивают постепенно горячий раствор при постоянном помешивании с 200 г диэтилсульфата. Нагревают на водяной бане, пока раствор не примет почти нейтральной реакции, прибавляют

еще 35 куб. см щелочи и отфильтровывают по окончании реакции 3,6-диэтоксиакридин. Из исходного щелочного рассолЪ получают путем осторожной нейтрализации уксусной кислотой небольщие количества моноэтилового эфира.

3,6-диэтоксиакридин кристаллизуется из эфира в нежных желтых иглах температуры плавления 142-143°. Растворимость основания соответствует растворимости диметоксиакридина. Соли гораздо труднее растворимы в воде, чем соли предыдущего основания. Хлоргидрат кристаллизуется в красноватых иглах с синеватым блеском на поверхности.

Моноэтиловый эфир 3,6-диоксиакридина резко желтого цвета, кристаллической природы, очень трудно растворим в органических растворителях за исключением уксусной кислоты, дает с концентрированной серной кислотой красно-желтый раствор с зеленой флюоресценцией, а с разведенными щелочами-раствор желтого цвета. Температура плавления выше 300°.

Пример 3. 120 г 3,6-диокси2,7-диметилакридина растворяются в 500 куб. см воды и 140 г натронной щелочи 38 Вё в горячем состоянии. Раствор нагревается до 90° и к нему прибавляется постепенно и при помешивании 200 г р-толуолсульфометилового эфира. Нагревают до полного исчезновения эфира на водяной бане, прибавляют еще 15 г натронной щелочи и фильтруют горячий раствор. Осадок промывается горячей водой. Из щелочного раствора осаждают прибавлением уксусной кислоты монометиловый эфир.

3,6 - диметокси - 2,7 - диметилакридин образует нежные зелено-желтые иглы, в просушенном виде соломенно - желтые, температуры плавления 235 - 238°. Он крайне трудно растворим в органических растворителях. Раствор в ледяной уксусной или серной кислоте красновато-желтого или желтого цвета

с зеленой флюоресценцией. Соли минеральных кислот почти нерастворимы в воде. Он не растворим в щелочах и углекислых щелочах.

Монометиловый эфир 3,6-диокси - 2,7 - диметилакридина яркого желтого цвета, трудно растворим в. органических растворителях, за исключением уксусной кислоты, растворим в горячих разведенных щелочах, температура плавления выще ЗОО.

Пример 4. 84 г 3,6-диоксиакридина размешиваются с 80 куб. см натронной щелочи40° Вё, WOKy6.CM воды и 150 куб. см алкоголя, прибавляют 80 г этиленхлоргидрина и нагревают смесь в течение трех часов в автоклаве до 150°. После открытия содержимое охлаждается до 0°, выпавший В1-5оксэтил3,6 - диоксиакридин размешивают в течение пяти часов с разведенной натронной щелочью; отсасывают, растворяют разведенной соляной кислотой, опять осаждают натронной щелочью и, наконец, перекристаллизовывают из алкоголя. Таким образом, получают

основание в виде слабо окращенных в красновато - желтый цвет кристаллов температуры плавления 200°. Оно нерастворимо в растворе углекислого натра и в холодной натронной щелочи, мало растворимо в горячей щелочи и выпадает из этого раствора при охлаждении. В горячей воде оно трудно растворимо, в холодной почти нерастворимо, с концентрированной серной кислотой дает раствор слабо желтой окраски со слабой зеленой флюоресценцией.

Добывание возможно также без применения давления и алкоголя посредством нагревания смеси в течение 36 часов до 150 -160° на масляной бане.

Предмет патента.

Способ получения алкоксиакридинов, отличающийся тем, что производные акридина, содержащие гидроксилы в бензольных ядрах, обрабатывают алкилирующими средствами, преимущественно в присутствии связывающих кислоту веществ.