Способ получения производных нафтиламина Советский патент 1987 года по МПК C07C87/66 

1

Изобретение относится к способу получения новых производных нафтил- амина формулы

Hal

,

где Hal - галоид, которые обладают противококковой активностью и могут найти использование для лечения домашней птицы,

Цель изобретения - получение но- вьгх производных в ряду нафтиламина, обладающих более высокой активностью по сравнению со структурным аналогом

Пример 1. 4-Хлор-Ш- 2,4-ди- нитро-6-(трифторметил)фенил -1-на- фталинамин.

2 г гидрида натрия медленно добавляют в перемешиваемый раствор 3,5 г А-хлор-1-нафтаг1инамина и 5,4 г2,4- динитро-6-(трифторметил)-1-хлорбензо ла в 30 мл ДМФ. Реакционную смесь пер мешивают при комнатной температуре примерно 24 ч и затем вливают ее в воду. Выпавшие в осадок твердые час тицы собирают фильтрованием, пере- кристаллизовывают из этанола и получают 4,7 г 4-xnop-N- 2,4-динитро-6- (трифторметил )d)eHmf -1- нафталинамина

Выход 57%, т,пл. 197-198- С.

Вычислено, %: С 49,59; Н 2,20| N 10р21.

Найдено, %: С 49,31; Н 2,10; N 10,07.

С,Н,

П р и м е р 2, 4-BpOM-N- 2 ,4-ди- нитро-6-(трифторметил)фенилЗ-1-на- фталинамин.

Смесь 4,4 г 4-бром-1-нафталинамин 40 мл ДМФ и 2,0 г гидрида натрия перемешивают при комнатной темпера- туре 15 мин. Затем малыми порциями в реакционную смесь добавляют .5,4 г 2,4-динитро-6-(трифторметил)-1-хлорбензола. После этого смесь перемешивают при комнатной температуре 24 ч. Затем эту смесь медленно приливают к перемешиваемому раствору ледяной воды и соляной кислоты. Выпавшие в осадок твердые частицы соби13А60А1

0

15

о

25

зо

40

45

gQ gg

рают фильтрованием и высушивают. Твердые частипдзг рекристаллизовывают из смеси этанола с ДМФ, собирают фильтрованием и получают 2,4 г 4- бром-N- 2,4-динитро-6-(трифторметил) фенил - -нафталинамина. Выход 23%, т.пл.,219-22 ° С,

Вычислено, %: С 44,74; Н 1,97; N 9,21.

С„ H,BrF, N,0

Найдено, %: С 45,35; Н 1,70; Н 9,33,

Противококковая активность синтезированных соединений продемонтиро- вана следующими экспериментами.

Эксперимент I.

Предлагаемые соединения проявляют противококковую активность. Первоначальные испытания для определения такой активности in vivo были осуществлены следующим образом. Пять цыплят-.бройлеров в возрасте одной недели помещают в одну клетку. Животных кормят медикаментозным или контрольным кормом в течение одного дня до инфицирования их ооцистами, вызывающими кокковую инфекцию микроорганизма Eimeria tenella. Цыплят содержали на соответствующем рационе в течение определенного периода време- ни после заражения, обычно в течение семи дней. Затем определяют противококковую активность по повреждениям слепой кишки. При определении повреждении слепой кишки птиц умертвля- ли и серьезность повреждений оценивали по 0-4 шкале3 причем птицы, у которых не было повреждений, получали оценку О, очень серьезные повреждения оценивались 4 и средние степени повреждения оценивались как 1,2 или 3, Оценки повреждений всех птиц, которые получали данное лечение, бьши усреднены.

В табл,1 представлены результаты испытаний предлагаемых соединений, а также указаны случаи, в которых концентрация испытываемьгх соединений, введенных птицам, была токсичной.

Все испытания проводили при концентрации соединений 40 ч на миллион по весу в медикаментозной пище.

Эксперимент 2,

Предлагаемые соединения испытьша- ли также против других вызываюш;их кокковые инфекции организмов и при более низких концентрациях их. Этот эксперимент осуществляли по способу,

313

аналогичному способу осуществления эксперимента J, за исключением того, что птиц кормили медикаментозным или контрольным кормом в течение двух дней до заражения. Действие соединений испытывали против микроорганизмов Eimeria acervulina u Eimeria maxima, которые действуют в кишечном тракте птиц. Оценки проводились так же, как и раньше, за исключением того, что повреждения оценивали в трех отделах кишки, так что теоретические повреждения для оценки кишечного тракта равны 12, Животньк заражади штаммами Bimeria acervulim (штамм 59) и Eimeria maxima (штамм F 177). В табл. 2 и 3 представлены результаты этих испытаний.

Результаты сравнительных испытаний со структурным анологом, представляющим собой соединение формулы

1

Формула изобретени

1. Способ получения производных нафтиламина формулы I

Hal

где Hal - галоид,

отличающийся тем, что производное нафтиламина формулы II

Hal

NOi представлены в табл.4.

Таким образом, предлагаемые соединения более активны, чем известные соединения.

25

подвергают взаимодействию с фениль- ным производным ФОРМУЛЫ 1И.

Hal

N0

где Hal - галоид,

в присутствии основания,

2. Способ по П.1, отличающийся тем, что Hal в соединении формулы II означает хлор.

Т а б л и ц а 1

0,0 (токсичная) 0,0 (токсичная) Токсичная

I

4,0

1346041,6

Таблица2

Обработка Доза, Оценки поражений кишеч- м.д, ного тракта

Повторения Значение

Контроль-. -.

ная25,10

Пример 15030,00

2530,07

1033,93

536,47

ТаблицаЗ

Обработка Доза, Оценки поражений кишечно- м.д. го тракта

Повторения Значение

Контрольная3 4,93

Пример 2 10030,00

5030,00

3030,40

203. 0,20

1035,73

Таблица4

1 Соединение R Оценка повреждения

Е, maxima Е. acervuiina

Н (известное) 3,9 2,4 С1(пример I) 0,3 0,1 Вг(пример 2) 1 ,3 ., 0,0

НИИПИ Заказ 4935/57 Тираж 371 Подписное роизв-полигр.- пр-тие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Изобретение касается производных ароматических аминов, р .частно- рти 4-галоидпроизводных К-С2,4-ди- нитро-6-(трифторметил)феиилЗ нафтил- амина (НА), которые обладают про- тивококковой активностью и могут быть использованы для лечения домашней птицы. Цель - создание более активных веществ указанного класса. Получение НА ведут восстановлением смеси 4- -хлор-1-натиламина и 2,4-динитро-Ь- (трифторметил)-1-хлорбензола гидридом натрия в среде диметилформамида при комнатной- температуре. Выход 57%, т. пл. 197-198°С. Испытания НА показывают, что они более, активны, чем известные негалоидированные соединения указанного амина, 4 табл. СО 00 4 05 СМ