Способ получения 4-стирил-или 4-п-нитростирил-2,3-дигидро-1Н-1,5-бензодиазепинонов-2 Советский патент 1987 года по МПК C07D243/12 

1

Изобретение тис.гигся к усонс uieiirTBOHaHHoMy спсгпГ у синтеза п изводгилх 1 , 5-Ги ичодиазспинона-2 щей формулы

.0

гг

NH-C

N-С

X

сн

сН СН-СбН1 -Е

где или n-NO , представляющих интерес в качестве исходных продуктов ддя синтеза ве- u(ecTB, обладающих фармакологической активностью.

Цель изобретения - упроп1ение способа получения, кратное увеличение выхода целевого продукта и расширение ассортимента последнего,которое достигается путем сплавления бензо- диазепинонов с ароматическими альдегидами в присутствии каталитических количеств кататптзатора пиперидина при 125-1Д5 с.

Пример 1. 4-Стирол-2,3-дигид ро-1Н-1,5-бензодиазепинон-2. 1,7А г (0,01 М) 4-метил-2,3-дигидро-1Н-1 ,5- С)ензодиазепинона-2 и 1,06 г (0,01 М) бензальдегида сплавляют с двумя каплями пиперидина при 130°С в течение 10 мин. Охлажденную смесь несколько раз промывают чтиуювым спиртом и кристаллизуют из этилового спирта. Выход 2,10 г (80%),т.пл. 2 1 8- .

УФ-спектр, ;1 М (1рП : 204 (4,42); 225 (4, 34); 260 (4,00);301 (4,34) ; 336 (4,26 .

ИК-спо|:тр, см (КВ у): 1628 () 1674 (С-О); 3120-3370 (N-H).

Спектр TIMP ((:F,COOII) ,S , м.д.: 3,90 (СИ;); 7,13-7,68 (ахроматические 9,81 (N11).

Касс-спектр, ir./z (%) : 262 (55); 261 (100); 24 (9); 221 (17); 220 (61); 219 (17); 150 (15); 129 (13); 122 (21); 119 (26); 105 (41); 91 (23 77 (40).

Найдено, %: N 10,85.

i., 2

Вычислено, 7,: N 10,68.

П Р и М е р 2. Получают аналогично примеру 1 из 1,74 г (0,01 М) тил-2,3 дигидро-1Н-I,5-бензодиазепи- нона-2 и 1,(6 г (0,01 М) бензальде- гила при в течение 12 мин.Выход .2,20 г (84А) .

429022

П р и М е р 3. 11(1лучак1Т аналогично примеру 1 из 1,74 г (0,01 М) 4-ме1 тил-2 , 3-дигидро- 1 Н- 1 , 5-бенз(,1Дилзепи- нона-2 и 1,06 г (0,01 М) бензальдегида при 140°С в течение 15 мин.Выход 2,16 г (827,).

П р и М е р 4. Получают аналогично примеру 1 из 1,74 г (0,01 М)

10 4-метил-2,З-дигидро-lH-l,5-бензодиа- зепинона-2 и 1,06 г (0,01 М) бензальдегида при в течение 8 мин. Выход 1,60 г (6U) .

Приме р 3. Получают аналогич f, но примеру 1 из 1,74 г (0,01 М) 4-ме- тил-2,3-дигидро-1Н-1,5-бензодиазепи- нона-2 и 1,06 г (0,01 М) бензальдегида при в точение 18 мин.Выход 2,00 г (76%).

2Q П р и М е р 6. 4-(п-Нитростирол)- -2,3-дигидро-1Н-1,5-бензодиазепинон- -2. Получают из 1,74 г (0,01 М) 4-ме- тил-2,З-дигидро-lH-l,5-бензодиазепи- нона-2 и 1,51 г (0,01 М) п-нитробен25 зальдегида при сплавлении с двумя каплями пиперидина при 130°С в течение 10 мин.-Выход 2,70 г (88%). т.пл. 251-252°С.

УФ-спектр, , нм (1р): 203

30 (4,51);. 227 (4,43); 321 (4,28); 355 (4,27).

ИК-спектр,см (КВч): 1346 (N0,); 1521 (NO); 1649 (); 1681 (); ,120 - 3360 (NH).

Спектр ПНР (CFgCOOH), ,м.д.: 4,02 (с.СН); 7,28-7,95 (м.Н-аром); 9,85 (C.NH).

Найдено, %: N 13,55. Ю v..N,03.

Вычислено,%: N 13,68.

II р и М е р 7. Получают аналогично примеру 6 из 1,74 г (0,01 М) 4-ме- тил-2,3-дигидро-1Н-1,5-бензодиазепи- g нона-2 и 1,51 г (0,01 М) п-нитробен- зальдегида при 135°С в течение 13 мин. Выход 2,79 г (90%).

П р и М е р 8. Получают аналогично примеру 6 из 1,74 г (0,01 М) 4-ме- - тил-2,3-дигидро-1Н-1,5-бензодиазепи- нона-2 и 1,51 г (0,01 М) п-нитробен- зальдегида при 140 С в течение 15 мин. Выход 2,74 г (89%).

П р и М е р 9. Получают аналогич- но примеру 6 из 1,74 г (0,01 М) 4-ме- тил-2,3-дигидро-1Н-1,5-бензодиазепи- нона-2 и 1,51 г (0,01 М) п-нитробен- зальдегида при 125 С, в течение 8 мин. Выход 2,20 г (71%).

Fl p и м e p U). Получают аналог ич- ио прнм(Ч)у ft m 1,74 г (0,01 М) 4-ме- тил-2,З-дигштро- П1-1,5-бензодиазепи- ноиа-2 и 1,31 г (0,01 М) п-нитробен- зальдегида пря в течение 18 мин. Выход 2,55 г (83%).

