Способ получения производных 2-пиридин-тиола или их кислотно-аддитивных солей (его варианты) Советский патент 1987 года по МПК C07D213/62 A61K31/4425 A61P9/12 C07D211/90 

Описание патента на изобретение SU1346042A3

Изобретение относится к химии, получения новых производных 2-пири- дил-тиола общей формулы 1

г

Ьх

.0

RI

S-CH2-CH2- N:

.2

Т.

где R( - водород или С,- С,-аЛкш1; Z - фенил, который может быть замещен одной или несколькими алкильными С,- С группами или атомами галогена;

R и R - независимо друг от друга водород, С,- С4 алкил;

С,- С,| - алкилфенил или группа

°

.общей формулы У где R, имеет указанные значения;

О

И

группа -С-Z находится в положении 3 или 4 пиридинового кольца, при условии, что если R и R - метиль ные группа, Z - 4-хлорфенил., то R, не водород; или их кислотно-аддитивных солей, обладающих гастроцито защитным действием.

Цель изобретения - поиск в ряду производных 2-пиридин-тиола соедине НИИ,обладающих гастрозащитным деист вием.

П р и м е р 1. 2- (2-Амино-этил) тио -З-бензоилпиридин НС1,

В приготовленный с 100,0 см эта ноля горячий раствор 10,88 г (0,05 моль) З-бензоил-2-хлорпириди- на и 8,51 г (0,075 моль)HS-CH -CH - NHj-HCI (цистеамина НС1) в течение 30 мин прикапывают приготовленный с 50,0 см этанол а раствор 9,88 г (0,15 моль) 85,0%-ного гид,роксида калия. Реакционную смесь кипятят еще 30 мин, нейтрализуют концентри рованной соляной кислотой, неорганическую соль отфильтровьшают и раствор выпаривают. Остаток растворяют в воде, экстрагируют сначала при рН 4, затем при рН 11 с помощью 1,2-дихлорэтана, после чего последний экстракт промывают водой и вьша ривают. Из маслянистого остатка пос ле перегонки с помощью солянокислого этанола образуется соль, которая затем перекристаллизуется из этанола. Получают 9,90 г (67,2%) 2-(2

25

30

амино-этил)-тио -3-бензоилпириди- на НС1, т.пл.190-192°С.

Если реакция между 3-бензоил 2- 5 хлорпиридином и цистеамин-гидро- хлоридом осуществляется в концентрированном водном растворе соляной кислоты, то получают также 2- (2- аминоэтил)-тил -3-бензоилпиридин 10 «НС1 , т.пл. 190-19 С.

1,60 г (о,04 моль) гидроксида натрия растовряют в 25.,О мл воды, затем туда добавляют 4,31 г (0,02 моль) З-бензоил-1,2-дигидро- 15 пиридин-2-тиона и 2,32 г (0,02 моль) 2-хлорэтиламина ИС1 и реакционную смесь кипятят в течение 40 мин.

После охлаждения смесь экстрагируют при рН-4, затем при рН-1I с 20 помощью 1,2-дихлорэтана, после чего последнюю дихлорэтановую фазу экстрагируют водной соляной кислотой. Водную фазу выпаривают и кристаллический сырой продукт перекристалли- зовывают из этанола.

Получают -2- (2-аминоэ1 ил)-тиоЗ- 3-бензоилпиридина НС1 т.пл.. 190- 191 С.

Рассчитано,%: С 57,04; Н 5,13; С1 12,02; N 9,50; S 10,88.

С ,q Н, N OS-НС 1 (молекулярньй вес 294,80).

Найдено,%: С 56,94; Н 5,22; С1 11 ,57; N 9,67; S 10,72.. ИК-спектр (КВг): 1648 см (); 1284 cM-.(-S-CH -); 1598, 788,, 758, 701 см (-АГ); 3200-2300 см- (-МН).

ЯМР-спектр (flMCOoig), м.д.; 3,13,

40 мультиплет (-SCH,,-); 3,37, мульти- плет (-N-CH;j-) ; 7 ., 1 , двойной дублет (пиридин 4,5-н); 7,2-7,7, мультиплет (фенильное кольцо); 8,11, в; 8,4, двойной дублет (пиридин 6-Н).

45 Пример2. З-Бензоил-2- 2- (N,М-диацетиламино)-этил -тио -пиридин.

