Способ получения 1,2-бис-(3,5-диоксопиперазин-1-ил)-алканов Советский патент 1987 года по МПК C07D241/08 

112931

Изобретение относится к способу получения 1,2-6HC-(3s5-flHOKCcnHnepa зин-1-ил)-алканов общей формулы

/СН2СО

Ъ1 Ъ5Н.

ГЧТТ

где R -СН СН (I) или -CHgCHCCH)

(II)

Цель изобретения - усовершенствование процесса получения 1,2-бис- (3,5-диоксопиперазин- 1-ил).-а 1канов путем упрощения технологии получения и выделения целевого продукта с высоким выходом.

Пример 1. 1,2-Биc-(3,5 диoк- coпипepaзин- -ил)-этaн (I).

В круглодонную колбу, объемом 1000 мл, снабженную мешалкой, термометром и отводом в ловушку с разбавленным раствором аммиака, нагревают при перемешивании смесь, состоящую из 146 г -(0,5 моль) ЭДТА, 100 г (1,5 моль) аммония муравьинокислого и AGO мл сульфолана. Нагревание ведут при 150°С 1 ч и 170-175 0 4ч. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, выдерживают в холодильнике 6 ч и фильтрздат, Осадок перемешивают в стакане с 50 мл диме- тилформамида и отфильтровывают. Затем промывают на фильтре 50 мл воды и 50 мл изо-пропилового спирта. Оса- док высушивают при в течение 4 ч.

Получают 109 г (87%) целевого про дукта (1). Т.пл.298-300°С (разложение) . Литературные данные 297-300°С (разложение).

Элементный анализ. Найдено,%: С 47,31; И 5,60; N 22,10. Вычислено для C,(. С 47,24; Н 5,50; N 22,04.

ПМР-спектр: 11,0 м.д. (2Н,с) CONHCO в дейтеродиметилсульфоксиде.

тех на силуфоле (Cavalier, ЧССР): R 0,69. Растворитель:метанол+вода (1:1). Проявитель: пары йода.

Пример 2. 1,2-Биc-(3,5-диoк- coпипepaзин-l-ил)-пpoпaн (II),

В колбу, снабженную мешалкой, термометром и отводом в ловушку с раз- бавленным раствором аммиака, помещают 306 г (1 моль) N,N,N ,N -(1,2- пропандиамино) -тетрауксусной кислоты, 200 г (3 моль) аммония, муравьино

0

5

0 5 0 5

0

5

0

5

792

кислого и 500 мл сульфолана. Реакционную смесь нагревают при 150°С 1ч. При этом происходит вспенивание смеси, сопровождающееся выделением кислых паров, которые поступают в ловушку . Затем. нагревание ведут при 170-175 ° 3ч.

Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, выдерживают в холодильнике 6 ч и фильтруют. Осадок промывают 300 мл изо-пропанола и - 300 мл холодной воды. Осадок высушивают при 60 С 4 ч.

Получают 228 г (85%) целевого продукта в виде белого мелкокристаллического осадка. Т.пл. 232-233 С (разложение) . Литературные данные 232- 233°С (разложение),

Элементньш анализ. Найдено,%: С 49,55; Н 5,92; N 20,84. Вычислено для C,,H,N404,%: С 49,25; Н 6,01; N 20,89.

Пример 3. Получение 1,2-бис- (3,5-диоксопиперазин-1-ил)-этана (I) .

В колбу-реактор Prolabo с электрообогревом, снабженную мешалкой, термометром и отводом в ловушку с водным раствором аммиака, помещают смесь, состояш;уш из 292 г (I моль) этилендиаминотетрауксусной кислоты, 200 г (3 моль) аммония муравьинокислого и 500 мл сульфолана. Нагревание ведут при 1 ч и при 170-180°С в течение 4ч;тРеакционную смесь охлаждали до 5 С и при этой температуре выдерживают 6 ч. Осадок фильтруют и суспендируют с 50 мл диметилформамида. Затем опять фильтруют, промывают на фильтре . 100 мл воды и 50 мл изо пропиловог.о спирта.Осадок,высушивают при 60 С в течение 4ч.

Выход 220 г (86,6%) целевого про-- дукта (I). Т.пл, 298-300°С с разложением (литературные данные 297-300 6 с разложением).

.тех на силуфоле (Cavaliev, ЧССР); Rr/-0,69. Растворитель: метанол + вог да (1:1). Проявляют парами йода. Других примесей на хроматограмме не обнаружено .

П р и м е р 4. Получение 1,2-бис- (3,5-диоксопиперазин-1-ил)-пропана (II).

В колбу-реактор Prolabo с обогревом, снабженную мешалкой, термометром и отводом в ловушку с водным раствором аммиака, помещают смесь

312

состоящую из 306 г (1 моль) 1,2-про- пандиамйЯо-К, N, N N -тетрауксусной кислоты, 200 г (3 моль) аммония му- равьинокислого и 500 мл сульфолана. Реакционную смесь нагревают при 150°С 1 ч, при 170-175°С 3ч.

Реакционную смесь охлаждают до +5°С и при этой температуре выдерживают 6 ч. Осадок фильтруют, суспендируют с 100 мл диметилформамида, опять .фильтруют и промывают на фильтре водой и изо пропилрвым спиртом. Осадок высушивают при 60 С 4 ч.

Выход 228 г (85%) целевого продукта в виде белого мелкокристалли-

ческого осадка. Т.пл. 232-233; С с разложением. Литературные дан ные 232-233 С с разложением. Формула изобрет, Способ получения Г,2-бис-(3,5-ди- оксопиперазин-I-ил)алканов формулы

79

R

где ,-, (СВ) - или -СН () , конденсацией соответствующих. N,N,N ,N -(1,2- алкандиамино)тетрауксусных кислот с аммонием муравьинокислым в молярном соотношении 1:3 при 150-180 с, о т- личающийся тем, что, с целью упрощения технологического процесса и увеличения выхода целевых продуктов, конденсацию проводят в сульфаноле при перемешивании и - соотношении N ,N, И ,Н - (1,2- ал кандиамино) тетрауксусных кислот и .сульфолана 1:(1,9-4,А).

Изобретение касается произ - водных гетероциклических соединений, в частности получения I,2-бис-(3,5- диоксопиперазин-1-ил)-алкенов (ПА) где алкен группа: а)-СН2СН2; б) (СНз)-; в) -CH,(CH2COOH) -СН, CHj-, которые используют в органическом синтезе. Упрощение процесса и повышение выхода ПА достигается проведением конденсации N,N,N,N-(1,2- алкендиамино)-тетрауксусньгх кислот (ТУК) с HC(0)ONH4 при молярном соотношении 1:3 и 150- 80 с. При соотношении сульфолана и ТУК 1,9-4,4:1 способ обеспечивает повышение выхода ПА до 85%.