Пример 11. 4-Стирил-2,3-ди- гидро- 1 Н- 1 , 5-беизод Иазепинон-2 .1,74 г (0,01 М) 4-метил-2,3-дигидро-1Н-1,5- -бензодиазепииома-2 и 1,06 г (0,01 М) бензальдегида сплавляют с двумя каплями пиперидина при 90°С в течение 8 мин. Выход 1,36 г (52%) .

П р и м е р 12. Получают аналогично примеру 11 из 1,74 г (0,01 М) 4- -метил-2,З-дигидро-IH-1,5-бензодиазе- пикона-2 м 1,06 г (0,01 М) бензальдс- гида при 16()°С в течение 18 мин. Выход 1,45 г (35%).

Пример 13. Получают аналогично примеру 11 из 1,74 г (0,01 М) 4-метил-2,3-дигидро-1Н-1,5-бензодиа- зепинона-2 и 1,06 г (0,01 М) бензаль- дегида при в течение 5 мин.Выход 0,76 г (29%).

Пример 14, Получают аналогично примеру 1 1- из 1,74 г (0,01 М) 4- -метил-2,З-дигидро-1Н-1,3-бензодиазе- пинона-2 и 1,06 г (0,01 М) бензальде- гида при 75 С в течение 5 мин. Выход 0,40 г (15%).

Пример 13. Получают аналогично примеру 11 из 1,74 г (0,01 М) 4- -метил-2,3-дигидро-1Н-1,5-бензодиазе- пинона-2 и 1,06 г (0,01 М) бензальде- гида при в течение 20 мин.Выход 0,48 г (18%) .

Пример 16. Получают аналогично примеру 11 из 1,74 г (0,01 М) 4- -метил-2,3-дигидро-1Н-1,5-бензодиазе- пинона-2 и 1,06 г (0,01 М) .бензальде- гида при 125 С в течение 13 мин.Выход 2,05 г (78%).

Пример 17. 4-(п-Hиtpocтиpoл)- -2,З-дигидро-1Н-1,3-бензодиазепинон- -2, Получают из 1,74 г (0,01 М) 4-ме- тил-2,3-дигидро-1Н-1,5-бензодиазепи- нона-2 и 1,31 г (0,01 М) п-нитробен- зальдегида при 90°С в течение 8 мин. Выход 1,72 г (56%).

П р и м е р 18. Получают аналогично примеру 17 из 1,74 г (0,01 К) 4- -метил-2,3-дигидро-1Н-1,5-бензодиазеВНИИПИ

Заказ 4602/24 Тираж 371

Произв.-полигр. пр-тие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

9024

пинона-2 и 1,51 (),П1 м) п-иитро- бензальдегида при 1ЬО(; в течение 18 мин. Выход 1,66 г (54%) .

П р и м е р 19. Псхпучают аналогично примеру 17 из 1,74 г (0,01 М) 4-метил-2,3-дигидро-1Н-1,5-бензодиа- зепинона-2 и 1,51 г (0,01 М) п-нитро- бензальдегида при 80 ( в течение Q 5 мин. Выход 1,02 г (33%).

П р и м е р 20. Получают аналогично примеру 17 из 1,74 г (0,01 М) 4-метил-2,3-дигидро-1Н-1,5-бензодиа- зепинона-2 и 1,51 г (.0,01 М) 5 робензальдегида при 75 С в течение 5 мин.Выход 0,36 г (18%).

П р и м е р 21. Получают аналогично примеру 17 из 1,74 г (0,01 М) 4- -метил-2,3-дигидро-1Н-1,3-бензодиазе- 0 пинона-2 и 1,51 г (0,01 М) п-нитро- бензальдегида при 170 С в течение 20 мин. Выход 0,61 г (20%).

П р и м е р 22. Получают аналогично примеру 17 из 1,74 г (0,01 М) 5 4-метил-2,З-дигидро-IH-l,3-бензодиа- зепинона-2 и 1,51 г (0,01 М) п-нитро- бензальдегида при 125 С в течение 13 мин. Выход 2,62 г (83%)..

Таким образом , предлагаемый способ позволяет в 4 раза повысить выход целевого продукта, исключить токсичный растворитель и значительно сократить время осуществления процесса. 5

Формула изобретения

1.Способ получения 4-стирил- или 4-п-нитростирил-2,3-дигидро-1Н-1,30 -бензодиазепинонов-2 путем взаимодействия бензодиазепинона и соответствующего ароматического альдегида в присутствии каталитических количеств пиперидина, отличающийся

5 тем,что, с целью упрощения способа, увеличения выхода и расширения ассортимента целевого продукта, исходные соединения сплавляют при 123-145°С в течение 8-18 мин.

0

2.Способ по п. 1, отличающийся тем,что процесс осуществляют при 130-140°С в течение 1015 мин.

Подписное

Изобретение относится к гетеро- ттиклическим соединениям, в частности к получению 4-стирил- или А-п- -нитростирил-2,3-дигидро-1Н-1,5-бен- зодиазепинонов-2 (1), которые обладают фармакологической активностью и могут использоваться в качестве исходных продуктов для синтеза веществ. Цель - упрощение способа, уве личение выхода и расширение ассортимента соединений (I). Получение соединений (I) ведут из бензодиазепино- на и соответствующего ароматического альдегида в присутствит каталитических количеств пиперидина сплавлением при 125-145 с в течение 8-18 мин. Процесс осуществляют при 130-140°С в течение 10-15 мин. Выход 80%, т.пл. 218-219 С. Способ позволяет увеличить выход соединений (I) в 4 раза, исключить эксичный растворитель и значительно сократить время осуществления процесса. 1 з.п. ф-лы. 1C с/)