16,54 г (0,056 моль) 2-(2-амино-этил)-тио -3-бензоилпиридина НС1

50 растворяют в воде. Раствор подщелачивают, основание экстрагируют этилацетатом, затем вьтаривают. К остатку добавляют 50 см (54,1 г) (0,53 моль) уксусного ангидрида, и

55 реакционную смесь кипятят в течение 30 мин. После этого избыток ангидрида удаляют с помощью 50 см воды и раствор выпаривают. Кристаллический остаток растирают с водой, отфильтровьшают, затем перекристаллизют из этанола. Получают 3-бензоил- 2- 2-(М,М-диацетиламино)-этил тиоЗ пиридина с т.пл. 104-105 0.

Результаты анализа:

Рассчитано,%: С 63,14; Н 5,30;. N 8,18; S 9,36.

C,g Н,в OjS (молекулярный вес 342,41).

Найдено,%: С 63,21; Н 5,56; N 8,16; S 9,21.

ИК-спектр (КВг): 1704, 1692 амид/; 1642 (,кетон) , 1598, 787, 753, 708 (-Аг-). ЯМР-спектр (CDC1,),м.д.: 2,5, синглет (-Ас-С Н,); 3,4, мультиплет (-N-CHj); 4,0, мультиплет (-N-CH); 7,2, двойной дублет (пиридин, 4,5-Н7.6,мультиплет (фенильное кольцо);

8.7,мультиплет (пиридин,6-Н). ПримерЗ. 2- {С2-Аминоэтил

(тио) -3- п-хлорбензоил -пиридин,. .

В приготовленный с 30 см этанола раствор 16,2 г (0,05 моль) 2- хлор-3-(п-хлорбензоил)-пиридина и 8,52 г (0,075 моль) цистеамина НС) при комнатной температуре в течение 30 мин прикапьшают приготовленный с 35 см этанола раствор 9,9 г (о,15 моль) 85%-ного гидроксида калия. Суспензию перемешивают в течение 23 ч, затем нейтрализуют с помощью концентрированного водного раствора соляной кислоты. Неорганическую соль отфильтровьшают и эта- нольный раствор выпаривают. Твердый остаток растворяют в воде, подщелачивают до рН 10 и экстрагируют этил- ацетатом. Этилацетатную фазу вьшари- вают, из оставшегося маслянистого остатка с помощью солянокислого изопропанола получают соль, отфильтровывают, высушивают, после чего пе- рекристаллизовывают из нитроме-тана. Точка плавления полученного аминоэтил(тио)-3- п-хлорбензоил|- пиридина НС} составляет 171-173 С.

Раосчитано,%: С 51,07; Н 4,29; N 8,51; S 9,74.

C,,H,, хНС1 (молекулярный вес 329,24) .

Найдено,%: С 50,94; Н 4,17; N 8,70; S 9,46.

Ж-спектр (КВг) : 3250-2300 (-NH); 1655 см- (); 1088 см

-1

(Ar-Cl); 1590, 842, 815, 765

(-АГ-).

ЯМР-спектр (CDClj+flMCOtii,M.д.: 3,4, мультиплет (-S-CH - и -N-CH -), 7,5, мультиплет (пиридин, 4,5-Н и фенильное кольцо); 8,7, двойной дублет (пиридин,6-Н).

Приме р 4. 2- 2-Аминоэ.тил- (-тио) -3- 2,5-диметилбензош1} -пиридин НС 1.

В приготовленньй с 200 см этанола горячий раствор 24,6 г (0,1 моль) 3-(2,5-диметилбензоил)-2-хлорпириди- на и 17,04 г (0,15 моль) цистеамина НС1 в течение 30 мин добавляют приготовленный 100 см этанола раствор 19,8 г 0,3 моль 85%-ного гидроксида калия и смесь кипятят 20 мин, после чего разбавляют 450 см воды. рН раствора устанавливают равным 2, и экстрагируют ди- изопропиловым эфиром, после чего ;устанавливают рН 1I и экстрагируют этилацетатом. Этилацетатную фазу вьшаривают, из маслянистого остатка с помощью солянокислого изо- пропайола получают соль, отфильтровьшают, затем перекристаллизуют из изопропанола. Получают 16,07 г (49,7%) 2- 2-аминоэтил(-тио)-3-1 2,5-диметилбензоил}-пиридина-НС 1 т.пл. 208-21О С.

Рассчитано,%: С 59,53; Н 5,93; N 8,68; S 9,93.

С ,gH,B HCl (молекулярный вес, 322,85).

