в
тЛ 1 Изобретение относится к получению новых производных 1Н, ЗН пиррол-(1,2-с)-тиазола, а именно (1имидазолил-карбонил-7-/3-(3-пиридил) 1Н, ЗН-пиррол-(1,2-с)-тиазола формусс Оз s -l--NJ/ обладающего антиагрегатной актив-, ностью. Целью изобретения является разра ботка, на основе известного метода, способа получения новьк соединений, обладающих ценными фармакологичегски ми свойствами. Пример. Раствор из 2 г 3-(3-пиридил)-1Н, ЗН-пиррол- l,2-c 7-тиазолкарбоновой кислоты и 1,45 г -N,N.-карбонилдиимидазола в 40 см безводного тетрагидрофурана перемешивают при температуре около 20 С в течение 4 ч. Полученньш раствор присоединяют к 0,5 г отбеливающего угля, фильтруют и концентрируют досухй npti пониженном давлении (20-мм pF.c., 2,7 кРа) при темпера туре около 45°С. Остаток поглощают в 100 см дистиллированной воды и полученную суспензию перемешивают при температуре около 20с в течени 30 мин. Кристаллы отделяют фильтро ванием, промывают всегс 60 см дис тиллированной воды и сушат при пони женном давлении (20 мм рт.ст„, 2,7 кРа) при температуре около 20 С в присутствии соединения калия в таблетках. Таким путем получают 2 г сырого продукта. Этот продукт растворяют в 35 см кипящего изопропанола. Полученный раствор охлаждают до температуры около 4 С в течение 1ч. Появившиеся кристаллы отделяют фильтрованием, промывают 2 раза все ,го 20 см изопропанола, охлажденног до температуры около , и 2 раза всего 0 см окиси изопропила, зате сушат при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кРа) при темпера туре около 20°С в присутствии соеди нения калия в таблетках. Таким путем получают 1,7 г (1-имидазолилкарбонил-7-/3-(3-пиридил)-1Н, ЗН-пир рол-(1,2-с)-тиазола в форме криста 72 ов кремового цвета с точкой плавления . Исследование в пробирке т,орможения агрегации тромбоцитов, вызываемой PAF-Acether (1-октадецил-2-оацетил-пЗ-З-глицерофосфорилхолин). Агрегацию тpoмбorJ тoв плазмы, богатой тромбоцитами, у кролика, вызванная раствором PAF-Acether при 37°С, при перемепшвании измеряют повышением передачи света через смесь. Лимоннокислую и свежую кровь кролика центрифугируют при 100G в течение 20 мин при 15 С. Таким путем получают плазму, богатую тромбоцитами, которая содержит минимально 500000 тромбоцитов/мм . Вводят 0,2 см полученной плазмы в пробирку из полистирола, содержащую стержень из мягкого железа покрытого силиконом и добавляют 0,025 см буферного раствора трисHCf 0,05-молярного (Н 7,4). Пробирку сильно перемешивают и подвергают инкубации в течение 10 мин при 37 С. После этой предварительной инкубации добавляют 0,025 см рав увора РАЕ -Acether при 0,Гмг/л. Передачу света плазмой измеряют в агрегаметре в течение 5 мин. Вычисляют разность Д, ТМ между передачей света плазмы перед началом агрегации и передачей света плазмы, которая наблюдалась за время максимума передачи на кривой агрегации. Для исследования тормозящей.активности продукта по отношению к агрегации тромбицитов, вызванной PAFAcether, заменяют 0,025 см буферного раствора трис-НС 0,05-молярного (рЙ 7,4) на 0,025 см исследуемого продукта, растворенного в том же буферном растворе. После 10 мин предварительной инкубации при 37°С добавляют раствор PAF-Acether. Для каждой концентрации с исследуемого продукта вычисляют разность iXg (передача света перед началом агрегации минус передача света во время t)i Затем вычерчивают кривую, дающую зависимость дТе от С , выра женную в мг/л реакционной среды Точка кривой ЛTC f (с), ордината которой равна йТМ, а абсцисса соответствует с СЦ, представляет; концентрацию продукта вызывающую торможение 50% агрегации, вызванной PAF- Ас ether.
312664724
Определяют дозу продукта (DLjo),Биологические результаты: токсичкоторая , введенная мьшам черезностк (мышь) DL, мг/кг (через
рот , вызьюает смерть 50% изРот), агрегация при PAF-Acether
IHHX. (кролик) Clfg 3,9 мг/л.
