СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ САЛИЦИЛАНИЛИДА Советский патент 1970 года по МПК C07C235/64 C07C102/04 

Изобретеиие относится к области получения новых салииилаиилидов, которые могут найти применение в медицинско.й промышленности. Предлагается способ получения салициланилида общей формулы ОА р/ С й (0-3) ., .,„. AnfO-3) где А - водород или ацил; Y - водород, гидроксил, галоидалкил, например трифторметил, низший алкил, наири. мер метил, этил, пропил, алкоксигруппа, например метокси-, этокси-, пропоксигруппа, читро- или оксигруппа и водород; X и Xi галоген, алкил, галоидалкил, алкокси-, нитро-, циано-, галоидированная алкилтио-, амино-, алкиламино- или алканоиламиногруппа;Q - кислород, сера, тионил, сульфонил, алкилен, например метилен, этилен и т. п., алкиленоксигруппа, например метиленокснгруппа, карбонил и карбоксамнд; условии, что ядро с присоединено к ядру В в 3- или 4-положепип ядра В. Способ состоит в том. что актппироваинук) замеш,енную салициловую кислоту дбцгей формулы где D - галоген, 0-алкильная группа, например метокси-, ЭТОКСИ-, пропоксигруппа. О-арил, например феиоксп- или замещенная фенокснгруппа, ОСОО-алкил, например этилкарбонат или пропилкарбонат, меркапто-, окснгрупиа, S-алкил, например S-метил, S-этпл. S-арил, например S-феипл. и азндогруппа; А, Y имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с амином обп1,ей формулычения, в присутствии трехфтористого бора, гидроокиси натрия, хлорбеизола или ири темиературе иорядка 80°С в зависимости от типа активирующей группы салициловой кислоты с иоследующим выделением целевого продукта изиестпым способом. р и м е р 1. 5-бром-3-иитро-3-хлор-4-(иарах4-орфеиокси) салициланилид. 2,(|2 г (0,01 моль} З-нитро-5-бромсалициловон ислоты иагревают с обратным холодильиикох с 25 мл хлористого тионила 2 час. Затем отгоняют избыток хлористого тионила при атмосферном давлеиии, и остаток промывают дважды беизолом, после чего его перемешивают 2 час с эфирным раствором аммиака. Избыток эфира и аммиака удаляют ири перегонке ири атмосферном давлении. Остаток растворяют в 25 мл хлороформа, и к раствору добавляют 0,68 г (0,01 моль этерата трехфтористого бора. После удаления хлороформа остаток . растворяют в 75 мл хлорбензола. 2,54 г (0,01 моль} 3-хлор-4-(иарахлорфенокси)анилина добавляют к хлорбензольному раствору комплексного соедипепия трехфтористый борамид, и смесь иагревают на паровой бапе 30 мин. Затем реакционную массу охлаждают, промывают водой и концентрируют в вакууме до объема иримерно 30 мл. Полученную сусиензию фильтруют и промывают петролейным эфиром. После перекристаллизации из этанола получают чистый 5-бром-З-нитро3-хлор-4- (парахлорфенокси) салициланилид с т. пл. 150-152°С. Пример 2. 3,5-дибром-3-хлор-4-(парахлорфенокси) салициланилид. 72,5 г (0,25 моль} 3,5-дибромсалициловой кислоты и 155 мл хлористого тионила в 350 мл бензола иагревают 2 час с обратным холодильником. Избыток бензола и хлористого тиончла удаляют ири пониженном давлении, и остаток снова растворяют в 80 мл бензола. Этот раствор добавляют 10 мин ири энергичном перемешивании к смеси 62,3 г (0,245 моль) 4-амии-2-хлорфенилиарахлорфенилового эфира в 250 мл 15%-ного раствора гидроокиси натрия. Реакционную смесь иеремешивают 1 час после окончания добавления хлорангидрида. При установлении рН раствора равным 6 сырой продукт выпадает в осадок. В результате перекристаллизации из смеси бензола с лигроином иолучают чистый 3,5-днбром3-хлор-4- (парахлорфеиокси) салициланилид с т. пл. 164-lee C. Пример 3. 3-нитро-5-бром-3-хлор-4-(парахлорфенокси) салициланилид. Раствор 9,2 г (0,1 моль} хлористого N-метилацетимидила в 150 мл толуола обрабатывают ири мииус 10°С 26,2 г (0,1 моль} 3-нитро-5-бромсалициловой кислоты. Реакциоииую смесь иагревают до 25-30°С н добавляют к ией 25,4 г (0,1 моль} З-хлор-4-парахлорфеноксианилина. Реакционную смесь выдерживают при . комнатной температуре 20 мин, а затем нагревают до 80°С 30 мин. Сырой продукт кристаллизуется при разбавлеиии метанолом. После иерекристаллизации из смеси ацетона с метаиолом получают чистый 3-нитро-5-бром-3-хлор -4 -(иарахлорфенокси)салпциланилид с т. ил. 149-150°С. Пример 4. 3-нитро-5-бром-3-хлор-4-(парахлорфенокси)салициланилид. Смесь 50 г З-нитро-5-бромсалициловой кислоты и 200 мл .хлористого тионила нагревают с обратным холодильником до прекраш.ения выделения хлористого водорода. Затем эту смесь профильтровывают и концентрируют до образования масла. После промывки п-диоксаном в вакууме сырой хлорангидрид смешивают с 400 мл диоксана ири комнатной температуре, и к смеси быстро добавляют коицентрированный водный раствор, содержащий 65 г азида натрия. После выдержки 2 час ирн комнатной температуре реакционную смесь концентрируют до небольшого объема, и полученный остаток промывают в воронке водой. Сырой азид высушивают на воздухе и обрабатывают 48 г З-хлор-4-(парахлорфенокси) анилина в 300 мл хлорбеизола при комнатной темнературе. После выдержки 17 час к реакционной смеси добавляют этанол для индуцирования осаждения. Осадок отфильтровывают, сушат и получают чистый по существу 3-нитро-5-бром-3-хлор-4- (иарахлорф- нокси)салициланилид с т. пл. 148-150С. Предмет изобретения Способ получения салициланилида общей формулы где А - водород или ацил; Y - водород, гидроксил, галоидалкил, наример трифторметил, низший алкил, наиример метил, этил, пропил, алкоксигрунпа, апример метокси-, этокси-, иропоксигруппа, нитро- илн оксигруипа и водород; X и Х - галоген, алкил, галоидалкил, лкокси-, нитро-, циано-, галоидированная лкокси-, галоидироваиная алкилтио-, амино-, алкиламино- или алканоиламиногруппа; Q - кислород, сера, тионил, сульфонил, лкилен, например метилен, этилен и т. п., лкиленоксигруппа, например метиленоксируппа, карбонил и карбоксамид; R - водород, низщий алкил илн остаток лкановой кислоты, например муравьиной, ксусной, нропионовой или масляной при

ем, что активированную замещенную салициловую кислоту общей формулы

Yr

n(0-3i

де D - галоген, О-алкильная группа, иапри/lep метокси-, этокси- или иропоксигруппа, )-арил, например фенокси- или замещенная )еноксигруппа, ОСОО-алкил, например этил:арбонат, пропилкарбонат, меркапто-, оксируппа, S-алкил, например S-метил, S-этил, )-арил, например S-фенил, и азидогруппа;

А, Y имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с амином общей формулы

л(о-1)

Xin(o-3)

где R, X, Xi и Q имеют вышеуказанные значения, в присутствии трехфтористого бора, гидроокиси натрия, хлорбензола или при температуре порядка с последующим выделением целевого продукта известным способом.