Найдено,%: С 59,70; Н 6,10; N 8,74; S 9,77.

ИК-спектр (КВг): 1660 см ( С«0); 3250-2400 см- (); 1580, 810, 770 см (-АГ-) .

ЯМР-спектр (CDCl,),м.д.: 2,3, синглет (-Аг-СН,); 3,6, синглет (-S-CHj,- и -N-CHj-); 7,3, мультиплет (пиридин,4,5-Н и фенил, 3,4- 6-Н); 7,8, двойной дублет пиридин 6-Н ; 8,9, X Ь...(г N Н,) .

П р и м е р 5. 2-(-Аминоэтшт) тио- 2-бензоил-6-пропилпиридин-НС 1.

В приготовленный с 60 см этано-. ла горячий раствор 23,37г (0,09 моль) 4-бензоил-2-хлор-6-пропилпиридина и 20,43 г (0,18 моль) HS-CH -CH- -NH HCI (цистеамина-НС 1) прикапьшают приготовленный с 90 см раствор 22,4 г (0,34 моль) 85%-ного гидроксида калия, суспензию кипятят 4,5 ч, затем разбавляют 500 см воды. Раствор подкисляют до рН- 1 с помощью концентрированной соляной кислоты, экстрагируют диизопропило вым эфиром, затем водную фазу подщелачивают до рН 10 и экстрагируют этилацетатом. Этилацетатную фазу вьтаривают, из оставшегося маслянистого основания получают соль, после чего перекристаллизуют из н-бутанола. Полученньй 2- (2-амино этил)-тио -4-бензоил-6-пропилпири- дин НС1 плавится при 185°С,

Рассчитано,%: С 54,69; Н 5,94; N 7,50; С1 18,99.

C,7H,, 2НС1 (молекулярный вес 373,33).

Найдено,%: С 54,65; Н 5,78; N 7,58; С1 18,58.

Ж-спектр (КВг): 3200-2100

($ ); 1665 см- ( ).

ЯМР-спектр (), м.д.:1,3, триплет (Рг-СН); 2,0, квадруплет (CHz-CH -CHj); 8,2, триплет (Аг- ); 3,9, мультиплет (-З-СНг- и- N-CH); 8,0, мультиплет (Аг-Н).

П р и м е р 6. N-(1-фенил-2-про- пил)-2-(2-с1Миноэтил -тио-3-бензоил- пиридин.

1,32 г (о,02 моль) 85%-ного гид- роксида калия растворяют в 8 см метанола и к полученному раствору прикапывают приготовленный в 20 см метанола раствор 5,9 г (0,02 моль) 2- ((2-аминоэтил) -тио -3-бензоилпири дин гидрохлорида и 2,64 см бен- зилметилкетона. Затем при 40°С в течение 1 ч маленькими порциями к смеси добавляют О,19 г (0,0005 моль) боргидрида натрия. Реакционную смес перемешивают еще 10 ч, затем после выпаривания и экстракции хлороформом снова осуществляют выпаривание растворение в эфире. Вес растворен ного в эфире вещества составляет 3,41 г, в нитрометане оно становится кристаллическим. После перекрис ;таллизации из ацетонитрила получа- ют 0,7 г соединения с т.пл. 92°С.

Рассчитано,%: С 72,97; Н 6,92; N 7,40; S 8,47.

S (молекулярный вес 378,53) .

Найдено,%: С 72,90; Н 7,00; N 7,25; S 8,90.

346042 6

ИК-спектр (КВг):3300-2200 (ОН 4-NH); 1082 (С-ОН) ; 1591, 1570 см (скелет ароматический); 5 783, 748, 700 (Аг Н Def) .

ЯМР-спектр (СОС1,),м.д: 1,1, дублет (-СН); 2,,4, мультиплет (Ar-CHj ;S-CHj;N-CH,, ;N-CH)6,0, синглет (0-СН); 6,8-8,3, мультиплет (Аг-Н). 10 Фармакологическое действие соединений исследовалось в следующих тестах.

Исследование вызванных кисльм этанолом повреждений желудка цито- 15 защитное действие).

