Способ получения кислотно-аддитивных солей 3,4-диизобутирилокси- @ -метилфенэтиламина Советский патент 1987 года по МПК C07C93/26 

1 .13

Изобретение относится к способу получения кислотно-аддитивных солей 3,4-диизобутирилокси-Ы-метилфенэтил- амина, или ибопамина, который представляет собой известное лекарст- венное средство.

Целью изобретения является упрощение процесса и увеличение выхода целевого продукта.

Поставленная цель достигается тем, что в качестве исходного продукта используют 3,4-диметоксифенэтиламин, который обрабатывают бензальдегидом и формальдегидом в присутствии водорода и палладия на угле с последующей последовательной обработкой полученного продукта водной бромистоводород- ной кислотой, изобутирилхлоридом в присутствии основания и гидрогенизацией в присутствии палладия на угле.

Пример 1, N-бeнзил-N-мeтил- 3,4-диметоксифенэтиламин гидробромид.

45,3 г (0,25 моль) 3,4-диметокси- фенэтиламина, 26,5 г (0,25 моль) бенз альдегида и 32,5 мл 33%-ного раствора формалина гидрогенизируют в присутствии 1,2 г 10%-ного -катализатора палладий на угле под давлением 2- 3 атм при 20-30 С в 35 мл этанола. Катализатор отфильтровывают и целевой продукт осаждают в виде гидробромида при добавлении 29 мл 48%-ной бромисто водородной кислоты. Выход 83,3 г (91,0%), т.пл. 213-215°С (из этанола) .

П р и м е р 2. М-Бензил-К-метил- -3,4-диизобутирилоксифенэтиламин гидрохлорид.

73,3 г (0,20 моль) соединения, полученного согласно примеру 1, и 150 мл 48%-ной бромистоводородной кислоты кипятят в атмосфере азота в чение 2 ч; рН охлажденного раствора доводят до 8-9 и полученный N-бензил N-метил-З,4 дигидроксифенэтиламин экстрагируют в метиленхлорид (если надо выделить промежуточное соединение, раствор метиленхлорида выпарива ют досуха и продукт кристаллизуют из этилацетата, т.пл. 113-115°С). К высушенному раствору метиленхлорида добавляют 57,0 мл (0,41 моль) три- этиламина и к смеси медленно по кап-- лям добавляют 42,9 мл (0,4Г моль) изобутирилхлорида, растворенного в метиленхлориде, причем температуру реакционной смеси поддерживают ниже

0

5

6

5

0

5

35

40

45

50

55

172

30°С. По окончании реакции к смеси добавляют воду и слои разделяют. Через высушенный слой метиленхлорида пропускают сухой газообразный хлористый водород в количестве -4,5 л. После этого растворитель выпаривают кристаллизуют целевой продукт из этилацетата. Выход 78,1 г (90,0%), т.пл. 154,5-157,5°С.

П р и м е р 3. 3,4-Диизобутирилок- си-Ы-метилфенэтиламин гидрохлорид (ибопамин гидрохлорид).

60,0 г продукта, полученного согласно примеру 2, гидрогенизируют в уксусной кислоте в присутствии 1,25 г 10%-ного катализатора Pd/C при 2- 3 атм и 20-50 С. По окончании реакции растворитель выпаривают и получившийся гидрохлорид ибопамина кристаллизуют из этилацетата. Выход . 45,5 г (95,5%), т.пл. 131-136°С. Полученный гидрохлорид может быть переведен в малеат с т.пл.. 106-108 С.

Предлагаемый способ является более простым по сравнению со способом- прототипом, так как предполагает использование более доступного, чем этинин, исходного продукта.

Кроме того, предлагаемый способ обеспечивает увеличение выхода целевого цродукта.

Формула изобретения

Способ получения кислотно-аддитивных солей 3,4-диизобутирилокси-Ы-ме- тилфенэтиламина на основе производного фенэтиламина с использованием реакции этерификации изобутирилхлоридом, о т- л и ч а ю щ и и с я тем, что, с целью упрощения процесса и увеличения выхода целевого продукта, в качестве производного фенэтиламина используют 3,4-диметоксифенэтиламин, который подвергают взаимодействию с бензальдегидом и формальдегидом в присутствии водорода и катализатора - палладий на угле с получением соединения формулы

СНо, СНзО-@ Ш2СН.-1Я-СН2сн о

в виде гидробромида, которое вводят в реакцию с водной бромистоводородной кислотой с получением соединения формулы

Шз

)-СН2,Ш2-1 -СН2н(о) НО

{СНг)2.СН-СООЧО -СН СН2--Ы-Ш2- (СНз)2СН-СОО

в виде гидрохлорида, которое затем подвергают гидрогенизации в присутствии палладия на угле и полученный

13П6174

которсе обрабатывают изобутирилхлори- дом в присутствии основания с получением соединения формулы

продукт выделяют или переводят в другую кислотно-аддитивную соль.

Изобретение касается замещенных арилалифатических аминов, в частности кислотно-аддитивных солей 3,4-ди- изобутирилокси-Н-метилфенэтиламина (ФЭА), которые используют в медицине. Для упрощения процесса и повьппения выхода ФЭА в способе используют другие исходные соединения, которые пе- рерабатьшают в целевой ФЭА другим путем. Синтез ФЭА ведут гидрогенизацией ,3,4-диметокси-фенэтиламина, бенз- и формальдегида в присутствии катализатора Pd/C. Полученный гидробромид К-бензил-Н-метил-З,4-диметоксифен- этиламина превращают в соответствующие диоксисоединения с помощью НВг с последующей обработкой изобутирил- хлоридом в присутствии основания. Далее продукт гидрогенизируют в присутствии Pd/C. Полученный продукт либо вьщеляют, либо превращают в другую кислотно-аддитивную соль. Выход гидрохлорида ФЭА 90%,т.пл. 154,5- 157,. Использование доступных исходных (вместо этинина) упрощает процесс. i (У) с а