Для исследований используют самок крыс RG-Wistar весом 120-150 г. Животных в течение 2 ч заставляют голодать, в то время как воду они 20 получают. Для раздражения желудка орально применяют смесь из 1 мл концентрированной соляной кислоты и 50 мл абсолютного этанола в дозе 0,5 мл/г веса тела. Исследуемые сое- 25 динения также вводят орально, за 30 мин до обработки кислотой - этанолом и животных спустя 1 ч усыпляют с помощью наркоза эфиром. Желудок удаляют, затем вскрьшают. 30 После очистки определяют сырой вес желудка, затем с целью определения отека желудка рассчитьшают разницу между полученным сырым весом и сырым весом желудка необработанных 35 (контрольных) животных. После этого желудки высутчивают и визуально рассматривают поврежд,ения желудка. Для характеристики размера повреждения применяют указанную в мм среднюю 40 длину повреждения желудка. Статическая оценка результатов проводилась с помощью студенческой пробы.

Результаты опыта в сравнении с 45 особенно активным, известным соединением циметидином указаны в табл.1

и 2. :

Исследован ные соединения: 50 А 2-(2-амнноэтнп)-тио -3-бензоилпиридин НС1.

В 3-бензоил-2 - 2-(N ,М-диацетш1амино.) -этил -тио -пиридин.

С 2-} 2-аминоэтил (-тио)-3- п-хлор- 55 бензошт -пиридин НС1.

Д 2- р-аминоэтил (-тио)-3- 2,5-.

диметилбензоил -пиридин НС 1.

Е 2-(2-аминоэтил)-тио -4-бензоил6-пропилпиридин -2 НС1,

7 -1

Вызванное у Shay-крыс, снижающее секрецию кислоты желудочного сока действие.

Самой крыс H-Wistar весом 120- 150 г в течение 24 ч заставляют голодать, в то время как воду животные получают. Под слабым эфирным наркозом перевязьшают привратник желудка. Исследуемые соединения вводят во время вмешательства частично орально, частично интраперитоне- ально. Спустя 4 ч крыс усыпляют с помощью эфирного наркоза, после изъятия желудка измеряют объем и рН содержимого желудка и путем титрования определяют количество кислоты. Результаты опыта представлены в табл.3.

Подавление вызванных индометаци- ном антральных и интестинальных язв.

Самок крыс RG-Wistar весом 120- 150 г заставляют голодать в течение 24 ч, в то время как воду они получают. Затем животным в течение 1 ч позволяют подходить к пище, через 30 мин после обработки исследуемым соединением обрабатьгоают орально индометацином в дозе 15 мг/кг. Спустя 24 ч после обработки индоме- тационом крыс усыпляют с помощью эфирного наркоза. После, удаления желудка и всего тонкого кишечника желудок вскрьшают, затем определяют сумму областей язв (индекс язвы.

мм

}.

Для оценки язв тонкого кишечника применяют так назьшаемый метод вздутия. Предел прочности при растяжении тонкого кишечника (ППТК), указанный в мм.рт.ст.,хорошо измеримо снижается с прогрессирующим образованием язв. Статическая оценка результатов осуществляется с помощью студенчес- кой пробы.

Полученные результаты представлены в табл.4.

Подавление вызванных аспирином язв желудка.

Самок крыс H-Wistar весом 120-, 150 г в течение 24 ч заставляют голодать, в то время как воду они получают. На части железы желудка путем оральной дачи приготовленной с твином-80 суспензии аспирина в дозе 100 мг/кг вызьшает образование

1 язвы желудка. Исследуемое вещество вводится животным одновременно с ас460428

пирином, также орально. Спустя 24 ч животных усыпляют и подсчитьшают находящиеся на части железы желудка с коричнево-красные эрозии. При оценке указьшается число получившихся на желудке язв, соответственно их соотношение , относящееся к числу найден- ных в желудках контрольных живот- 10 ных язв (подавление язв).

Результаты представлены в табл.5.

ЕД jg определяют на основании кривых доза/смертность.

LD «g предлагаемых соединений на- 15 ходится в области 300-500 мг/мл p.o.j

Как видно из приведенных опыт- - ных данных, предлагаемый способ позволяет получить соединения, обладающие гастроцитозащитным действием. 20 Фо рмула изобретения

1.Способ получения производных 2-пиридин-тиола общей формулу- 1

.0

р

«1 N

Ь.

где R, - водород или С,- С алкил; Z - фенил, который может быть замещен одной или несколькими алкильными группами или атомами галогена;

R и R, - независимо друг от друга водород. С,- С -алкил, С,- С,, -алкилфенил или группа общей формулы

/

RI-C

где R, имеет указанные значения;

О

группа ,„ находится в положе

нии 3 или 4 пиридинового кольца, при условии, что если Ri и R, - метальные группы, а Z - 4-хлорфенил, то R, не водород,

их кислотно-аддитивных солей, личающийся тем, что зводное пиридина общей фор110

С

ч х -v

N X

RI

S

где X - галоген,

К|И Z имеют указанные значения, подве ргают взаимодействию с соединением общей формулы III

.2. HS-CH -CHr N

Ra

где R j и R, имеют указанные значения или его солью присоединения кислоты, или в случае необходимости на полученное соединение I, где R и R, водород, действуют ацилирующим средством или соединением общей формулы.

D./

где R и R, имеют указанные значе ния, за исключением водорода,

в присутствии восстановителя с последующим вьщелением в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли.

2. Способ получения производных 2-пиридин-тиола общей формулы I

с

ж

1 N

R(

2

R,

водород или С,-С -алкш1; фенил, который может быть замещен одной или несколькими алкильными С,- С4- группами или атомами галогенаJ независимо друг от друга водород. С,- С4-алкил, С,, -алкилфенил или группа общей формулы

„О

где R, имеет указанные значения; О

IL

группа-С-Z,находится в положении

3 или 4 пиридинового кольца, при условии, что если Rj и R, - метильные группы, а Z - 4-хлорфе- нил, то R( не водород, или их кислотно-аддитивных солей, отличающийся тем, что

производное пиридин-2-тиола общей формулы

0

5

где R,

1

и

xqt

е

о

N Z

имеют указанные значения,

подвергают взаимодействию с соединением формулы V

г X-CH2-CH2- N

R

где X - галоген;

R, имеют указанные значения, 0 или его солью присоединения кислоты, или при необходимости на полученное соединение I, где R и R - водород, действуют ацилирующим средством или соединением общей формулы

35

.

где

RI и Rj

имеют указанные значения, за исключением водорода,

в присутствии восстановителя с последующим выделением в свободном виде ипи в виде кислотно-аддитивной соли.

к) р 0,05 по сравнению с контрольной группой, где используется

только кислота-этанол; кк) р 0,01.

Таблица I

Т а б л и ц а 2

ально

10

12 интраперитонеально 200130

5 25 интраперито- неально

х) р ,01 по сравнению с контрольной группой мг/кг.

Таблица4

Индометацинэ€ p-iO.Ol по сравнению с обработанной индометационом контрольной группой.

505t29

1 1

)

65

100

15

Контроль с аск)ЕД„ 2,1 мг/кг

1346042

16 Т а б л и ц а 5

Похожие патенты SU1346042A3

название год авторы номер документа
Способ получения производных тиазолидина 1984
  • Элемер Эзер
  • Кальман Харшаньи
  • Дьердь Домани
  • Ласло Спорни
  • Юдит Матуз
  • Бела Хегедюш
  • Каталин Паллаги
  • Иштван Сабадкаи
  • Петер Тетеньи
SU1240356A3
Способ получения производных тиазолидина 1984
  • Элемер Эзер
  • Кальман Харшаньи
  • Дьердь Домани
  • Ласло Спорни
  • Юдит Матуз
  • Бела Хегедюш
  • Каталин Паллаги
  • Иштван Сабадкаи
  • Петер Тетеньи
SU1240355A3
Способ получения оптически активных 9-или 11-замещенных производных аповинкаминовой кислоты или их солей 1985
  • Андраш Вердеш
  • Чаба Сантаи
  • Иштван Молдваи
  • Бела Штефко
SU1398775A3
Способ получения производных 2-тиазолидинона 1988
  • Иштван Сабадкай
  • Кальман Харшаньи
  • Агнеш Ламперт
  • Дьердь Домани
  • Бела Хегедюш
  • Марта Каполнашне Пап
  • Элемер Эзер
  • Юдит Матуз
  • Каталин Шаги
  • Ласло Спорни
  • Дьердь Хайош
  • Кристина Секели
SU1657062A3
Способ получения производных 3-азабицикло 3,3,1 нонана,или их изомеров,или их фармацевтически приемлемых солей присоединения кислот (его варианты) 1984
  • Карой Надор
  • Габор Крайшш
  • Маргит Пеллионис
  • Эгон Карпати
  • Ласло Спорни
SU1395141A3
Способ получения амидов 1,2,3,4,6,7,12,12 @ -октагидроиндоло(2,3- @ )-хинолизин-1-ил-алканкарбоновых кислот или их физиологически совместимых солей присоединения кислот 1985
  • Ференц Шоти
  • Чаба Сантаи
  • Мария Инце
  • Жужанна Балог
  • Элемер Эзер
  • Юдит Матуз
  • Ласло Спорни
  • Дьердь Хайош
  • Чаба Кути
SU1470193A3
Способ получения N-сульфамил-3-(2-гуанидинотиазол-4-илметилтио)-пропионамидина 1986
  • Петер Дод
  • Кальман Харшаньи
  • Ева Агаи
  • Эрик Богш
  • Ева Фекеч
  • Ференц Тришлер
  • Дьердь Домани
  • Иштван Сабадкаи
  • Бела Хегедюш
SU1450743A3
Способ получения 2-галоген-никэрголинов 1986
  • Габор Медьери
  • Тибор Кеве
  • Бела Штефко
  • Эрик Богш
  • Янош Галамбош
  • Анна Кашшаи
  • Ференц Тришлер
  • Ева Палоши
  • Дора Гроо
  • Эгон Карпати
  • Жолт Самбательи
  • Ласло Спорни
  • Бела Кишш
  • Иштван Ласловски
  • Эржебет Лапиш
SU1445557A3
Способ получения сложных эфиров алкоксивинкаминовой кислоты и/или сложных эфиров алкоксиаповинкаминовой кислоты или их эпимеров,рацематов,оптически активных изомеров или их кислотных физиологически приемлемых солей 1982
  • Чаба Сантаи
  • Лайош Сабо
  • Дьердь Калауш
  • Тибор Кеве
  • Лайош Данчи
  • Янош Галамбош
  • Ференц Везекеньи
  • Тибор Ач.
SU1189348A3
Способ получения пептидов в виде кислотно-аддитивных солей 1982
  • Лайош Кишфалуди
  • Олга Ньеки
  • Иштван Шен
  • Ласло Денеш
  • Юлиа Эмбер
  • Дьердь Хайош
  • Ласло Спорни
  • Бела Сенде
SU1277903A3

Реферат патента 1987 года Способ получения производных 2-пиридин-тиола или их кислотно-аддитивных солей (его варианты)

Изобретение касается производ - ных 2-пиридш1-тиола (ПТ), в частности получения соединений общей формулы N-CRi -CH CH-K-CH C-S-(CH)2NR2 3 где R, - Н или С,,ц -алкил; алкил; К - группа C(0)Z; Z - , не- или замещенный одним или несколькими алкилами или галогенами; R и R, независимы - Н, алкил, С алкилфенил или группа R, -С(о)-; К - группа находится в положении 3 или 4 пиридинового кольца при условии, что, если Rj и R, - СН, и Z - 4-хлорфенил, то R не может быть водородом, или их кислотно-аддитивных солей, которые обладают гастероцитозащитным действием . и могУт быть использованы в медици- не. Цель - создание активных в широком спектре действия веществ указанного класса. Синтез ПТ ведут либо из 2-галогензамещенного производного пиридина и тиоамина (а), причем при необходимости (при значении R,H), полученньй продукт ацилируют необходимым средством или соединением R,, где R, не являются водородом, в присутствии восстановителя, либо из 2-тио- лопиридинозамещенного соединения и галогенамнна или его кислотно-аддитивной соли (б), причем при необходимости (при значении R и Rg Н) проводят обработку, как указано в варианте а. Вьщеление целевого продукта ведут в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли. Но- , вые ПТ оказьтают влияние на подавление кислотной секреции желудка, вызванной ИНДометацином, антральных и интестинальных язв тонкого кишечника и язв желудка, вызванных аспирином . 2 с.п.ф-лы. 5 табл. СО 00 4 CR Q nCik ю сн

Формула изобретения SU 1 346 042 A3

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1987 года SU1346042A3

Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов 1917
  • Гордон И.Д.
SU2A1
Способ восстановления хромовой кислоты, в частности для получения хромовых квасцов 1921
  • Ланговой С.П.
  • Рейзнек А.Р.
SU7A1
Вацуро К.В., Мищенко Г.Л
Именные реакции в органической химии
М.: Химия, 1976, С.11 .

SU 1 346 042 A3

Авторы

Элемер Эзер

Кальман Харшаньи

Хайналка Викар

Юдит Матуз

Ласло Спорни

Эстер Шолноки

Чаба Кути

Ференц Тришлер

Бела Хегедюш

Марта Каполнаш

Анна Каллаи

Даты

1987-10-15Публикация

1985-10-04Подача